Cataplejía - Cataplexy
| Cataplejía | |
|---|---|
| Pronunciación | |
| Especialidad | Neurología , Psiquiatría |
La cataplejía es un episodio repentino y transitorio de debilidad muscular acompañado de una conciencia plena, generalmente desencadenada por emociones como la risa, el llanto o el terror. La cataplejía afecta aproximadamente al 70% de las personas que tienen narcolepsia y es causada por una destrucción autoinmune de las neuronas hipotalámicas que producen el neuropéptido hipocretina (también llamado orexina), que regula la excitación y tiene un papel en la estabilización de la transición entre los estados de vigilia y sueño. La cataplejía sin narcolepsia es rara y se desconoce la causa.
El término cataplejía se origina en el griego κατά ( kata , que significa "abajo") y πλῆξις ( plēxis , que significa "golpe") y se utilizó por primera vez alrededor de 1880 en la literatura de fisiología alemana para describir el fenómeno de la inmovilidad tónica, también conocido como " tocar ". zarigüeya "(en referencia al comportamiento de la zarigüeya de fingir la muerte cuando está amenazada). En el mismo año, el neuropsiquiatra francés Jean-Baptiste Gélineau acuñó el término 'narcolepsia' y publicó algunos informes clínicos que contienen detalles sobre dos pacientes que tienen una condición similar a los casos narcolépticos en la actualidad. Sin embargo, el inicio reportado por él fue en la edad adulta en comparación con los casos reportados en la actualidad en la niñez y la adolescencia. Incluso si prefería el término 'astasia' en lugar de 'cataplejía', el caso descrito por él seguía siendo icónico para el síndrome narcoléptico completo .
Signos y síntomas
La cataplejía se manifiesta como debilidad muscular que puede ir desde un debilitamiento apenas perceptible de los músculos faciales hasta una parálisis muscular completa con colapso postural. Los ataques son breves, la mayoría duran desde unos pocos segundos hasta un par de minutos, y por lo general implican caída de la mandíbula, debilidad del cuello y / o flexión de las rodillas. Incluso en un colapso total, las personas generalmente pueden evitar lesiones porque aprenden a notar la sensación de que se acerca el ataque catapléctico y la caída suele ser lenta y progresiva. El habla puede tener dificultad para hablar y la visión puede verse afectada (visión doble, incapacidad para concentrarse), pero la audición y la conciencia permanecen normales.
Los ataques de cataplejía son autolimitados y se resuelven sin necesidad de intervención médica. Si la persona está reclinada cómodamente, puede pasar a la somnolencia, alucinaciones hipnagógicas o un período REM al inicio del sueño . Si bien la cataplejía empeora con la fatiga, es diferente de los ataques narcolépticos del sueño y generalmente, pero no siempre, se desencadena por reacciones emocionales fuertes como la risa , la ira , la sorpresa , el asombro y la vergüenza , o por un esfuerzo físico repentino, especialmente si la persona está enferma. tomados por sorpresa. Un ejemplo bien conocido de esto fue la reacción del medallista olímpico de salto de longitud de 1968 Bob Beamon al comprender que había roto el récord mundial anterior en más de 0,5 metros (casi 2 pies). Los ataques cataplécticos pueden ocurrir ocasionalmente de manera espontánea, sin un desencadenante emocional identificable.
Mecanismo
La cataplejía se considera secundaria cuando se debe a lesiones específicas en el cerebro que provocan un agotamiento del neurotransmisor hipocretina. La cataplejía secundaria se asocia con lesiones específicas localizadas principalmente en el hipotálamo lateral y posterior. La cataplejía debida a lesiones del tronco encefálico es infrecuente, sobre todo cuando se observa de forma aislada. Las lesiones incluyen tumores del encéfalo o del tronco encefálico y malformaciones arteriovenosas. Algunos de los tumores incluyen astrocitoma, glioblastoma, glioma y subependinoma. Estas lesiones se pueden visualizar con imágenes cerebrales, sin embargo, en sus primeras etapas pueden pasarse por alto. Otras afecciones en las que se puede observar cataplejía incluyen eventos isquémicos , esclerosis múltiple , traumatismo craneoencefálico , síndromes paraneoplásicos e infecciones como la encefalitis . La cataplejía también puede ocurrir de manera transitoria o permanente debido a lesiones del hipotálamo que fueron causadas por cirugía, especialmente en resecciones tumorales difíciles. Estas lesiones o procesos generalizados interrumpen las neuronas de hipocretina y sus vías. El proceso neurológico detrás de la lesión altera las vías que controlan la inhibición normal de la caída del tono muscular, lo que resulta en atonía muscular .
Teorías de episodios
Un fenómeno del sueño REM , la parálisis muscular, se produce en un momento inadecuado. Esta pérdida de tono es causada por una inhibición masiva de las neuronas motoras en la médula espinal. Cuando esto sucede durante la vigilia, la víctima de un ataque catapléctico pierde el control de sus músculos. Al igual que en el sueño REM, la persona continúa respirando y puede controlar los movimientos oculares.
Hipocretina
La región del hipotálamo del cerebro regula las funciones básicas de liberación de hormonas, expresión emocional y sueño. Un estudio en 2006 en "Tohoku Journal of Experimental Medicine" concluyó que la hipocretina neuroquímica, que está regulada por el hipotálamo, se redujo significativamente en los participantes del estudio con síntomas de cataplejía. La orexina, también conocida como hipocretina, es un químico primario importante en la regulación del sueño y los estados de excitación. La deficiencia de hipocretina se asocia además con niveles reducidos de histamina y epinefrina, que son sustancias químicas importantes para promover la vigilia, la excitación y el estado de alerta.
Diagnóstico
El diagnóstico de narcolepsia y cataplejía suele establecerse mediante la presentación de los síntomas. Presentarse con la tétrada de síntomas (somnolencia diurna excesiva, parálisis del inicio del sueño, alucinaciones hipnagógicas, síntomas de cataplejía) es una fuerte evidencia del diagnóstico de narcolepsia. A menudo se realiza una prueba de latencia múltiple del sueño (MSLT) para cuantificar la somnolencia diurna.
Tratamiento
La cataplejía se trata con medicamentos. El tratamiento de la narcolepsia y cataplejía se puede dividir en aquellos que actúan sobre la somnolencia diurna excesiva (EDS) y aquellos que mejoran la cataplejía. Para la mayoría de los pacientes, esto representa el uso de medicamentos de por vida. Sin embargo, la mayoría de los tratamientos en humanos actuarán solo sintomáticamente y no se dirigen a la pérdida de las neuronas productoras de orexina.
Al tratar la cataplejía, se deben considerar los tres sistemas: adrenérgico, colinérgico y dopaminérgico. En los estudios realizados tanto in vitro como in vivo, se comprobó que el sistema adrenérgico puede ser inhibido por los antidepresivos. En modelos de ratón, la cataplejía está regulada por el sistema dopaminérgico a través del receptor tipo D2, que cuando se bloquea disminuye los ataques cataplécticos. El papel del sistema colinérgico también se observó en modelos caninos, donde se sugirió que la estimulación de este sistema conducía a episodios severos de cataplejía.
No existen tratamientos conductuales. Las personas con narcolepsia a menudo tratarán de evitar pensamientos y situaciones que saben que pueden evocar emociones fuertes porque saben que es probable que estas emociones desencadenen ataques cataplécticos.
Gamma-hidroxibutirato
Se ha descubierto que el gamma-hidroxibutirato (GHB, también conocido como oxibato de sodio ) es eficaz para reducir el número de episodios de cataplejía. El oxibato de sodio es generalmente seguro y suele ser el tratamiento recomendado.
El oxibato de sodio (GHB) es un metabolito natural de GABA. Su principal objetivo es el sistema dopaminérgico porque a concentración farmacológica actúa como agonista y modula los neurotransmisores dopaminérgicos y la señalización dopaminérgica. El GHB se utiliza para tratar la narcolepsia y la cataplejía desde hace más de 15 años y es el único fármaco autorizado por la EMA para tratar toda la enfermedad en adultos, y por la FDA para tratar a pacientes que padecen cataplejía con la indicación de ser utilizado para combatir somnolencia diurna excesiva. Este fármaco ayuda a normalizar la arquitectura del sueño, empujando el sueño REM hacia su configuración normal e inhibe la intrusión durante el día de sus elementos como la parálisis en cataplejía.
Antidepresivos
Si el tratamiento anterior no es posible, se recomienda venlafaxina . La evidencia de beneficio no es tan buena.
Los tratamientos anteriores incluyen antidepresivos tricíclicos como imipramina , clomipramina o protriptilina . Los inhibidores de la monoaminooxidasa se pueden utilizar para controlar tanto la cataplejía como los síntomas de inicio del sueño REM de la parálisis del sueño y las alucinaciones hipnagógicas .
En la práctica clínica, la venlafaxina (dosis de 75 a 225 mg al día) o la clomipramina (de 25 a 100 mg al día) son los antidepresivos más comunes que se usan para tratar la cataplejía. Si el paciente desea tener un efecto sedante, se prescribe clomipramina. El efecto de estos fármacos es suprimir el componente REM y aumentar los niveles monoaminérgicos del tronco encefálico. La venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y serotonina, mientras que la clomipramina es un antidepresivo tricíclico. Sus efectos pueden verse dentro de las 48 horas posteriores a la administración del fármaco y en dosis menores que las que se utilizan en la depresión. No obstante, la FDA no aprueba los antidepresivos para el tratamiento de la cataplejía; Sin embargo, algunas jurisdicciones han aprobado la clomipramina para este uso. Con frecuencia, los pacientes desarrollan tolerancia y, por lo general, el riesgo de rebote de cataplejía o "estado catapléctico" aparece cuando su ingesta se interrumpe abruptamente.
Tratamientos futuros para la cataplejía
Terapias inmunitarias
La narcolepsia con cataplejía se considera un trastorno autoinmune, por lo que se desarrollaron algunas terapias basadas en esta hipótesis. Las terapias de base inmunológica desarrolladas fueron más o menos efectivas e incluyen:
- Corticosteroide : después de la prueba en 1 caso humano y 1 canino, resultó ser ineficaz, por lo que es menos probable que se vuelva a utilizar.
- Inmunoglobulinas intravenosas (IgIV): puede disminuir los síntomas, pero su efectividad aún es subjetiva y no está confirmada por los ensayos controlados con placebo. También se sugirió que a veces podría tener efectos secundarios potencialmente mortales. Sin embargo, después de administrar este tratamiento a un paciente con niveles indetectables de orexina en el líquido cefalorraquídeo después de solo 15 días del inicio de la enfermedad, la cataplejía mejoró y los niveles de orexina comenzaron a normalizarse.
- Plasmaféresis : debería ser similar a las IgIV pero es más invasiva y para ello se dispone de menos datos.
- Inmunoadsorción
- Alemtuzumab
Agonista inverso del receptor histaminérgico H3
Las neuronas histaminérgicas tienen un papel muy importante en la preservación de la conciencia y en ayudar a mantener la vigilia y permanecer activas durante la cataplejía. En la narcolepsia, parece haber un aumento de estas neuronas, posiblemente para compensar la pérdida de hipocretina. Una terapia prometedora sería aumentar la activación de neuronas histaminérgicas por un agonista inverso del receptor de histamina H3, que mejora la liberación de histamina en el hipotálamo. Un agonista inverso de la histamina H3 es Pitolisant . Los resultados después de las pruebas en animales han indicado un aumento de la vigilia en animales normales, disminución de la somnolencia y bloquearon las transiciones anormales del sueño REM al estado de vigilia en los ratones con hipocretina knock-out. Además, los estudios controlados con placebo sugieren algunos efectos positivos de Pitolisant sobre los síntomas de cataplejía aumentando los niveles de alerta y vigilia.
Investigar
Se están realizando investigaciones sobre la terapia génica de hipocretina y el trasplante de células de hipocretina para la narcolepsia-cataplejía.
Ver también
Referencias
enlaces externos
| Clasificación | |
|---|---|
| Recursos externos |