Paroxetina Paroxetine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Paxil, Seroxat, Loxamine |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a698032 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Clase de droga | Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Se absorbe extensamente en el tracto gastrointestinal, pero se produce un metabolismo de primer paso extenso en el hígado. |
| Enlace proteico | 93–95% |
| Metabolismo | Extenso, hepático (en su mayoría mediado por CYP2D6 ) |
| Vida media de eliminación | 21 horas |
| Excreción | Renales (64%; 2% sin cambios y 62% como metabolitos), fecales (36%; <1% sin cambios) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.112.096 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 19 H 20 F N O 3 |
| Masa molar | 329,371 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La paroxetina , que se vende bajo las marcas Paxil y Seroxat entre otras, es un antidepresivo de la clase de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Se utiliza para tratar el trastorno depresivo mayor , trastorno obsesivo-compulsivo , trastorno de pánico , trastorno de ansiedad social , trastorno de estrés postraumático , trastorno de ansiedad generalizada y trastorno disfórico premenstrual . También se ha utilizado en el tratamiento de la eyaculación precoz y los sofocos debidos a la menopausia . Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, boca seca, pérdida de apetito, sudoración, dificultad para dormir y disfunción sexual . Los efectos secundarios graves pueden incluir pensamientos suicidas en menores de 25 años, síndrome serotoninérgico y manía . Si bien la tasa de efectos secundarios parece similar en comparación con otros ISRS y IRSN, los síndromes de interrupción de antidepresivos pueden ocurrir con más frecuencia. Su uso en el embarazo no se recomienda, mientras que su uso durante la lactancia es relativamente seguro. Se cree que actúa bloqueando la recaptación de la serotonina química por las neuronas del cerebro.
La paroxetina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1992 e inicialmente fue vendida por GlaxoSmithKline . Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . En 2019, fue el 78o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 9 millones de recetas. En 2018, estaba entre los 10 antidepresivos más recetados en los Estados Unidos. En 2012, el Departamento de Justicia de los Estados Unidos multó a GlaxoSmithKline con $ 3 mil millones por retener datos, promover ilegalmente el uso en menores de 18 años y preparar un artículo que informaba de manera engañosa los efectos de la paroxetina en adolescentes con depresión luego de su ensayo clínico 329 .
Usos médicos
La paroxetina se usa principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor , el trastorno obsesivo compulsivo , el trastorno de estrés postraumático , el trastorno de ansiedad social y el trastorno de pánico . También se utiliza ocasionalmente para la agorafobia , el trastorno de ansiedad generalizada , el trastorno disfórico premenstrual y los sofocos menopáusicos .
Depresión
Se han realizado varios metaanálisis para evaluar la eficacia de la paroxetina en la depresión. Han llegado a la conclusión de que la paroxetina es superior o equivalente al placebo y que es equivalente o inferior a otros antidepresivos. A pesar de esto, no hubo pruebas claras de que la paroxetina fuera mejor o peor en comparación con otros antidepresivos para aumentar la respuesta al tratamiento en cualquier momento.
Desórdenes de ansiedad
La paroxetina fue el primer antidepresivo aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento del trastorno de pánico . Varios estudios han concluido que la paroxetina es superior al placebo en el tratamiento del trastorno de pánico.
La paroxetina ha demostrado su eficacia para el tratamiento del trastorno de ansiedad social en adultos y niños. También es beneficioso para las personas con trastorno de ansiedad social concurrente y trastorno por consumo de alcohol . Parece ser similar a varios otros ISRS.
La paroxetina se utiliza en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo . La eficacia comparativa de paroxetina es equivalente a la de clomipramina y venlafaxina . La paroxetina también es eficaz para los niños con trastorno obsesivo compulsivo.
La paroxetina está aprobada para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático en los Estados Unidos, Japón y Europa. En los Estados Unidos está aprobado para uso a corto plazo.
La paroxetina también está aprobada por la FDA para el trastorno de ansiedad generalizada .
Sofocos menopáusicos
En 2013, se aprobó la paroxetina en dosis bajas en los EE. UU. Para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves , como sofocos y sudores nocturnos asociados con la menopausia . A la dosis baja que se usa para los sofocos menopáusicos, los efectos secundarios son similares a los del placebo y no es necesario disminuir la dosis para suspender el tratamiento.
Fibromialgia
Los estudios también han demostrado que la paroxetina "parece ser bien tolerada y mejora la sintomatología general en pacientes con fibromialgia", pero es menos sólida para ayudar con el dolor involucrado.
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, boca seca, pérdida de apetito, sudoración, dificultad para dormir y disfunción sexual . Los efectos secundarios graves pueden incluir suicidio en menores de 25 años, síndrome serotoninérgico y manía . Si bien la tasa de efectos secundarios parece similar en comparación con otros ISRS y IRSN, los síndromes de interrupción de antidepresivos pueden ocurrir con más frecuencia. Su uso en el embarazo no se recomienda durante el uso durante la lactancia es relativamente seguro.
La paroxetina comparte muchos de los efectos adversos comunes de los ISRS, que incluyen (con las tasas correspondientes observadas en personas tratadas con placebo entre paréntesis):
- náuseas 26% (9%)
- diarrea 12% (8%)
- estreñimiento 14% (9%)
- boca seca 18% (12%)
- somnolencia 23% (9%)
- insomnio 13% (6%)
- dolor de cabeza 18% (17%)
- hipomanía 1% (0,3%)
- visión borrosa 4% (1%)
- pérdida de apetito 6% (2%)
- nerviosismo 5% (3%)
- parestesia 4% (2%)
- mareos 13% (6%)
- astenia (debilidad; 15% (6%))
- temblor 8% (2%)
- sudoración 11% (2%)
- disfunción sexual (incidencia ≥10%).
La mayoría de estos efectos adversos son transitorios y desaparecen con el tratamiento continuo. Central y periférico 5-HT 3 receptor estimulación se cree que resulta en los efectos gastrointestinales observados con el tratamiento con ISRS. En comparación con otros ISRS, tiene una menor incidencia de diarrea, pero una mayor incidencia de efectos anticolinérgicos (p. Ej., Sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, etc.), sedación / somnolencia / somnolencia, efectos secundarios sexuales y aumento de peso.
Debido a los informes de reacciones adversas por abstinencia al finalizar el tratamiento, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos recomienda reducir gradualmente durante varias semanas o meses si se toma la decisión de retirarlo. Ver también síndrome de discontinuación (abstinencia) .
Puede ocurrir manía o hipomanía en el 1% de los pacientes con depresión y hasta en el 12% de los pacientes con trastorno bipolar . Este efecto secundario puede ocurrir en personas sin antecedentes de manía, pero es más probable que ocurra en personas con trastorno bipolar o con antecedentes familiares de manía.
Suicidio
Al igual que otros antidepresivos, la paroxetina puede aumentar el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en personas menores de 25 años. La FDA realizó un análisis estadístico de los ensayos clínicos de paroxetina en niños y adolescentes en 2004 y encontró un aumento en el suicidio y la ideación en comparación con el placebo. , que se observó en ensayos tanto para la depresión como para los trastornos de ansiedad. En 2015, un artículo publicado en The BMJ que volvió a analizar las notas del caso original argumentó que en el Estudio 329 , que evaluó la paroxetina y la imipramina frente al placebo en adolescentes con depresión, la incidencia de comportamiento suicida no se informó y la eficacia exagerada para la paroxetina.
Disfunción sexual
La disfunción sexual, que incluye pérdida de la libido, anorgasmia , falta de lubricación vaginal y disfunción eréctil , es uno de los efectos adversos más comunes del tratamiento con paroxetina y otros ISRS. Si bien los primeros ensayos clínicos sugirieron una tasa relativamente baja de disfunción sexual, los estudios más recientes en los que el investigador indaga activamente sobre los problemas sexuales sugieren que la incidencia es superior al 70%. Se ha informado que los síntomas de disfunción sexual persisten después de suspender los ISRS, aunque se cree que esto es ocasional.
El embarazo
La exposición a los antidepresivos (incluida la paroxetina) se asocia con una duración más corta del embarazo (en tres días), un mayor riesgo de parto prematuro (en un 55%), un menor peso al nacer (en 75 go 2.6 oz) y puntuaciones de Apgar más bajas (en <0.4 puntos). El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos recomienda que para las mujeres embarazadas y las mujeres que planean quedar embarazadas, la paroxetina "debe evitarse, si es posible", ya que puede estar asociada con un mayor riesgo de defectos congénitos .
Los bebés nacidos de mujeres que usaron paroxetina durante el primer trimestre tienen un mayor riesgo de malformaciones cardiovasculares, principalmente defectos del tabique auricular y ventricular (CIV y CIA). A menos que los beneficios de la paroxetina justifiquen la continuación del tratamiento, se debe considerar suspender o cambiar a otro antidepresivo. El uso de paroxetina durante el embarazo se asocia con un aumento de aproximadamente 1,5 a 1,7 veces en los defectos congénitos congénitos, en particular, defectos cardíacos, labio leporino y paladar hendido, pies zambos o cualquier defecto congénito.
Síndrome de discontinuación
Muchos medicamentos psicoactivos pueden causar síntomas de abstinencia al suspender su administración. La evidencia ha demostrado que la paroxetina tiene una de las mayores tasas de incidencia y gravedad del síndrome de abstinencia de cualquier medicamento de su clase. Los síntomas de abstinencia comunes de paroxetina incluyen náuseas, mareos, aturdimiento y vértigo; insomnio, pesadillas y sueños vívidos; sensaciones de electricidad en el cuerpo, así como depresión y ansiedad de rebote . La formulación líquida de paroxetina está disponible y permite una disminución muy gradual de la dosis, lo que puede prevenir el síndrome de suspensión. Otra recomendación es cambiar temporalmente a fluoxetina , que tiene una vida media más larga y, por lo tanto, disminuye la gravedad del síndrome de discontinuación.
En 2002, la FDA de EE. UU. Publicó una advertencia con respecto a los síntomas de interrupción "graves" entre quienes terminan el tratamiento con paroxetina, que incluyen parestesia, pesadillas y mareos. La Agencia también advirtió sobre informes de casos que describían agitación, sudoración y náuseas. En relación con la declaración de un portavoz de Glaxo de que las reacciones de abstinencia ocurren solo en el 0,2% de los pacientes y son "leves y de corta duración", la Federación Internacional de Asociaciones de Fabricantes de Productos Farmacéuticos dijo que GSK había violado dos de los códigos de práctica de la Federación.
La información de prescripción de paroxetina publicada en GlaxoSmithKline se ha actualizado en relación con la aparición de un síndrome de interrupción, incluidos síntomas graves de interrupción.
Sobredosis
La sobredosis aguda a menudo se manifiesta por emesis , letargo , ataxia , taquicardia y convulsiones . Se pueden medir las concentraciones plasmáticas, séricas o sanguíneas de paroxetina para monitorear la administración terapéutica, confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes. Las concentraciones plasmáticas de paroxetina se encuentran generalmente en un rango de 40 a 400 μg / L en personas que reciben dosis terapéuticas diarias y de 200 a 2000 μg / L en pacientes intoxicados. Los niveles sanguíneos post mórtem han oscilado entre 1 y 4 mg / L en situaciones de sobredosis letal aguda. Junto con los otros ISRS, sertralina y fluoxetina , la paroxetina se considera un fármaco de bajo riesgo en casos de sobredosis.
Interacciones
Las interacciones con otros fármacos que actúan sobre el sistema de la serotonina o que alteran el metabolismo de la serotonina pueden aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico o una reacción similar al síndrome neuroléptico maligno (SNM). Estas reacciones se han observado con IRSN e ISRS solos, pero particularmente con el uso concomitante de triptanos , inhibidores de la MAO , antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina.
La información de prescripción establece que paroxetina "no debe usarse en combinación con un IMAO (incluido linezolid, un antibiótico que es un IMAO reversible no selectivo), o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO", y no debe usarse en combinación con pimozida , tioridazina , triptófano o warfarina .
La paroxetina interactúa con las siguientes enzimas del citocromo P450 :
- CYP2D6 para el que es tanto un sustrato como un potente inhibidor.
- Inhibidor de CYP2B6 ( fuerte ).
- Inhibidor de CYP3A4 ( débil ).
- Inhibidor de CYP1A2 ( débil ).
- Inhibidor de CYP2C9 ( débil ).
- Inhibidor de CYP2C19 ( débil ).
Se ha demostrado que la paroxetina es un inhibidor del receptor quinasa 2 acoplado a proteína G (GRK2).
Farmacología
Farmacodinamia
La paroxetina es el más potente y uno de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) más específicos (ISRS). También se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, de manera similar, pero menos potente, que el escitalopram . La paroxetina también inhibe la recaptación de noradrenalina en menor grado (<50 nmol / L). Según la evidencia de cuatro semanas de administración en ratas, el equivalente a 20 mg de paroxetina una vez al día ocupa aproximadamente el 88% de los transportadores de serotonina en la corteza prefrontal .
| Receptor | K yo (nM) |
|---|---|
| SERT | 0,07 - 0,2 |
| NETO | 40 - 85 |
| DAT | 490 |
| D 2 | 7.700 |
| 5-HT 1A | 21.200 |
| 5-HT 2A | 6.300 |
| 5-HT 2C | 9.000 |
| α 1 | 1.000 - 2.700 |
| α 2 | 3.900 |
| M 1 | 72 |
| H 1 | 13.700 - 23.700 |
Farmacocinética
La paroxetina se absorbe bien tras la administración oral. Tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 50%, con evidencia de un efecto de primer paso saturable . Cuando se toma por vía oral, alcanza la concentración máxima en aproximadamente 6 a 10 horas y alcanza el estado estable en 7 a 14 días. La paroxetina exhibe variaciones interindividuales significativas en el volumen de distribución y aclaramiento. Menos del 2% de una dosis oral se excreta sin cambios en la orina.
La paroxetina es un inhibidor basado en el mecanismo de CYP2D6 .
sociedad y Cultura
GlaxoSmithKline ha pagado multas sustanciales, asentamientos pagado en colectivas demandas, y convertirse en el tema de varios libros muy críticos sobre su comercialización de paroxetina, en particular, la comercialización fuera de la etiqueta de la paroxetina para los niños, la supresión de los resultados de la investigación negativas relativas a su uso en niños, y acusaciones de que no advirtió a los consumidores sobre los efectos sustanciales de abstinencia asociados con el uso de la droga. La paroxetina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1992 e inicialmente fue vendida por GlaxoSmithKline . Actualmente está disponible como medicamento genérico . En 2017, fue el 68o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de once millones de recetas. El Departamento de Justicia de los Estados Unidos multó a GlaxoSmithKline con $ 3 mil millones en 2012 por retener datos, promover ilegalmente el uso en menores de 18 años y preparar un artículo que informaba de manera engañosa los efectos de la paroxetina en adolescentes con depresión luego de su ensayo clínico 329 .
Márketing
A principios de 2004, GSK acordó resolver los cargos de fraude al consumidor por $ 2.5 millones. El proceso de descubrimiento legal también descubrió evidencia de supresión deliberada y sistemática de resultados desfavorables de la investigación de Paxil. Uno de los documentos internos de GSK decía: "Sería comercialmente inaceptable incluir una declaración de que no se ha demostrado la eficacia [en niños], ya que esto socavaría el perfil de la paroxetina".
En 2012, el Departamento de Justicia de EE. UU. Anunció que GSK acordó declararse culpable y pagar una multa de $ 3 mil millones, en parte por promover el uso de Paxil para niños.
El 12 de febrero de 2016, la Autoridad de Competencia y Mercados del Reino Unido impuso multas récord de 45 millones de libras esterlinas a las empresas que infringieron la legislación de competencia de la Unión Europea y el Reino Unido al celebrar acuerdos para retrasar la entrada al mercado de versiones genéricas del medicamento en el Reino Unido. . GlaxoSmithKline recibió la mayor parte de las multas, con una multa de 37.600.757 libras esterlinas. A otras empresas, que producen genéricos, se les impusieron multas que, en conjunto, ascienden a 7.384.146 libras esterlinas. Es probable que los servicios de salud pública del Reino Unido reclamen daños por cobrar de más en el período en el que las versiones genéricas del medicamento fueron bloqueadas ilegalmente del mercado, ya que los genéricos son más de un 70% menos costosos. GlaxoSmithKline también puede enfrentar acciones de otros fabricantes de genéricos que incurrieron en pérdidas como resultado de la conducta anticompetitiva. El 18 de abril de 2016, las empresas que fueron multadas interpusieron recursos ante el Tribunal de Apelación de la Competencia .
GSK comercializó la paroxetina a través de anuncios televisivos a finales de la década de 1990 y principios de la de 2000. Los comerciales también se emitieron para la versión CR de la droga a partir de 2003.
Ventas
En 2007, la paroxetina ocupó el puesto 94 en la lista de medicamentos más vendidos , con más de mil millones de dólares en ventas. En 2006, la paroxetina fue el quinto antidepresivo más recetado en el mercado minorista de EE. UU., Con más de 19,7 millones de recetas. En 2007, las ventas habían caído levemente a 18,1 millones, pero la paroxetina siguió siendo el quinto antidepresivo más recetado en los EE. UU.
Nombres comerciales
Los nombres comerciales incluyen Aropax, Brisdelle, Deroxat, Paxil, Pexeva, Paxtine, Paxetin, Paroxat, Paraxyl, Sereupin, Daparox y Seroxat.
Investigar
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Varios estudios han sugerido que la paroxetina se puede utilizar en el tratamiento de la eyaculación precoz . En particular, se encontró que el tiempo de latencia de la eyaculación intravaginal (IELT) aumentaba de 6 a 13 veces, que fue algo más largo que el retraso logrado por el tratamiento con otros ISRS (fluvoxamina, fluoxetina, sertralina y citalopram). Sin embargo, la paroxetina tomada de forma aguda ("a demanda") 3 a 10 horas antes del coito resultó sólo en un retraso "clínicamente irrelevante y sexualmente insatisfactorio" 1,5 veces de la eyaculación y fue inferior a la clomipramina , que indujo un retraso cuatro veces mayor.
También existe evidencia de que la paroxetina puede ser eficaz en el tratamiento del juego compulsivo y los sofocos .
Los beneficios de la prescripción de paroxetina para la neuropatía diabética o la cefalea tensional crónica son inciertos.
Aunque la evidencia es contradictoria, la paroxetina puede ser eficaz para el tratamiento de la distimia , un trastorno crónico que involucra síntomas depresivos durante la mayoría de los días del año.
Existe evidencia que respalda que la paroxetina se une selectivamente e inhibe el receptor quinasa 2 acoplado a proteína G (GRK2). Dado que GRK2 regula la actividad del receptor beta adrenérgico , que se desensibiliza en casos de insuficiencia cardíaca , la paroxetina (o un derivado de la paroxetina) podría utilizarse como tratamiento para la insuficiencia cardíaca en el futuro.
Se ha considerado que la paroxetina tiene actividad dmoad .
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Paroxetina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Información detallada para el consumidor de paroxetina: usos, precauciones y efectos secundarios de medlibrary.org