antipsicótico - Antipsychotic


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antipsicótico
clase de fármacos
Zyprexa.PNG
La olanzapina , un ejemplo de un antipsicótico de segunda generación
identificadores de clase
Utilizar Principalmente: esquizofrenia , trastorno bipolar
Datos clinicos
Drugs.com Las clases de drogas
enlaces externos
Malla D014150
en Wikidata

Antipsicóticos , también conocidos como neurolépticos o tranquilizantes mayores , son una clase de medicación utilizada principalmente para manejar la psicosis (incluyendo delirios , alucinaciones , paranoia o pensamiento desordenado ), principalmente en la esquizofrenia y el trastorno bipolar . Cada vez se utilizan en el tratamiento de trastornos no psicóticos. Antipsicóticos suelen ser eficaces en el alivio de los síntomas de la psicosis en el corto plazo.

El uso a largo plazo de los antipsicóticos se asocia con efectos secundarios tales como trastornos involuntarios del movimiento , ginecomastia , y síndrome metabólico . También se asocian con un aumento de la mortalidad en las personas de edad avanzada con demencia .

Antipsicóticos de primera generación, conocidos como antipsicóticos típicos , fueron descubiertos en la década de 1950. La mayoría de los fármacos de segunda generación, conocidos como antipsicóticos atípicos , se han desarrollado más recientemente, aunque el primer antipsicótico atípico, la clozapina , se descubrió en la década de 1960 y se presentó clínicamente en la década de 1970. Ambas generaciones de medicamentos tienden a bloquear los receptores en el cerebro de vías de la dopamina , pero atípicos tienden a actuar sobre la serotonina receptores también. Neuroléptico , originando de griego : νεῦρον ( neurona ) y λαμβάνω ( apoderarse de ) - lo que significa tanto "que tiene el nervio" - se refiere a ambos comunes neurológicos efectos y efectos secundarios.

Los usos médicos

Los antipsicóticos se utilizan con mayor frecuencia para las siguientes condiciones:

  • Esquizofrenia
  • El trastorno esquizoafectivo más comúnmente en conjunción con ya sea un antidepresivo (en el caso del subtipo depresivo) o un estabilizador del estado de ánimo (en el caso del subtipo bipolar).
  • El trastorno bipolar (manía aguda y episodios mixtos) pueden ser tratados con antipsicóticos típicos o atípicos, aunque los antipsicóticos atípicos son generalmente preferidos debido a que tienden a tener perfiles de efectos adversos más favorable y, de acuerdo con un reciente meta-análisis, que tienden a tener una responsabilidad menor probabilidad de causar la conversión de la manía a la depresión.
  • La depresión psicótica . En esta indicación es una práctica común para el psiquiatra para prescribir una combinación de un antipsicótico atípico y un antidepresivo ya que esta práctica está mejor apoyada por la evidencia.
  • Resistente al tratamiento (y no necesariamente psicótico) depresión mayor como un adjunto a la terapia con antidepresivos estándar.

Ellos no se recomiendan para la demencia o el insomnio a menos que otros tratamientos no han funcionado. No se recomienda en niños a menos que otros tratamientos no son eficaces o menos que el niño tiene la psicosis.

La Organización Mundial de la Salud ofrece una descripción de las recomendaciones para la prescripción de antipsicóticos para los fines del tratamiento de la psicosis.

Esquizofrenia

Tratamiento antipsicótico es un componente clave de los algoritmos de tratamiento de la esquizofrenia recomendado por el Instituto Nacional de Salud y Excelencia de Atención (NICE), la Asociación Americana de Psiquiatría y la Sociedad Británica de Psicofarmacología. El efecto principal del tratamiento con antipsicóticos es reducir los denominados síntomas "positivos", incluyendo delirios y alucinaciones. Existe evidencia encontrada para soportar un impacto significativo del uso de antipsicóticos en los síntomas negativos (como la apatía, la falta de afecto emocional y falta de interés en las interacciones sociales) o sobre los síntomas cognitivos (pensamiento desordenado, disminución de la capacidad para planificar y ejecutar tareas) de la esquizofrenia. En general, la eficacia del tratamiento antipsicótico en la reducción de los síntomas tanto positivos como negativos parece aumentar con el aumento de la gravedad de los síntomas de línea de base.

Las aplicaciones de los fármacos antipsicóticos en el tratamiento de la esquizofrenia incluyen la profilaxis en aquellos que presentan síntomas que sugieren que están en alto riesgo de desarrollar psicosis, el tratamiento del primer episodio de psicosis, la terapia de mantenimiento, y el tratamiento de episodios recurrentes de psicosis aguda.

Prevención de la psicosis y síntomas de mejora

baterías de pruebas como el PACE (Evaluación personal y Clínica de Evaluación de Crisis) y COPS (Criterios de prodrómica Síndromes), que miden síntomas psicóticos bajo nivel, y otros se centraron en los trastornos cognitivos (síntomas básicos "), se utiliza para evaluar a las personas con principios, síntomas de bajo nivel de psicosis. se utilizan en combinación con datos de historia familiar, estas pruebas pueden identificar a un grupo de "alto riesgo" que tienen un riesgo 20-40% de progresión a la psicosis franca dentro de 2 años. estos pacientes son a menudo tratados con dosis bajas de antipsicóticos medicamentos con el objetivo de reducir sus síntomas y prevenir la progresión a la psicosis franca. Aunque, en general útil para reducir los síntomas, los ensayos clínicos realizados hasta la fecha proporcionan poca evidencia de que el uso temprano de los antipsicóticos, solo o en combinación con la terapia cognitiva-conductual, proporciona un mejor tiempo resultados a largo plazo en las personas con síntomas prodrómicos.

Primer episodio de psicosis

NIZA recomienda que todas las personas que presentan un primer episodio de psicosis franca ser tratados con la terapia tanto un antipsicótico y cognitivo-conductual (TCC). AGRADABLE recomienda, además, que los que expresan una preferencia por la TCC sola ser informado de que el tratamiento de combinación es más eficaz. Un diagnóstico de la esquizofrenia no se hace normalmente en este momento, ya que hasta el 25% de los que presentan con primer episodio de psicosis son finalmente encontrado que sufren de trastorno bipolar en su lugar. Los objetivos del tratamiento de estos pacientes incluyen la reducción de los síntomas y potencialmente mejorar los resultados del tratamiento a largo plazo. ensayos clínicos aleatorizados han proporcionado pruebas de la eficacia de los fármacos antipsicóticos en el logro de la antigua meta, con la primera generación y antipsicóticos de segunda generación que muestra aproximadamente la misma eficacia. La evidencia de que el tratamiento precoz tiene un efecto favorable sobre los resultados a largo plazo es equívoca.

episodios psicóticos recurrentes

ensayos controlados con placebo de ambas primera y segunda generación de fármacos antipsicóticos demuestran de forma consistente la superioridad de fármaco activo con el placebo en la supresión de los síntomas psicóticos. Una gran meta-análisis de 38 ensayos de fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia episodios psicóticos agudos mostró un tamaño del efecto de aproximadamente 0,5. Hay poca o ninguna diferencia en la eficacia entre los fármacos antipsicóticos aprobados, que incluyen tanto agentes de primera y segunda generación. La eficacia de tales fármacos es subóptima. Pocos pacientes a lograr una resolución completa de los síntomas. Las tasas de respuesta, calculadas usando varios valores de corte para la reducción de síntomas, son bajos y su interpretación es complicada por las altas tasas de respuesta al placebo y publicación selectiva de resultados de los ensayos clínicos.

La terapia de mantenimiento

La mayoría de los pacientes tratados con un fármaco antipsicótico experimentará una respuesta dentro de las 4 semanas. Los objetivos del tratamiento son continuar a mantener la supresión de los síntomas, prevenir las recaídas, mejorar la calidad de vida, y apoyar la participación en la terapia psicosocial.

La terapia de mantenimiento con fármacos antipsicóticos es claramente superior al placebo en la prevención de la recaída, pero se asocia con aumento de peso, trastornos del movimiento, y altas tasas de abandono. Una prueba de 3 años después de personas que reciben terapia de mantenimiento después de un episodio psicótico agudo encontró que el 33% obtenido de larga duración reducción de los síntomas, el 13% logra la remisión, y sólo el 27% experimentó calidad de vida satisfactoria. El efecto de la prevención de recaídas en los resultados a largo plazo es incierto, ya que los estudios históricos muestran poca diferencia en los resultados a largo plazo antes y después de la introducción de los fármacos antipsicóticos.

Un reto importante en el uso de fármacos antipsicóticos para la prevención de la recaída es la baja tasa de cumplimiento. A pesar de las relativamente altas tasas de efectos adversos asociados con estos fármacos, algunas pruebas, incluyendo mayores tasas de abandono en los brazos de placebo en comparación con los grupos de tratamiento en ensayos clínicos aleatorios, sugieren que la mayoría de los que abandonan el tratamiento lo hacen debido a la eficacia subóptima.

Desorden bipolar

Los antipsicóticos se utilizan habitualmente, a menudo en combinación con estabilizadores del estado de ánimo tales como el litio / valproato , como un tratamiento de primera línea para los episodios maníacos y mixtos asociados con el trastorno bipolar. La razón de esta combinación es el retraso terapéutico de los estabilizadores del estado de ánimo antes mencionados (por valproato efectos terapéuticos son generalmente se observa en torno a cinco días después del tratamiento se inicia mientras litio generalmente toma por lo menos una semana antes de que se observan los efectos terapéuticos completos) y la comparativamente rápido antimaníaca efectos de los fármacos antipsicóticos. Los antipsicóticos tienen una eficacia documentada cuando se usa solo en los episodios mixtos manía / agudos.

Tres antipsicóticos atípicos ( lurasidone , olanzapina y quetiapina también se han encontrado) poseer eficacia en el tratamiento de la depresión bipolar como una monoterapia. Mientras que sólo la olanzapina y la quetiapina se han demostrado ser eficaces de amplio espectro (es decir, contra los tres tipos de maníacos, mixtos y depresivos relapse-) profiláctico (o de mantenimiento tratamientos) en pacientes con trastorno bipolar. Una reciente revisión Cochrane también encontraron que la olanzapina tenía una relación riesgo / beneficio menos favorable que el litio como tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar.

La Asociación Americana de Psiquiatría y el Reino Unido Instituto Nacional para la Salud y Cuidado excelencia recomiendan los antipsicóticos para la gestión de episodios psicóticos agudos en la esquizofrenia o el trastorno bipolar, y como tratamiento de mantenimiento a largo plazo para reducir la probabilidad de nuevos episodios. Afirman que la respuesta a cualquier antipsicótico dado puede ser variable, de modo que los ensayos pueden ser necesarios, y que las dosis más bajas son preferibles cuando sea posible. Un número de estudios han mirado niveles de "cumplimiento" o "adherencia" con regímenes antipsicóticos y se encontró que la interrupción (dejar de tomar ellos) por los pacientes está asociado con mayores tasas de recaída, incluyendo hospitalización.

Demencia

Se necesita una evaluación para una causa subyacente de la conducta antes de prescribir medicación antipsicótica para los síntomas de la demencia . Antipsicóticos en edad demencia edad mostraron un beneficio modesto en comparación con el placebo en el manejo de la agresión o la psicosis, pero esto se combina con un aumento bastante grande en los eventos adversos graves. Por lo tanto, los antipsicóticos no deben utilizarse rutinariamente para tratar la demencia con la agresión o la psicosis, pero pueden ser una opción en algunos casos, cuando hay angustia grave o riesgo de daño físico a otras personas. Las intervenciones psicosociales pueden reducir la necesidad de antipsicóticos.

La depresión unipolar

Un número de los antipsicóticos atípicos tienen algunos beneficios cuando se usa además de otros tratamientos en el trastorno depresivo mayor . El aripiprazol, quetiapina y olanzapina (cuando se utiliza en combinación con la fluoxetina ) han recibido la Administración de Alimentos y Drogas de etiquetado (FDA) para esta indicación. Hay, sin embargo, un mayor riesgo de efectos secundarios con su uso.

Otro

Además de los usos anteriores antipsicóticos pueden ser utilizados para el trastorno obsesivo-compulsivo , trastorno de estrés postraumático , trastornos de la personalidad , síndrome de Tourette , autismo y agitación en las personas con demencia. Sin embargo la evidencia no apoya el uso de antipsicóticos atípicos en trastornos de la alimentación o trastorno de la personalidad. La risperidona puede ser útil para el trastorno obsesivo-compulsivo . El uso de bajas dosis de antipsicóticos para el insomnio , aunque es común, no es recomendable ya que hay poca evidencia de beneficio y las preocupaciones acerca de los efectos adversos. Antipsicóticos de baja dosis también se pueden utilizar en el tratamiento de los síntomas de impulso-conductuales y cognitivo-perceptuales de trastorno límite de la personalidad .

En los niños que se pueden utilizar en aquellos con trastornos disruptivos del comportamiento , trastornos del estado de ánimo y trastornos generalizados del desarrollo o discapacidad intelectual . Los antipsicóticos son sólo débilmente recomiendan para el síndrome de Tourette, ya que si bien son eficaces, los efectos secundarios son comunes. La situación es similar para aquellos en el espectro del autismo . Gran parte de la evidencia para el uso fuera de la etiqueta de los antipsicóticos (por ejemplo, para la demencia, OCD, trastorno de estrés postraumático, trastornos de la personalidad, síndrome de Tourette) fue de calidad científica insuficiente para apoyar dicho uso, especialmente ya que no había una fuerte evidencia de un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, temblores, aumento significativo de peso, sedación, y problemas gastrointestinales. Una revisión del uso sin licencia del Reino Unido en los niños y adolescentes reportó una mezcla similar de hallazgos y preocupaciones. Una encuesta de los niños con trastorno generalizado del desarrollo encontró que el 16,5% estaba tomando un medicamento antipsicótico, más comúnmente para la irritabilidad, agresividad y agitación. La risperidona ha sido aprobado por la FDA de Estados Unidos para el tratamiento de la irritabilidad en los niños y adolescentes autistas.

Comportamiento desafiante agresivo en adultos con discapacidad intelectual a menudo se trata con fármacos antipsicóticos a pesar de la falta de una base de pruebas. Un reciente ensayo controlado aleatorizado , sin embargo, no encontró ningún beneficio sobre el placebo y recomendó que el uso de antipsicóticos de esta manera ya no debe ser considerada como un tratamiento de rutina aceptable.

Typicals frente a los atípicos

No está claro si los atípica (de segunda generación) antipsicóticos ofrecen ventajas sobre los de mayor edad, los antipsicóticos de primera generación. La amisulprida , olanzapina , risperidona y clozapina pueden ser más eficaces, pero están asociados con efectos secundarios mayores. Los antipsicóticos típicos tienen iguales de abandono y síntomas tasas de recaída a los atípicos cuando se utiliza a dosis bajas a moderadas.

La clozapina es un tratamiento eficaz para los que responden mal a otros fármacos ( "resistente al tratamiento" esquizofrenia o "refractario"), pero tiene el efecto potencialmente grave lado de agranulocitosis (rebajado de glóbulos blancos recuento) en menos de 4% de las personas .

Debido al sesgo en la investigación de la exactitud de las comparaciones de los antipsicóticos atípicos es una preocupación.

En 2005, un organismo del gobierno de Estados Unidos, el Instituto Nacional de Salud Mental publicó los resultados de un importante estudio independiente (el proyecto CATIE). Ningún otro atípicos estudiados ( risperidona , quetiapina y ziprasidona ) fue mejor que la perfenazina típica de las medidas utilizadas, ni que producen menos efectos adversos que la perfenazina antipsicótico típico, aunque más pacientes interrumpieron perfenazina debido a efectos extrapiramidales en comparación con los agentes atípicos (8% vs. 2% a 4%).

El cumplimiento no se ha demostrado que es diferente entre los dos tipos.

Muchos investigadores cuestionan la prescripción de primera línea de los atípicos sobre typicals, y algunos incluso cuestionan la distinción entre las dos clases. Por el contrario, otros investigadores apuntan a la significativamente mayor riesgo de discinesia tardía y otros síntomas extrapiramidales con los typicals y por esta razón solamente recomendar un tratamiento de primera línea con los antipsicóticos atípicos, a pesar de una mayor propensión a los efectos adversos metabólicos en el último. La organización del gobierno del Reino Unido AGRADABLE recientemente revisó su recomendación a favor de los atípicos, para avisar que la elección debe ser individual basado en los perfiles particulares de la droga individual y las preferencias del paciente.

La re-evaluación de las pruebas no necesariamente ha ralentizado el sesgo hacia la prescripción de los fármacos atípicos.

Efectos adversos

En general, más de un fármaco antipsicótico no debe ser utilizado a la vez debido al aumento de los efectos adversos.

En muy raras ocasiones los antipsicóticos pueden causar psicosis tardía .

por bajos

Común (≥ 1% y hasta un 50% de incidencia de la mayoría de los fármacos antipsicóticos) los efectos adversos de los antipsicóticos incluyen
  • Sedación (particularmente común con asenapina, clozapina, olanzapina, quetiapina, clorpromazina y zotepina)
  • Los dolores de cabeza
  • Mareo
  • Diarrea
  • Ansiedad
  • Efectos secundarios extrapiramidales (particularmente comunes con antipsicóticos de primera generación), que incluyen:
- La acatisia - un sentido menudo angustiantes de inquietud interior.
- distonía
- parkinsonismo
- Temblor
  • La hiperprolactinemia (raro para los tratados con clozapina, quetiapina y aripiprazol), que puede causar:
- Galactorrea - secreción inusual de leche materna.
- La ginecomastia
- La disfunción sexual (en ambos sexos)
- La osteoporosis
  • Hipotensión ortostática
  • El aumento de peso (particularmente prominente con clozapina, olanzapina, quetiapina y zotepina)
  • efectos secundarios anticolinérgicos (comunes para la olanzapina, clozapina, menos probables en risperidona), tales como:
- Visión borrosa
- Estreñimiento
- La boca seca (aunque también puede ocurrir salivación excesiva)
- Reducción de la transpiración
  • La discinesia tardía parece ser más frecuente con alta potencia antipsicóticos de primera generación, tales como haloperidol, y tiende a aparecer después de tratamiento agudo y crónico no. Se caracteriza por lenta (de ahí el tardía ) repetitivo, movimientos involuntarios y sin propósito, más a menudo de la cara, los labios, las piernas o torso, que tienden a resistir el tratamiento y son frecuentemente irreversible. La tasa de aparición de TD es de aproximadamente 5% por año de uso de fármaco antipsicótico (cualquiera que sea el fármaco se utiliza).
/ Poco frecuentes (<1% de incidencia para Rare más fármacos antipsicóticos) los efectos adversos de los antipsicóticos incluyen
  • discrasias sanguíneas (por ejemplo, agranulocitosis, leucopenia, y neutropenia), que es más común en pacientes en la clozapina.
  • El síndrome metabólico y otros problemas metabólicos como la diabetes mellitus tipo II - particularmente común con clozapina, olanzapina y zotepina. En los estudios norteamericanos afroamericanos parecía estar en un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo II. La evidencia sugiere que las mujeres son más sensibles a los efectos secundarios metabólicos de la primera generación de fármacos antipsicóticos que los hombres. Efectos adversos metabólicos parece estar mediada por los mecanismos siguientes:
- causar aumento de peso mediante la antagonización de la histamina H 1 y la serotonina 5-HT 2C receptores y tal vez mediante la interacción con otras vías neuroquímicas en el sistema nervioso central .
- la inestabilidad autonómica, que puede manifestarse con taquicardia, náuseas, vómitos, sudoración, etc.
- La hipertermia - temperatura corporal elevada.
- cambio de estado mental (confusión, alucinaciones, coma, etc.)
- La rigidez muscular
- anomalías de laboratorio (por ejemplo, elevada creatina quinasa , la reducción de los niveles plasmáticos de hierro, alteraciones de electrolitos, etc.)

Efectos a largo plazo

Algunos estudios han encontrado un descenso de la esperanza de vida asociada con el uso de antipsicóticos, y argumentó que se necesitan más estudios. Los antipsicóticos también puede aumentar el riesgo de temprana muerte en personas con demencia . Antipsicóticos normalmente empeoran los síntomas en personas que sufren de trastorno de despersonalización. Antipsicótico polifarmacia (prescripción de dos o más antipsicóticos al mismo tiempo para un individuo) es una práctica común, pero no o recomendada basada en la evidencia, y hay iniciativas para reducirla. Del mismo modo, el uso de dosis excesivamente altas (a menudo el resultado de la polifarmacia) continúa a pesar de las directrices clínicas y las pruebas que indica que es por lo general no es más eficaz, pero suele ser más perjudicial.

La pérdida de materia gris y otros cambios estructurales del cerebro con el tiempo se observan en la esquizofrenia. Los meta-análisis de los efectos del tratamiento antipsicótico en el curso de la pérdida de materia gris y cambios estructurales han llegado a conclusiones contradictorias. A 2012 meta-análisis concluyó que la pérdida de materia gris es mayor en los pacientes tratados con antipsicóticos de primera generación con respecto a los tratados con antipsicóticos atípicos, y la hipótesis de un efecto protector de los atípicos como una posible explicación. Una segunda meta-análisis sugiere que el tratamiento con antipsicóticos se asoció con una mayor pérdida de materia gris.

Sutiles, formas de larga duración de la acatisia se pasan por alto o confundirse con la depresión post-psicótico, en particular, cuando carecen del aspecto extrapiramidal que los psiquiatras han enseñado a esperar en la búsqueda de signos de acatisia.

Retirada

El síndrome neuroléptico interrupción
Clasificación y recursos externos
Especialidad Toxicología , psiquiatría
CIE - 10 Y49.3 antipsicóticos y neurolépticos de fenotiazina
Y49.4 butirofenona y tioxanteno neurolépticos
Y49.5 otros antipsicóticos y neurolépticos

Los síntomas de abstinencia de los antipsicóticos pueden surgir durante la reducción de la dosis y la interrupción. Los síntomas de abstinencia pueden incluir náuseas , vómitos , anorexia , diarrea , rinorrea , sudoración , mialgias , parestesias , ansiedad , disforia o depresión, disfunción cognitiva, empeoramiento de los síntomas negativos, agitación, inquietud y el insomnio . Los síntomas de abstinencia psicológicos pueden confundirse con una recaída de la enfermedad subyacente. Un mejor manejo del síndrome de abstinencia puede mejorar la capacidad de las personas para dejar de antipsicóticos.

episodios psicóticos inesperados se han observado en pacientes que se retiraron de la clozapina. Esto se conoce como la psicosis la hipersensibilidad, no debe equipararse con la psicosis tardía.

La discinesia tardía puede disminuir durante la retirada del agente antipsicótico, o puede persistir.

Efectos de retirada también pueden ocurrir cuando se cambia de una persona de un antipsicótico a otro, (se presume debido a las variaciones de la potencia y la actividad del receptor). Tales efectos de abstinencia pueden incluir colinérgica rebote, un síndrome de activación, y los síndromes de motor incluyendo discinesias . Estos efectos adversos son más propensos durante los cambios rápidos entre agentes antipsicóticos, por lo que hacer un cambio gradual entre los antipsicóticos minimiza estos efectos de abstinencia. El British National Formulary recomienda una retirada gradual cuando se interrumpe el tratamiento antipsicótico para evitar el síndrome de abstinencia agudo o recaída rápida. El proceso de titulación cruzada consiste en aumentar gradualmente la dosis del nuevo medicamento mientras que la disminución gradual de la dosis de la medicación de edad.

Lista de agentes

Clorpromazina.
Haloperidol.
Quetiapina.

medicamentos antipsicóticos usados ​​clínicamente se enumeran a continuación por el grupo de drogas. Los nombres comerciales aparecen entre paréntesis. Una revisión de 2013 ha declarado que la división de los antipsicóticos en primera y segunda generación tal vez no sea preciso.

notas:

† indica los medicamentos que ya no son (o eran) no comercializados en los países de habla Inglés.

‡ denota medicamentos que ya no están (o nunca fueron para empezar) comercializados en los Estados Unidos. Algunos antipsicóticos no están firmemente colocados en clases ya sea de primera generación o de segunda generación.

# Indica los medicamentos que han sido retirados en todo el mundo.

Primera generación (típico)

butirofenonas

difenilbutilpiperidinas

fenotiazinas

thioxanthenes

Disputada / desconocido

Esta categoría es para medicamentos que han sido llamados tanto primera y segunda generación, en función de la literatura que se utiliza.

benzamidas

Los tricíclicos

Otros

De segunda generación (atípico)

benzamidas

  • Amisulpride - antagonista de la dopamina selectivo. Las dosis más altas (más de 400 mg) actúan sobre los receptores de dopamina post-sinápticos que resulta en una reducción en los síntomas positivos de la esquizofrenia, tales como psicosis. Las dosis más bajas, sin embargo, actúan sobre los autorreceptores de dopamina, lo que resulta en un aumento de la transmisión de dopamina, la mejora de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Las dosis más bajas de amisulprida también se han demostrado tener antidepresivos y ansiolíticos efectos en los pacientes no esquizofrénicos, lo que lleva a su uso en la distimia y fobias sociales .
  • Nemonapride - Se utiliza en Japón.
  • Remoxiprida # - Tiene un riesgo de causar anemia aplásica y, por lo tanto, ha sido retirado del mercado en todo el mundo. También se ha encontrado que poseen potencial relativamente bajo (virtualmente ausente) para inducir hiperprolactinemia y síntomas extrapiramidales , probablemente atribuible a su comparativamente débil unión a (y, por lo tanto, la rápida disociación de) la D 2 receptor.
  • Sultoprida - un antipsicótico atípico de la clase química benzamida utilizada en Europa, Japón y Hong Kong para el tratamiento de la esquizofrenia. Se puso en marcha por Sanofi-Aventis en 1976. sultoprida actúa como un antagonista selectivo del receptor D2 y D3.

Benzoisoxazoles / benzoisotiazoles

  • La iloperidona - Aprobado por la FDA de Estados Unidos en 2009, se tolera bien, aunque la hipotensión , mareos y somnolencia fueron efectos secundarios muy comunes. No ha recibido la aprobación regulatoria en otros países, sin embargo.
  • Lurasidone - Aprobado por la FDA de Estados Unidos para la esquizofrenia y la depresión bipolar. Dada una vez al día, se ha demostrado la Fase III resultados mixtos de eficacia, pero tiene un perfil de efectos secundarios relativamente bien tolerado. También está autorizado para su uso como tratamiento de la esquizofrenia en Canadá. Todavía no ha sido autorizado en otro lugar, sin embargo. Tiene efectos procognitivo a través de su antagonismo de la 5-HT 7 receptor.
  • Paliperidona - metabolito principal de la risperidona que fue aprobado en 2006.
  • Palmitato de paliperidona - versión de paliperidona de acción prolongada para la inyección una vez al mes.
  • Perospirona - Tiene una mayor incidencia de efectos secundarios extrapiramidales que otros antipsicóticos atípicos.
  • La risperidona - Dividido dosificación se recomienda hasta que se completó la titulación inicial, momento en el que el fármaco se puede administrar una vez al día. Utilizado fuera de la etiqueta para tratar el síndrome de Tourette y el trastorno de ansiedad .
  • Ziprasidona - Aprobado en 2004 para tratar el trastorno bipolar. Los efectos secundarios incluyen un prolongado intervalo QT en el corazón, lo que puede ser peligroso para los pacientes con enfermedades del corazón o los que toman otros fármacos que prolongan el intervalo QT.

butirofenonas

  • Melperona - Sólo se utiliza en algunos países europeos. Ningún país de habla Inglés se ha autorizado hasta la fecha.

Fenilpiperazinas / quinolinonas

  • Aripiprazol - agonista parcial en el D 2 receptor a diferencia de casi todos los otros antipsicóticos utilizados clínicamente.
  • El aripiprazol lauroxil - versión de aripiprazol de acción prolongada para la inyección.
  • Brexpiprazole - agonista parcial de la D 2 receptor. Sucesor del aripiprazol.
  • Cariprazina - AD 3 -preferring D 2 / D 3 agonista parcial.

Los tricíclicos

  • La asenapina - Se utiliza para el tratamiento de la esquizofrenia y la manía aguda asociada con el trastorno bipolar.
  • La clozapina - Requiere hemogramas completos cada una a cuatro semanas debido al riesgo de agranulocitosis . Tiene eficacia sin precedentes en el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento.
  • Olanzapina - Se utiliza para el tratamiento de trastornos psicóticos como la esquizofrenia, agudos maníacos episodios, y el mantenimiento de trastorno bipolar . Se utiliza como un adjunto a la terapia antidepresiva, ya sea solo o en combinación con la fluoxetina como Symbyax .
  • Quetiapina - Se utiliza principalmente para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia. También se utiliza y con licencia en unos pocos países (incluyendo Australia, el Reino Unido y Estados Unidos) como un adjunto a la terapia con antidepresivos en pacientes con trastorno depresivo mayor . Es el único antipsicótico que se demostró una eficacia como monoterapia para el tratamiento de trastorno depresivo mayor . Sirve indirectamente como norepinefrina inhibidor de la recaptación por medio de su metabolito activo, norquetiapina.
  • Zotepina - un antipsicótico atípico indicado para la esquizofrenia aguda y crónica. Todavía se utiliza en Japón y fue utilizado una vez en Alemania, sino que se suspendió.

Otros

  • Blonanserina - Aprobado por el PMDA en 2008. Se utiliza en Japón y Corea del Sur.
  • Pimavanserin - A selectiva 5-HT 2A antagonista del receptor aprobado para el tratamiento de la psicosis enfermedad de Parkinson en 2016.
  • Sertindol - Desarrollado por la compañía farmacéutica danesa H. Lundbeck . Al igual que los otros antipsicóticos atípicos, que se cree que tiene antagonista de actividad en los receptores de dopamina y serotonina en el cerebro.

Mecanismo de acción

Los fármacos antipsicóticos tales como haloperidol y clorpromazina tienden a bloquear la dopamina D 2 receptores en las vías dopaminérgicas del cerebro . Esto significa que la dopamina liberada en estas vías tiene menos efecto. Liberación exceso de dopamina en la vía mesolímbica se ha relacionado con experiencias psicóticas. Disminución de la liberación de dopamina en la corteza prefrontal y el exceso de liberación de dopamina en otras vías, están asociados con episodios psicóticos en la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Además de los efectos antagonistas de la dopamina, antipsicóticos (en particular, los neurolépticos atípicos) también antagonizan 5-HT 2A receptores . Diferentes alelos de la 5-HT 2A receptor han sido asociados con la esquizofrenia y otras psicosis, incluyendo la depresión. Mayores concentraciones de 5-HT 2A receptores en áreas corticales y subcorticales, en particular en el derecho núcleo caudado han sido históricamente grabado. Este es el mismo receptor que las drogas psicodélicas agonizan en diversos grados, lo que explica la correlación entre las drogas psicodélicas y la esquizofrenia.

Los antipsicóticos típicos no son particularmente selectivos y también bloquean los receptores de dopamina en la vía mesocortical , vía tuberoinfundibular , y la vía nigroestriatal . El bloqueo de D 2 receptores en estas otras vías se cree que produce algunos no deseados efectos secundarios que los antipsicóticos típicos pueden producir (ver arriba). Se clasificaron comúnmente en un espectro de baja potencia a alta potencia, donde la potencia se refiere a la capacidad del fármaco para unirse a los receptores de dopamina, y no a la eficacia de la droga. Antipsicóticos de alta potencia, como el haloperidol , en general, tienen dosis de unos pocos miligramos y causan menos somnolencia y efectos calmantes que los antipsicóticos de baja potencia, tales como clorpromazina y tioridazina , que tienen dosis de varios cientos de miligramos. Estos últimos tienen un mayor grado de actividad anticolinérgica y antihistaminergic, que puede contrarrestar los efectos secundarios de dopamina relacionada.

Antipsicóticos atípicos fármacos tienen un efecto de bloqueo similar sobre D 2 receptores, sin embargo, la mayoría también actúan sobre los receptores de serotonina, especialmente 5-HT 2A y 5-HT 2C receptores. Tanto la clozapina y la quetiapina parecen unirse el tiempo suficiente como para provocar efectos antipsicóticos, pero no lo suficiente como para inducir efectos secundarios extrapiramidales y la hipersecreción de prolactina. 5-HT 2A antagonismo aumenta la actividad dopaminérgica en el ruta nigroestriatal , lo que lleva a un efecto pasivo extrapiramidal rebajado entre los antipsicóticos atípicos.

Comparación de los medicamentos

Historia

Anuncio para Thorazine ( clorpromazina ) a partir de la década de 1950, lo que refleja las percepciones de la psicosis, incluyendo la percepción ahora desacreditada de una tendencia hacia la violencia, desde el momento en que se descubrieron los antipsicóticos

Se sucedieron los fármacos antipsicóticos originales en gran medida por casualidad y después se ensayaron para determinar su eficacia. La primera, la clorpromazina , fue desarrollado como un quirúrgico anestésico . Fue utilizado por primera vez en pacientes psiquiátricos debido a su potente efecto calmante; en el momento en que fue considerado como un "farmacológica no permanente lobotomía ". Lobotomía en el momento en que se usa para tratar muchos trastornos de comportamiento, como la psicosis, aunque su efecto fue reducir notablemente el comportamiento y el funcionamiento mental de todos los tipos. Sin embargo, clorpromazina demostró reducir los efectos de la psicosis de una manera más efectiva y específica que lobotomía, a pesar de que se sabe que es capaz de causar sedación grave. El subyacente neuroquímica involucrado desde entonces ha sido estudiado en detalle, y los fármacos antipsicóticos posteriores han sido descubierto por un enfoque que incorpora este tipo de información.

El descubrimiento de los efectos psicoactivos de la clorpromazina en 1952 condujo a una investigación adicional que resultó en el desarrollo de antidepresivos , ansiolíticos , y la mayoría de otras drogas ahora se utiliza en el tratamiento de las enfermedades psiquiátricas. En 1952, Henri Laborit describe clorpromazina sólo como inductor de la indiferencia hacia lo que ocurría a su alrededor en pacientes no psicóticos, nonmanic, y Jean Delay y Pierre Deniker describió como control de la agitación maníaca o psicóticos. El primero afirmó haber descubierto un tratamiento para la agitación en nadie, y el segundo equipo afirmó haber descubierto un tratamiento para la enfermedad psicótica.

Hasta la década de 1970 hubo un considerable debate dentro de la psiquiatría en el término más apropiado utilizar para describir los nuevos medicamentos. A finales de 1950, el término más ampliamente utilizado fue "neuroléptico", seguido de "mayor tranquilizante " y luego "ataraxic". El primer uso registrado del término tranquilizante data de principios del siglo XIX. En 1953 Frederik F. Yonkman, un químico de la base en Suiza Cibapharmaceutical compañía, utilizado por primera vez el término tranquilizante para diferenciar reserpina de los sedantes mayores. La palabra neuroléptico fue acuñado en 1955 por retardo y Deniker después de su descubrimiento (1952) de los efectos antipsicóticos de clorpromazina. Se deriva de la griega : " νεῦρον " ( neuronas , que originalmente significaba " tendón " pero hoy en referencia a los nervios ) y " λαμβάνω " ( lambano , que significa "apoderarse de"). Por lo tanto, la palabra significa tomar el asimiento de sus nervios . A menudo fue tomada para referirse también a los efectos secundarios comunes tales como actividad reducida en general, así como letargo y deterioro del control motor. Aunque estos efectos son desagradables y, en algunos casos perjudiciales, que eran a la vez, junto con la acatisia, considerado como un signo fiable de que la droga estaba funcionando. El término "ataraxia" fue acuñado por el neurólogo Howard Fabing y el clasicista Alister Cameron para describir el efecto observado de la indiferencia psíquica y desprendimiento en pacientes tratados con clorpromazina. Este término deriva del adjetivo griego " ἀτάρακτος " ( ataraktos ), que significa "no perturbado, no excitado, sin confusión, constante, tranquila". En el uso de los términos "tranquilizante" y "ataractic", los médicos distinguir entre los "tranquilizantes mayores" o "principales ataráxicos", que se refiere a los medicamentos utilizados para tratar la psicosis, y los "tranquilizantes menores" o "ataráxicos menores", que se refiere a los medicamentos utilizados para tratar la neurosis . Aunque popular durante la década de 1950, estos términos se utilizan con poca frecuencia en la actualidad. Ellos están siendo abandonadas en favor de "antipsicótico", que se refiere a los efectos deseados de la droga. Hoy en día, "tranquilizante menor" puede referirse a ansiolítico y / o hipnóticos drogas tales como las benzodiacepinas y fármacos no benzodiazepínicos , que tienen algunas propiedades antipsicóticas y se recomiendan para el uso concurrente con antipsicóticos, y son útiles para el insomnio o la psicosis inducida por fármacos. Son potentes (y potencialmente adictivos) sedantes.

Los antipsicóticos se dividen a grandes rasgos en dos grupos, los antipsicóticos típicos o de primera generación y los antipsicóticos atípicos o de segunda generación . Los antipsicóticos típicos se clasifican de acuerdo a su estructura química, mientras que los antipsicóticos atípicos se clasifican según sus propiedades farmacológicas. Estos incluyen antagonistas de serotonina-dopamina (ver antagonista de la dopamina y antagonista de la serotonina ), antipsicóticos dirigido a los receptores multi-efecto (MARTA, los dirigidos a varios sistemas), y agonistas parciales de dopamina , que a menudo se clasifican como atípicos.

sociedad y Cultura

Terminología

El término tranquilizante importante fue utilizado para los medicamentos antipsicóticos más antiguos. El término neuroléptico se utiliza a menudo como sinónimo de antipsicótica , a pesar de que - en sentido estricto - los dos términos no son intercambiables. Antipsicóticos medicamentos son un subgrupo de neurolépticos drogas, porque estos últimos tienen una gama más amplia de efectos.

Los antipsicóticos son un tipo de psicoactiva medicación o psicotrópicos.

Ventas

Antipsicóticos fueron una vez entre los más grandes de venta y más rentable de todos los medicamentos, generando $ 22 mil millones en ventas globales en el año 2008. Para el año 2003 en los EE.UU., se estima que 3,21 millones de pacientes recibieron antipsicóticos, por un valor estimado de $ 2,82 mil millones. Más de 2/3 de las recetas eran para los nuevos antipsicóticos atípicos, más caros, cada uno cuesta en promedio $ 164 por año, en comparación con $ 40 para los tipos más antiguos. Para el año 2008, las ventas en los EE.UU. alcanzaron $ 14.6 mil millones, las mayores drogas de venta en los EE.UU. por clase terapéutica.

Las formulaciones

Los antipsicóticos se administran a veces como parte del tratamiento psiquiátrico obligatorio a través de hospitalización compromiso (hospital) o compromiso de paciente ambulatorio . Se pueden administrar por vía oral o, en algunos casos, a través de inyecciones de acción prolongada (depot) administrados en el dorsgluteal , ventroglútea o deltoides músculo .

Controversia

Joanna Moncrieff ha argumentado que el tratamiento antipsicótico a menudo se lleva a cabo como un medio de control en lugar de para el tratamiento de síntomas específicos experimentados por el paciente. Moncreiff ha sostenido además que la evidencia de los antipsicóticos de los estudios de interrupción-recaída puede tener defectos, ya que no toman en cuenta que los antipsicóticos pueden sensibilizar el cerebro y provocar la psicosis, como un síndrome de abstinencia, no fabricarse más, que luego puede ser interpretada erróneamente como una recaída de la condición original.

El uso de esta clase de fármacos tiene una historia de la crítica en el cuidado residencial. Como los medicamentos utilizados pueden hacer que los pacientes más tranquilo y más compatible, los críticos afirman que los medicamentos pueden ser usados en exceso. Médicos externos pueden sentirse presionados por el personal de atención domiciliaria. En una revisión oficial encargado por los ministros del gobierno del Reino Unido se informó de que el uso innecesario de la medicación antipsicótica en el cuidado de la demencia fue generalizada y se relacionó con 1800 muertes por año. En los EE.UU., el gobierno ha iniciado acciones legales contra la compañía farmacéutica Johnson & Johnson para el supuesto pago de comisiones ilegales a Omnicare para promover su antipsicótico risperidona (Risperdal) en hogares de ancianos.

También ha habido controversia sobre el papel de los farmacéuticos empresas en la comercialización y la promoción de los antipsicóticos, incluyendo acusaciones de minimizar o encubrir los efectos adversos, ampliando el número de condiciones o ilegalmente promover el uso fuera de etiqueta; influir en los ensayos de medicamentos (o su publicación) para tratar de demostrar que los caros y rentables atípicos más nuevos fueron superiores a los de más edad typicals más baratos que estaban fuera de patente. Siguiendo los cargos de comercialización ilegal, asentamientos por dos grandes empresas farmacéuticas en los EE.UU. establecen registros de las mayores multas impuestas a las empresas cada vez. Un caso es el de Eli Lilly and Company antipsicótico 's Zyprexa , y el otro implicado Bextra . En el caso Bextra, el gobierno también acusó a Pfizer con la comercialización ilegal de otro antipsicótico, Geodon . Además, Astrazeneca se enfrenta a numerosas demandas de lesiones personales de antiguos usuarios de Seroquel (quetiapina), en medio de investigaciones federales de sus prácticas de comercialización. Con la ampliación de las condiciones para las que se indican, Seroquel de AstraZeneca y Zyprexa de Eli Lilly se habían convertido en los mayores antipsicóticos de venta en 2008 con unas ventas globales de $ 5.5 mil millones y $ 5.4 billón respectivamente.

Profesor de medicina de Harvard Joseph Biederman realizó una investigación sobre el trastorno bipolar en los niños que dieron lugar a un aumento de este tipo de diagnósticos. Una investigación del Senado de 2008 encontró que Biederman también recibió $ 1,6 millones en honorarios de habla y de consultoría entre 2000 y 2007 - algunos de ellos no revelada a Harvard - de compañías como fabricantes de fármacos antipsicóticos prescritos para los niños con trastorno bipolar. Johnson & Johnson dieron más de $ 700.000 a un centro de investigación que fue encabezada por Biederman 2002 a 2005, donde se realizó la investigación, en parte, de Risperdal , fármaco antipsicótico de la compañía. Biederman ha respondido diciendo que el dinero no le influye y que él no promovió un diagnóstico o un tratamiento específico.

Las empresas farmacéuticas también han sido acusados de intentar establecer la agenda de salud mental a través de actividades tales como la financiación de los grupos de defensa del consumidor .

poblaciones especiales

Se recomienda que las personas con demencia que presentan síntomas conductuales y psicológicos no se deben dar antipsicóticos antes de probar otros tratamientos. Al tomar antipsicóticos esta población se ha incrementado el riesgo de efectos cerebrovasculares, parkinsonismo o síntomas extrapiramidales , sedación, confusión y otros efectos adversos cognitivos, aumento de peso y aumento de la mortalidad. Los médicos y los cuidadores de personas con demencia se deben abordar los síntomas que incluyen agitación, agresividad, apatía, ansiedad, depresión, irritabilidad, y la psicosis con tratamientos alternativos siempre que el uso de antipsicóticos puede ser reemplazado o reducida. Las personas mayores a menudo tienen su demencia tratados con antipsicóticos primero y esto no es la mejor estrategia de gestión.

Ver también

notas

referencias

Enlaces externos y fuentes bibliográficas