Clomipramina - Clomipramine

Clomipramina

Datos clinicos
Nombres comerciales	Anafranil, Clomicalm, otros
Otros nombres	Clomimipramina; 3-cloroimipramina; G-34586
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a697002
Datos de licencia
Categoría de embarazo
Vías de administración	Por vía oral , intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	~ 50%
Enlace proteico	96–98%
Metabolismo	Hepático ( CYP2D6 )
Metabolitos	Desmetilclomipramina
Vida media de eliminación	CMI : 19 a 37 horas DCMI : 54 a 77 horas
Excreción	Renal (51-60%) Heces (24-32%)
Identificadores
Nombre IUPAC 3- (3-Cloro-10,11-dihidro-5 H -dibenzo [ b , f ] azepin-5-il) -N , N -dimetilpropan-1-amina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA	100.005.587
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 19 H 23 Cl N 2
Masa molar	314,86  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas ClC1 = CC (N (CCCN (C) C) C2 = C (CC3) C = CC = C2) = C3C = C1
InChI EnChI = 1S / C19H23ClN2 / c1-21 (2) 12-5-13-22-18-7-4-3-6-15 (18) 8-9-16-10-11-17 (20) 14- 19 (16) 22 / h3-4,6-7,10-11,14H, 5,8-9,12-13H2,1-2H3 Y Clave: GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Y
(verificar)

La clomipramina , que se vende bajo la marca Anafranil entre otros, es un antidepresivo tricíclico (TCA). Se utiliza para el tratamiento de trastorno obsesivo-compulsivo , trastorno de pánico , trastorno depresivo mayor , y el dolor crónico . Puede aumentar el riesgo de suicidio en menores de 25 años. Se toma por vía oral. También se ha utilizado para tratar la eyaculación precoz .

Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca, estreñimiento, pérdida de apetito, somnolencia, aumento de peso, disfunción sexual y dificultad para orinar. Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de comportamiento suicida en menores de 25 años, convulsiones , manía y problemas hepáticos. Si se detiene repentinamente, puede aparecer un síndrome de abstinencia con dolores de cabeza, sudoración y mareos . No está claro si es seguro para su uso durante el embarazo. Su mecanismo de acción no está del todo claro, pero se cree que implica un aumento de los niveles de serotonina .

La clomipramina fue descubierta en 1964 por el fabricante de medicamentos suizo Ciba-Geigy . Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico .

Usos médicos

La clomipramina tiene varios usos en medicina, incluido el tratamiento de:

• Trastorno obsesivo compulsivo (TOC), que es su única indicación etiquetada por la FDA de EE . UU . Otras agencias reguladoras (como la TGA de Australia y la MHRA del Reino Unido) también han aprobado la clomipramina para esta indicación.
• El trastorno depresivo mayor (TDM) es un uso popular no autorizado en los EE. UU. Está aprobado por la TGA australiana y la MHRA del Reino Unido para esta indicación. Algunos han sugerido la posible eficacia superior de la clomipramina en comparación con otros antidepresivos en el tratamiento del TDM, aunque en el momento actual la evidencia es insuficiente para fundamentar adecuadamente esta afirmación.
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia .
• Desórden dismórfico del cuerpo
• Cataplejía asociada con narcolepsia . Que es una indicación marcada con TGA y MHRA para clomipramina.
• Eyaculacion precoz
• Trastorno de despersonalización
• Dolor crónico con o sin enfermedad orgánica, particularmente dolor de cabeza de tipo tensional.
• Parálisis del sueño , con o sin narcolepsia.
• Enuresis (orinar involuntariamente durante el sueño) en niños. Es posible que el efecto no se mantenga después del tratamiento y que la terapia de alarma sea más eficaz tanto a corto como a largo plazo. La combinación de un tricíclico (como la clomipramina) con un medicamento anticolinérgico puede ser más eficaz para tratar la enuresis que el tricíclico solo.
• Tricotilomanía

En un metanálisis de varios ensayos con fluoxetina (Prozac), fluvoxamina (Luvox) y sertralina (Zoloft) para probar su eficacia relativa en el tratamiento del TOC, se encontró que la clomipramina era la más eficaz.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

• Hipersensibilidad conocida a la clomipramina o cualquiera de los excipientes o sensibilidad cruzada a los antidepresivos tricíclicos del grupo de las dibenzazepinas.
• Infarto de miocardio reciente
• Cualquier grado de bloqueo cardíaco u otras arritmias cardíacas.
• Manía
• Enfermedad hepática grave
• Glaucoma de ángulo estrecho
• Retención urinaria
• No debe administrarse en combinación o en las 3 semanas anteriores o posteriores al tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa . ( Moclobemida incluida, sin embargo, la clomipramina puede iniciarse antes, 48 ​​horas después de la interrupción de la moclobemida).

Embarazo y lactancia

El uso de clomipramina durante el embarazo se asocia con defectos cardíacos congénitos en el recién nacido. También se asocia con efectos de abstinencia reversibles en el recién nacido. La clomipramina también se distribuye en la leche materna y, por lo tanto, se desaconseja amamantar mientras se toma clomipramina.

Efectos secundarios

La clomipramina se ha asociado con los siguientes efectos secundarios :

Muy frecuentes (> 10% de frecuencia):

Común (frecuencia del 1 al 10%):

Poco frecuentes (frecuencia de 0,1 a 1%):

• Convulsiones
• Ataxia
• Arritmias
• Presión sanguínea elevada
• Activación de síntomas psicóticos

Muy raras (<0,01% de frecuencia):

• Trastorno de la conducción (p. Ej., Ensanchamiento del complejo QRS , intervalo QT prolongado , cambios en el intervalo PR / PQ , bloqueo de rama , torsade de pointes , especialmente en pacientes con hipopotasemia )

Retiro

Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir durante la abstinencia gradual o particularmente abrupta de los fármacos antidepresivos tricíclicos. Los posibles síntomas incluyen: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, dolor de cabeza, nerviosismo, ansiedad, mareos y empeoramiento del estado psiquiátrico. Es importante diferenciar entre el regreso del trastorno psiquiátrico original y los síntomas de abstinencia de clomipramina. La abstinencia de clomipramina puede ser grave. Los síntomas de abstinencia también pueden ocurrir en recién nacidos cuando se usa clomipramina durante el embarazo. Se cree que un mecanismo principal de abstinencia de los antidepresivos tricíclicos se debe al efecto rebote de la actividad colinérgica excesiva debido a las neuroadaptaciones como resultado de la inhibición crónica de los receptores colinérgicos por los antidepresivos tricíclicos. Reiniciar el antidepresivo y disminuir gradualmente es el tratamiento de elección para la abstinencia de antidepresivos tricíclicos. Algunos síntomas de abstinencia pueden responder a anticolinérgicos , como atropina o mesilato de benztropina .

Sobredosis

La sobredosis de clomipramina generalmente se presenta con los siguientes síntomas:

No existe un antídoto específico para la sobredosis y todo el tratamiento es puramente de apoyo y sintomático. El tratamiento con carbón activado puede usarse para limitar la absorción en casos de sobredosis oral. Cualquier persona con sospecha de sobredosis de clomipramina debe ser hospitalizada y vigilada de cerca durante al menos 72 horas. Se ha informado que la clomipramina es menos tóxica en sobredosis que la mayoría de los otros ATC en un metanálisis, pero esto puede deberse a las circunstancias que rodean a la mayoría de las sobredosis, ya que la clomipramina se usa con más frecuencia para tratar afecciones para las cuales la tasa de suicidio no es particularmente alta. como el TOC. Sin embargo, en otro metanálisis, la clomipramina se asoció con un grado significativo de toxicidad en caso de sobredosis.

Interacciones

La clomipramina puede interactuar con varios medicamentos diferentes, incluidos los inhibidores de la monoamino oxidasa, que incluyen isocarboxazida , moclobemida , fenelzina , selegilina y tranilcipromina , agentes antiarrítmicos (debido a los efectos de los ATC como la clomipramina sobre la conducción cardíaca. También existe una posible interacción farmacocinética con quinidina debido al hecho de que la clomipramina es metabolizada por CYP2D6 in vivo ), diuréticos (debido al potencial de desarrollo de hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre) que aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes ), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ( ISRS; debido tanto a los posibles efectos serotoninérgicos aditivos que conducen al síndrome serotoninérgico como al potencial de una interacción farmacocinética con los ISRS que inhiben el CYP2D6 [p. Ej., Fluoxetina y paroxetina]) y agentes serotoninérgicos como los triptanos, otros antidepresivos tricíclicos, tramadol, etc. al potencial de síndrome serotoninérgico). También se desaconseja su uso en aquellos que toman simultáneamente inhibidores de CYP2D6 debido al potencial de aumento de los niveles plasmáticos de clomipramina y al potencial resultante de cardiotoxicidad y sobre el SNC .

Farmacología

Farmacodinamia

La clomipramina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina , o un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN); es decir, bloquea la recaptación de estos neurotransmisores en las neuronas impidiendo que interactúen con sus transportadores , aumentando así sus concentraciones extracelulares en la hendidura sináptica y provocando un aumento de la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica . Además, la clomipramina también tiene actividades antiadrenérgicas , antihistamínicas , antiserotoninérgicas , antidopaminérgicas y anticolinérgicas . Es específicamente un antagonista de la α ₁ -adrenérgicos , la histamina H ₁ receptor , la serotonina 5-HT _2A , 5-HT _2C , 5-HT ₃ , 5-HT ₆ , y 5-HT ₇ receptores , la dopamina Receptores D ₁ , D ₂ y D ₃ , y receptores muscarínicos de acetilcolina ( M ₁ - M ₅ ). Al igual que otros ATC, la clomipramina también bloquea débilmente los canales de sodio dependientes del voltaje .

Aunque shows clomipramina alrededor de 100 a preferencia 200 veces en la afinidad para el transportador de serotonina (SERT) sobre el transportador de norepinefrina (NET), su principal metabolito activo , desmetilclomipramina (norclomipramine), se une a la red con muy alta afinidad (K _i = 0,32 nM) y con afinidad reducida dramáticamente para el SERT (K _i = 31,6 nM). Además, la desmetilclomipramina circula en concentraciones que son aproximadamente el doble de las de la clomipramina. De acuerdo, se ha demostrado la ocupación de SERT y NET con la administración de clomipramina en estudios de tomografía por emisión de positrones con humanos y primates no humanos. Como tal, la clomipramina es de hecho un IRSN bastante equilibrado en lugar de solo un inhibidor de la recaptación de serotonina (IRS).

Se cree que los efectos antidepresivos de la clomipramina se deben a la inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina, mientras que se cree que la inhibición de la recaptación de serotonina solo es responsable de la eficacia de la clomipramina en el tratamiento del TOC. Por el contrario, se cree que el antagonismo de los receptores de acetilcolina H ₁ , α ₁ -adrenérgicos y muscarínicos contribuye a sus efectos secundarios . El bloqueo del receptor H ₁ es específicamente responsable de los efectos antihistamínicos de la clomipramina y de los efectos secundarios como la sedación y la somnolencia (somnolencia). Se cree que el antagonismo del receptor adrenérgico α ₁ causa hipotensión ortostática y mareos . La inhibición de los receptores muscarínicos de acetilcolina es responsable de los efectos secundarios anticolinérgicos de la clomipramina como sequedad de boca , estreñimiento , retención urinaria , visión borrosa y deterioro cognitivo / de la memoria . En caso de sobredosis , se cree que el bloqueo de los canales de sodio en el cerebro causa el coma y las convulsiones asociadas con los ATC, mientras que se considera que el bloqueo de los canales de sodio en el corazón causa arritmias cardíacas , paro cardíaco y muerte. Por otro lado, también se cree que el bloqueo de los canales de sodio contribuye a los efectos analgésicos de los ATC, por ejemplo, en el tratamiento del dolor neuropático .

La inhibición excepcionalmente fuerte de la recaptación de serotonina de la clomipramina probablemente excluye la posibilidad de su antagonismo de los receptores de serotonina (a los que se une con una afinidad más de 100 veces menor que el SERT) dando como resultado una disminución neta en la señalización de estos receptores. De acuerdo con esto, mientras que los antagonistas de los receptores de serotonina como la ciproheptadina y la clorpromazina son efectivos como antídotos contra el síndrome de la serotonina , la clomipramina es, no obstante, capaz de inducir este síndrome. De hecho, mientras que todos los ATC son los IRS y antagonistas del receptor de serotonina en grados variables, los únicos ATC que están asociados con el síndrome de la serotonina son clomipramina y en menor medida su sin cloro análogo imipramina , que son los dos más potentes SRIs de los ATC (y en en relación con esto tienen las proporciones más altas de inhibición de la recaptación de serotonina con respecto al antagonismo del receptor de serotonina). Como tal, mientras que otros ATC pueden combinarse con inhibidores de la monoaminooxidasa (con precaución debido al riesgo de crisis hipertensiva por inhibición de NET; a veces se realiza en depresivos resistentes al tratamiento ), la clomipramina no puede deberse al riesgo de síndrome serotoninérgico y muerte. A diferencia del caso de su antagonismo del receptor de serotonina, la hipotensión ortostática es un efecto secundario común de la clomipramina, lo que sugiere que su bloqueo del receptor α ₁ -adrenérgico es lo suficientemente fuerte como para superar los efectos estimulantes sobre el receptor α ₁ -adrenérgico de su inhibición de NET.

Actividad serotoninérgica

La clomipramina es un SRI muy fuerte. Su afinidad por el SERT se informó en un estudio que utilizó tejidos humanos de 0,14 nM, que es considerablemente más alta que la de otros TCA. Por ejemplo, el ATC con los próximos más altas afinidades para el SERT en el estudio fueron la imipramina , amitriptilina , y dosulepina (dotiepina), con K _i valores de 1,4 nM, 4,3 nM, y 8,3 nM, respectivamente. Además, la clomipramina tiene una vida media terminal que es aproximadamente el doble que la de la amitriptilina y la imipramina. Sin embargo, a pesar de estas diferencias, la clomipramina se usa clínicamente en las mismas dosis habituales que otros ATC serotoninérgicos (100 a 200 mg / día). Alcanza concentraciones circulantes típicas que son similares en rango a las de otros TCA pero con un límite superior que es aproximadamente el doble que el de la amitriptilina y la imipramina. Por estas razones, la clomipramina es el SRI más potente entre los TCA y es mucho más fuerte como SRI que otros TCA en dosis clínicas típicas. Además, la clomipramina es más potente como SRI que cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), es más potente que la paroxetina, que es el ISRS más potente.

Un estudio de tomografía por emisión de positrones encontró que una sola dosis baja de 10 mg de clomipramina a voluntarios sanos resultó en un 81,1% de ocupación del SERT, que fue comparable al 84,9% de ocupación del SERT por 50 mg de fluvoxamina . En el estudio, dosis únicas de 5 a 50 mg de clomipramina resultaron en una ocupación de SERT de 67,2 a 94,0%, mientras que dosis únicas de 12,5 a 50 mg de fluvoxamina dieron como resultado una ocupación de SERT de 28,4 a 84,9%. El tratamiento crónico con dosis más altas pudo lograr hasta un 100,0% de ocupación de SERT con clomipramina y hasta un 93,6% de ocupación de SERT con fluvoxamina. Otros estudios han encontrado 83% de ocupación de SERT con 20 mg / día de paroxetina y 77% de ocupación de SERT con 20 mg / día de citalopram . Estos resultados indican que dosis muy bajas de clomipramina pueden ocupar sustancialmente el SERT y que la clomipramina logra una mayor ocupación del SERT que los ISRS en dosis comparables. Además, la clomipramina puede lograr una ocupación más completa del SERT en dosis altas, al menos en relación con la fluvoxamina.

Si se calculan y comparan las proporciones de la dosis de ocupación de SERT al 80% y el rango de dosis clínica aprobada para los ISRS, los IRSN y la clomipramina, se puede deducir que la clomipramina es, con mucho, el SRI más potente utilizado médicamente. Se puede estimar que la dosis más baja aprobada de clomipramina es aproximadamente comparable en la ocupación de SERT a las dosis máximas aprobadas de los ISRS y los IRSN más potentes. Debido a que originalmente no se conocía su mecanismo de acción y nunca se realizaron estudios de rango de dosis , los antipsicóticos de primera generación sufrieron una dramática sobredosis en los pacientes. Se ha sugerido que puede haber sucedido lo mismo con la clomipramina y otros ATC.

Desorden obsesivo compulsivo

La clomipramina fue el primer fármaco que se investigó y resultó ser eficaz en el tratamiento del TOC. Además, fue el primer fármaco aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento del TOC. La eficacia de la clomipramina en el tratamiento del TOC es mucho mayor que la de otros ATC, que son SRI comparativamente débiles; un metanálisis encontró tamaños del efecto antes y después del tratamiento de 1,55 para la clomipramina en relación con un rango de 0,67 para la imipramina y 0,11 para la desipramina . A diferencia de otros ATC, los estudios han encontrado que la clomipramina y los ISRS, que son SRI más potentes, tienen una eficacia similar en el tratamiento del TOC. Sin embargo, múltiples metanálisis han encontrado que la clomipramina, no obstante, conserva una ventaja de efectividad significativa en relación con los ISRS; en el mismo metanálisis mencionado anteriormente, los tamaños del efecto de los ISRS en el tratamiento del TOC variaron de 0,81 para fluoxetina a 1,36 para sertralina (en relación con 1,55 para clomipramina). Sin embargo, la ventaja de efectividad de la clomipramina no ha sido evidente en las comparaciones directas de clomipramina versus ISRS para el TOC. Las diferencias en los resultados de la eficacia podrían deberse a diferencias en las metodologías entre los estudios no comparativos.

Se necesitan dosis relativamente altas de ISRS para que sean eficaces en el tratamiento del TOC. Los estudios han encontrado que las dosis altas de ISRS por encima de los máximos normalmente recomendados son significativamente más efectivas en el tratamiento del TOC que las dosis más bajas (p. Ej., 250 a 400 mg / día de sertralina versus 200 mg / día de sertralina). Además, también se ha encontrado que la combinación de clomipramina e ISRS es significativamente más eficaz para aliviar los síntomas del TOC, y la clomipramina se usa comúnmente para aumentar los ISRS por esta razón. Los estudios han encontrado que la clomipramina intravenosa , que se asocia con concentraciones circulantes muy altas del fármaco y una proporción mucho mayor de clomipramina a su metabolito desmetilclomipramina, es más eficaz que la clomipramina oral en el tratamiento del TOC. Existe un informe de caso de remisión completa del TOC durante aproximadamente un mes después de una sobredosis masiva de fluoxetina, un ISRS con una duración de acción excepcionalmente prolongada . En conjunto, la inhibición más fuerte de la recaptación de serotonina se ha asociado consistentemente con un mayor alivio de los síntomas del TOC, y dado que la clomipramina, en las dosis clínicas en las que se emplea, es efectivamente el SRI más fuerte usado médicamente (ver tabla anterior), esto puede ser la base de su singularidad. eficacia en el tratamiento del TOC.

Además de la inhibición de la recaptación de serotonina, clomipramina es también un antagonista de leve pero clínicamente significativa de la dopamina D ₁ , D ₂ y D ₃ receptores a altas concentraciones. Se ha descubierto que la adición de antipsicóticos , que son potentes antagonistas de los receptores de dopamina, a los ISRS, aumenta significativamente su eficacia en el tratamiento del TOC. Como tal, además de una fuerte inhibición de la recaptación de serotonina, la clomipramina en dosis altas también podría bloquear los receptores de dopamina para tratar los síntomas del TOC, y esto podría estar involucrado adicional o alternativamente en su posible ventaja de efectividad sobre los ISRS.

Aunque la clomipramina es probablemente más eficaz en el tratamiento del TOC en comparación con los ISRS, es muy inferior a ellos en términos de tolerabilidad y seguridad debido a su falta de selectividad por el SERT y su actividad farmacológica promiscua . Además, la clomipramina tiene una alta toxicidad en caso de sobredosis y potencialmente puede resultar en la muerte, mientras que la muerte rara vez ocurre con una sobredosis de ISRS. Es por estas razones que la clomipramina, a pesar de su eficacia potencialmente superior a los ISRS, ahora rara vez se usa como agente de primera línea en el tratamiento del TOC, y los ISRS se usan como terapias de primera línea y la clomipramina generalmente se reserva para más casos graves y como agente de segunda línea.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de la clomipramina es aproximadamente del 50%. Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren alrededor de 2 a 6 horas (con un promedio de 4,7 horas) después de tomar clomipramina por vía oral y están en el rango de 56 a 154 ng / ml (178 a 489 nmol / L). Las concentraciones en estado estacionario de clomipramina son de 134 a 532 ng / ml (426 a 1,690 nmol / L), con un promedio de 218 ng / ml (692 nmol / L) y se alcanzan después de 7 a 14 días de dosis repetidas. Las concentraciones en estado estacionario del metabolito activo , desmetilclomipramina , están alrededor de 230 a 550 ng / ml (730 a 1,750 nmol / L). El volumen de distribución (V _d ) de la clomipramina es de aproximadamente 17 L / kg. Se une aproximadamente en 97 a 98% a las proteínas plasmáticas , principalmente a la albúmina . La clomipramina se metaboliza en el hígado principalmente por CYP2D6 . Tiene una vida media terminal de 32 horas y su metabolito N-desmetil , desmetilclomipramina, tiene una vida media terminal de aproximadamente 69 horas. La clomipramina se excreta principalmente en la orina (60%) y las heces (32%).

Química

La clomipramina es un compuesto tricíclico , específicamente una dibenzazepina , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral adherida a su estructura química . Otros TCA de dibenzazepina incluyen imipramina , desipramina y trimipramina . La clomipramina es un derivado de la imipramina con un átomo de cloro agregado a uno de sus anillos y también se conoce como 3-cloroimipramina. Es una amina terciaria TCA, con su cadena lateral - desmetilclomipramina metabolito desmetilado que es una amina secundaria . Otros ATC de amina terciaria incluyen amitriptilina , imipramina , dosulepina (dothiepin), doxepina y trimipramina . El nombre químico de la clomipramina es 3- (3-cloro-10,11-dihidro-5 H -dibenzo [ b, f ] azepin-5-il) -N, N -dimetilpropan-1-amina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C ₁₉ H ₂₃ ClN ₂ con un peso molecular de 314,857 g / mol. El fármaco se utiliza comercialmente casi exclusivamente como sal de hidrocloruro ; la base libre se ha utilizado raramente. El número de registro CAS de la base libre es 303-49-1 y el del clorhidrato es 17321-77-6.

Historia

La clomipramina fue desarrollada por Geigy como un derivado clorado de la imipramina . Se hizo referencia por primera vez en la bibliografía en 1961 y se patentó en 1963. El fármaco se aprobó por primera vez para uso médico en Europa para el tratamiento de la depresión en 1970 y fue el último de los principales ATC en comercializarse. De hecho, la FDA consideró inicialmente la clomipramina como un " medicamento para mí también " y, en relación con esto, se rechazó la licencia para la depresión en los Estados Unidos . Como tal, hasta el día de hoy, la clomipramina sigue siendo el único TCA disponible en los Estados Unidos que no está aprobado para el tratamiento de la depresión, a pesar de que es un antidepresivo altamente efectivo. La clomipramina fue finalmente aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento del TOC en 1989 y estuvo disponible en 1990. Fue el primer fármaco que se investigó y resultó eficaz en el tratamiento del TOC. Los primeros informes de beneficios en el TOC eran en 1967, y el primer estudio doble ciego , controlado con placebo ensayo clínico de clomipramina para el TOC se llevó a cabo en 1976, con los estudios clínicos más rigurosos que solidificó su eficacia llevado a cabo en la década de 1980. Siguió siendo el "estándar de oro" para el tratamiento del TOC durante muchos años hasta la introducción de los ISRS, que desde entonces lo han reemplazado en gran medida debido a una tolerabilidad y seguridad muy mejoradas (aunque notablemente no a su efectividad). La clomipramina es el único TCA que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del TOC y que está aprobado por la FDA para el tratamiento del TOC; los otros ATC fracasaron en los ensayos clínicos para esta indicación, probablemente debido a una actividad serotoninérgica insuficiente.

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

Clomipramina es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su INN , BAN y DCF , mientras que el clorhidrato de clomipramina es su USAN , USP , BANM y JAN . Clomipramina es su nombre genérico en español , portugués e italiano y su DCIT , mientras que clomipramina es su nombre genérico en alemán y clomipraminum es su nombre genérico en latín .

Nombres de marca

La clomipramina se comercializa en todo el mundo principalmente bajo las marcas Anafranil y Clomicalm para uso en humanos y animales, respectivamente.

Usos veterinarios

En los EE. UU., La clomipramina solo tiene licencia para tratar la ansiedad por separación en perros para los que se vende bajo la marca Clomicalm. Ha demostrado su eficacia en el tratamiento de trastornos obsesivo-compulsivos en perros y gatos. En perros, también ha demostrado una eficacia similar a la fluoxetina en el tratamiento de la persecución de la cola . En perros, alguna evidencia sugiere su eficacia en el tratamiento de la fobia al ruido.

La clomipramina también ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la pulverización de orina en gatos. Se han realizado varios estudios sobre los efectos de la clomipramina en gatos para reducir el comportamiento de marcado / pulverización de orina . Se ha demostrado que puede reducir este comportamiento hasta en un 75% en un período de prueba de cuatro semanas.

Referencias

enlaces externos

• "Clomipramina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.