Receptor muscarínico de acetilcolina M 5 -Muscarinic acetylcholine receptor M5
El receptor de acetilcolina muscarínico humano M 5 , codificado por el gen CHRM5 , es un miembro de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G de proteínas integrales de membrana . Está acoplado a la proteína G q . La unión del ligando endógeno acetilcolina al receptor M 5 desencadena una serie de respuestas celulares como la inhibición de la adenilato ciclasa , la degradación de fosfoinosítidos y la modulación del canal de potasio . Los receptores muscarínicos median muchos de los efectos de la acetilcolina en el sistema nervioso central y periférico. Las implicaciones clínicas de este receptor no se han explorado completamente; sin embargo, se sabe que la estimulación de este receptor reduce eficazmente los niveles de AMP cíclico y regula negativamente la actividad de la proteína quinasa A (PKA).
Ligandos
No se han descubierto agonistas o antagonistas altamente selectivos para el receptor M 5 hasta 2018, pero varios agonistas y antagonistas muscarínicos no selectivos tienen una afinidad significativa por M 5 .
La falta de ligandos selectivos del receptor M5 es una de las principales razones por las que la comunidad médica tiene un conocimiento tan limitado de los efectos de los receptores M5 como la posibilidad de que cualquiera y / o todos los efectos de los ligandos no selectivos puedan deberse a interacciones con otros receptores. no se puede descartar. Se pueden obtener algunos datos observando qué efectos son comunes entre los ligandos semi-selectivos (por ejemplo, un ligando de M1 y M5, un ligando de M2 y M5, y un ligando de M3 y M5), pero hasta tanto un agonista selectivo y un Se desarrollan antagonistas selectivos del receptor M5, estos datos deben considerarse meramente teóricos.
Agonistas
- Milamelina ((E) -1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-3-piridincarboxaldehído-O-metiloxima, CAS # 139886-32-1)
- Sabcomeline
Moduladores alostéricos positivos
- ML-380
- ML-326
- VU-0238429 : CE 50 = 1,16 M; > Selectividad 30 veces mayor frente a M1 y M3, inactivo en M2 y M4.
Moduladores alostéricos negativos
- ML375
- VU6008667
Antagonistas
- VU-0488130 (ML381)
- Xanomeline
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .