Receptor 5-HT 2B -5-HT2B receptor
El receptor de 5-hidroxitriptamina 2B ( 5-HT 2B ), también conocido como receptor de serotonina 2B, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HTR2B . 5-HT 2B es un miembro de la familia de receptores 5-HT 2 que se une al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT).
Distribución y función de los tejidos
Los receptores 5-HT 2 (de los cuales el receptor 5-HT 2B es un subtipo) median muchas de las funciones fisiológicas centrales y periféricas de la serotonina . Los efectos cardiovasculares incluyen la contracción de los vasos sanguíneos y cambios de forma en las plaquetas; Los efectos del sistema nervioso central incluyen la sensibilización neuronal a los estímulos táctiles y la mediación de algunos de los efectos de las anfetaminas sustituidas alucinógenas . El receptor 5-HT 2B se expresa en gran medida en el hígado y el riñón, observándose niveles más bajos de expresión en la corteza cerebral, todo el cerebro, el páncreas y el bazo.
El subtipo de receptor 5-HT 2B está involucrado en:
- SNC: inhibición presináptica , efectos conductuales
- Vascular: vasoconstricción pulmonar
- Cardíaco: El receptor 5-HT 2B regula la estructura y las funciones cardíacas, como lo demuestra el desarrollo cardíaco anormal observado en ratones sin receptor 5-HT 2B . La estimulación del receptor 5-HT 2B también puede conducir a la proliferación patológica de fibroblastos de la válvula cardíaca, que con la sobreestimulación crónica de 5-HT 2B puede conducir a una valvulopatía grave. Además, recientemente se demostró que los receptores 5-HT 2B se sobreexpresan en el corazón humano con insuficiencia y se descubrieron antagonistas de los receptores 5-HT 2B para prevenir la hipertrofia cardíaca patológica inducida por angiotensina II o por agonistas beta-adrenérgicos en ratones.
- Transportador de serotonina : los receptores 5-HT 2B regulan la liberación de serotonina a través del transportador de serotonina y son importantes tanto para la regulación fisiológica normal de los niveles de serotonina en el plasma sanguíneo como para la liberación de serotonina aguda anormal producida por fármacos como la MDMA . Sin embargo, sorprendentemente , la activación del receptor 5-HT 2B parece proteger contra el desarrollo del síndrome de serotonina después de niveles elevados de serotonina extracelular, a pesar de su papel en la modulación de la liberación de serotonina.
Significación clínica
Los receptores 5-HT 2B también han estado fuertemente implicados en la valvulopatía cardíaca inducida por fármacos . En este contexto, generalmente se considera que es un anti-objetivo .
La estructura del receptor 5-HT 2B se resolvió en un complejo con el fármaco valvulopatógeno ergotamina .
Ligandos
A partir de 2009, se han descubierto pocos ligandos del receptor 5-HT 2B altamente selectivos , aunque se conocen numerosos compuestos no selectivos potentes, en particular agentes con unión concomitante de 5-HT 2C . La investigación en esta área ha sido limitada debido a la cardiotoxicidad de los agonistas de 5-HT 2B y la falta de una aplicación terapéutica clara para los antagonistas de 5-HT 2B , pero todavía existe la necesidad de ligandos selectivos para la investigación científica.
Agonistas
- Selectivo
- BW-723C86 : selectividad de subtipo funcional justa; agonista casi completo. Ansiolítico in vivo .
- Ro60-0175 funcionalmente selectivo sobre 5-HT 2A , potente agonista tanto en 5-HT 2B / C
- VER-3323 : selectivo para 5-HT 2B / C sobre 5-HT 2A
- α-Metil-5-HT : moderadamente selectivo sobre 5-HT 2A / C
- 6-APB
- LY-266,097 - agonista parcial sesgado a favor de la proteína G q , sin reclutamiento de β-arrestina2
- No selectivo
- Guanfacina : un agonista α 2A , pero tiene actividad agonista 5-HT 2B a concentraciones terapéuticas.
- MDMA
- MDA
- MEM
- Pergolida
- Cabergolina
- Norfenfluramina
- Clorfentermina
- Aminorex
- Bromo-libélula
- DMT
- 5-MeO-DMT
- LSD - Sobre igual afinidad por humanos clonados 5-HT 2B y 5-HT 2A receptores .
- psilocina
- Xilometazolina
- Oximetazolina
- Quinidina
- Ropinirol
- Fenoldopam
- Lorcaserin
- Metilergonovina
- Ergotamina
- Ergonovina
Antagonistas
- Agomelatina : principalmente un agonista del receptor de melatonina Mt1 / Mt2 , con un antagonismo menos potente de 5-HT 2B y 5-HT 2C .
- Amisulprida
- Aripiprazol
- Cariprazina
- Clozapina
- Ciproheptadina
- mCPP (en humanos)
- Sarpogrelato : una mezcla de 5-HT 2A / B antagonista
- Lisuride : un agonista de la dopamina de la ergolina clase, que también es un 5-HT 2B antagonista y un doble 5-HT 2A / C agonista
- Tegaserod : principalmente un agonista de 5-HT 4 , pero también un antagonista de 5-HT 2B
- RS-127,445 : alta afinidad; subtipo selectivo (1000x), selectivo sobre al menos otros ocho tipos de 5-HTR; biodisponible por vía oral.
- Metadoxina : un antagonista de 5ht 2b y modulador de la actividad GABA
- SDZ SER-082 : un mezclado 5-HT 2B / C antagonista
- Prometazina
- EGIS-7625 : alta selectividad sobre 5-HT 2A
- PRX-08066
- SB-200,646
- SB-204,741
- SB-206,553 : antagonista mixto de 5-HT 2B / C y PAM en α 7 nAChR
- SB-215.505
- SB-228,357
- La tergurida es un potente antagonista oral de los receptores 5-HT2B y 5-HT2A.
- LY-266,097
- LY-272,015
Posibles aplicaciones
Los antagonistas de 5-HT 2B se propusieron previamente como tratamiento para las migrañas , y RS-127,445 se probó en humanos hasta la Fase I para esta indicación, pero el desarrollo no continuó. La investigación más reciente se ha centrado en la posible aplicación de antagonistas de 5-HT 2B como tratamientos para la enfermedad cardíaca crónica . Las investigaciones afirman que los receptores de serotonina 5-HT 2B tienen un efecto sobre la regeneración del hígado. El antagonismo de 5-HT 2B puede atenuar la fibrogénesis y mejorar la función hepática en modelos de enfermedad en los que la fibrosis es preestablecida y progresiva.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- "5-HT 2B " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- Ubicación del genoma humano HTR2B y página de detalles del gen HTR2B en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P41595 (receptor 2B de 5-hidroxitriptamina) en PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .