Amoxapina - Amoxapine

Amoxapina

Datos clinicos
Pronunciación	A-mox-a-peen
Nombres comerciales	Asendin, otros
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a682202
Datos de licencia
Vías de administración	Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	> 60%
Enlace proteico	90%
Metabolismo	Hepático ( sistema del citocromo P450 )
Vida media de eliminación	8 a 10 horas (30 horas para el principal metabolito activo)
Excreción	Renal (60%), heces (18%)
Identificadores
Nombre IUPAC 2-cloro-11- (piperazin-1-il) dibenzo [ b, f ] [1,4] oxazepina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA	100.034.411
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 17 H 16 Cl N 3 O
Masa molar	313,79  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas Clc2ccc1Oc4c (/ N = C (\ c1c2) N3CCNCC3) cccc4
InChI InChI = 1S / C17H16ClN3O / c18-12-5-6-15-13 (11-12) 17 (21-9-7-19-8-10-21) 20-14-3-1-2-4- 16 (14) 22-15 / h1-6,11,19H, 7-10H2 Y Clave: QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N Y
(verificar)

La amoxapina , que se vende bajo la marca Asendin entre otros, es un antidepresivo tricíclico (ATC). Es el metabolito N- desmetilado de la loxapina . La amoxapina recibió la aprobación de comercialización por primera vez en los Estados Unidos en 1992 (aproximadamente 30 a 40 años después de que la mayoría de los otros ATC se introdujeron en los Estados Unidos).

Usos médicos

La amoxapina se usa en el tratamiento del trastorno depresivo mayor . En comparación con otros antidepresivos, se cree que tiene un inicio de acción más rápido, con efectos terapéuticos observados dentro de cuatro a siete días. Se informa que más del 80% de los pacientes que responden a la amoxapina responden dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento. También tiene propiedades similares a las de los antipsicóticos atípicos y puede comportarse como uno solo y puede usarse en el tratamiento de la esquizofrenia fuera de etiqueta. A pesar de su aparente falta de efectos secundarios extrapiramidales en pacientes con esquizofrenia, se ha descubierto que exacerba los síntomas motores en pacientes con enfermedad de Parkinson y psicosis.

Contraindicaciones

Al igual que con todos los antidepresivos aprobados por la FDA , lleva una advertencia de recuadro negro sobre el potencial de un aumento de pensamientos o comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años. También se desaconseja su uso en personas con hipersensibilidad conocida a amoxapina u otros ingredientes en sus formulaciones orales. También se recomienda su uso en las siguientes enfermedades:

• Trastornos cardiovasculares graves (potencial de efectos adversos cardiotóxicos como prolongación del intervalo QT)
• Glaucoma de ángulo estrecho no corregido
• Recuperación aguda después de un infarto de miocardio

También se desaconseja su uso en personas que toman simultáneamente inhibidores de la monoaminooxidasa o si han tomado uno en los últimos 14 días y en personas que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (p. Ej. , Ondansetrón , citalopram , pimozida , sertindol , ziprasidona , etc.) . haloperidol , clorpromazina , tioridazina , etc.).

Lactancia

No se recomienda su uso en madres lactantes ya que se excreta en la leche materna y la concentración que se encuentra en la leche materna es aproximadamente una cuarta parte del nivel sérico materno.

Efectos secundarios

Efectos adversos por incidencia:
Nota: Los graves (es decir, aquellos que pueden resultar en una lesión permanente o son irreversibles o potencialmente mortales) están escritos en negrita .

Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) incluyen:

• Estreñimiento
• Boca seca
• Sedación

Los efectos adversos frecuentes (incidencia del 1 al 10%) incluyen:

• El edema . Una acumulación anormal de líquidos en los tejidos del cuerpo que provoca hinchazón.
• Los niveles de prolactina aumentaron. La prolactina es una hormona que regula la generación de leche materna. La elevación de prolactina no es tan significativa como con risperidona o haloperidol.

Los efectos adversos poco frecuentes / raros (<1% de incidencia) incluyen:

• Vasculitis: trastorno en el que la inflamación destruye los vasos sanguíneos. Puede ser potencialmente mortal si afecta los vasos sanguíneos derechos.
• Galactorrea (lactancia que no está asociada con el embarazo o la lactancia)
• Micción retrasada (es decir, retrasos en la micción desde que se hace un esfuerzo consciente para orinar)
• Hipertermia (elevación de la temperatura corporal; su gravedad depende de la extensión de la hipertermia)
• Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH): se produce básicamente cuandose elevael nivel corporal de la hormona, la hormona antidiurética , que regula la conservación del agua y la restricción de los vasos sanguíneos. Esto es potencialmente mortal, ya que puede causar anomalías electrolíticas, como hiponatremia (bajo nivel de sodio en sangre), hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre) e hipocalcemia (bajo nivel de calcio en sangre) que pueden ser potencialmente mortales.
• Agranulocitosis una disminución en el recuento de glóbulos blancos. Los glóbulos blancos son las células del sistema inmunológico que luchan contra los invasores extraños. Por tanto, la agranulocitosis deja al individuo expuesto a infecciones potencialmente mortales.
• La leucopenia es la misma que la agranulocitosis pero menos grave.
• Síndrome neuroléptico maligno (una reacción potencialmente mortal a los agentes antidopaminérgicos, con mayor frecuencia a los antipsicóticos. Se caracteriza por hipertermia, diarrea, taquicardia, cambios en el estado mental [p. Ej. Confusión], rigidez, efectos secundarios extrapiramidales)
• Discinesia tardía una reacción neurológica irreversible más a menudo al tratamiento antidopaminérgico, caracterizada por movimientos involuntarios de los músculos faciales, lengua, labios y otros músculos. Se desarrolla con mayor frecuencia solo después de una exposición prolongada (meses, años o incluso décadas) a antidopaminérgicos.
• Efectos secundarios extrapiramidales . Síntomas motores como temblor, parkinsonismo , movimientos involuntarios, capacidad reducida para mover los músculos voluntarios, etc.

La incidencia desconocida o la relación con los efectos adversos del tratamiento farmacológico incluyen:

• Trombocitopenia: una caída significativa en el recuento de plaquetas que deja a uno expuesto a hemorragias potencialmente mortales.
• Eosinofilia un nivel elevado de eosinófilos del cuerpo. Los eosinófilos son el tipo de célula inmunitaria cuya función es luchar contra los invasores parásitos.
• Ictericia Coloración amarillenta de la piel, los ojos y las membranas mucosas debido a una capacidad alterada del cuerpo para eliminar el subproducto de la degradación del hemo, la bilirrubina , que suele ser el resultado de daño hepático, ya que es responsabilidad del hígado eliminar la bilirrubina.

Tiende a producir menos efectos anticolinérgicos , sedación y aumento de peso que algunos de los ATC anteriores (por ejemplo , amitriptilina , clomipramina , doxepina , imipramina , trimipramina ). También puede ser menos cardiotóxico que sus predecesores.

Sobredosis

Se considera especialmente tóxico en sobredosis, con una alta tasa de insuficiencia renal (que suele tardar entre 2 y 5 días), rabdomiólisis , coma, convulsiones e incluso estado epiléptico . Algunos creen que es menos cardiotóxico que otros ATC en caso de sobredosis, aunque se han realizado informes de sobredosis cardiotóxicas.

Farmacología

Farmacodinamia

La amoxapina posee una amplia gama de efectos farmacológicos. Es un inhibidor moderado y fuerte de la recaptación de serotonina y norepinefrina , respectivamente, y se une a 5-HT _2A , 5-HT _2B , 5-HT _2C , 5-HT ₃ , 5-HT ₆ , 5-HT ₇ , D Receptores ₂ , α ₁ -adrenérgicos , D ₃ , D ₄ y H ₁ con afinidad variable pero significativa , donde actúa como antagonista (o agonista inverso según el receptor en cuestión) en todos los sitios. Tiene afinidad débil pero insignificante para el transportador de dopamina y la 5-HT _1A , 5-HT _1B , D ₁ , α ₂ adrenérgicos , H ₄ , Mach , y GABA _A receptores , y ninguna afinidad por los receptores beta-adrenérgicos o el sitio de las benzodiazepinas alostéricas en el receptor GABA _A. Amoxapine es también una débil bloqueador GlyT2 , así como una débil (K _i = 2,5 M, CE ₅₀ = 0,98? M) receptor δ-opioide agonista parcial .

La 7-hidroxiamoxapina , un metabolito activo principal de la amoxapina, es un antagonista del receptor de dopamina más potente y contribuye a su eficacia neuroléptica, mientras que la 8-hidroxiamoxapina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina pero un inhibidor de la recaptación de serotonina más fuerte y ayuda a equilibrar la proporción de amoxapina entre serotonina y noradrenalina. bloqueo del transportador .

Farmacocinética

La amoxapina se metaboliza en dos metabolitos activos principales: 7-hidroxiamoxapina y 8-hidroxiamoxapina.

Amoxapina

7-hidroxiamoxapina

8-hidroxiamoxapina

Dónde:

- t _1/2 es la vida media de eliminación del compuesto.
- t _max es el tiempo para alcanzar los niveles plasmáticos máximos después de la administración oral de amoxapina.
- C _SS es la concentración plasmática en estado estacionario.
- la unión a proteínas es el grado de unión a proteínas plasmáticas.
- V _d es el volumen de distribución del compuesto.

sociedad y Cultura

Nombres de marca

Las marcas de amoxapina incluyen (donde † denota marcas descontinuadas):

• Adisen ( KR )
• Amolife ( IN )
• Amoxan ( JP )
• Asendin † (comercializado anteriormente en CA , Nueva Zelanda , EE . UU. )
• Asendis † (anteriormente comercializado en IE , Reino Unido )
• Défanyl ( FR )
• Demolox ( DK †, IN , ES †)
• Oxamina ( IN )
• Oxcap ( IN )

Ver también

• Loxapina

Referencias