Ácido 3-indolpropiónico - 3-Indolepropionic acid

Ácido 3-indolpropiónico
Ácido 3-indolpropiónico skeletal.svg
Datos clinicos
Nombres comerciales Oxigon
Otros nombres Ácido conjugado:
 • Ácido 1H-indol-3-propanoico
 • Ácido indol-3-propiónico
Base conjugada:
 • Indol-3-propionato
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • Ácido 3- (1 H -indol-3-il) propanoico
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
CHEBI
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.011.455 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 11 H 11 N O 2
Masa molar 189,214  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Punto de fusion 134 a 135 ° C (273 a 275 ° F)
  • C1 = CC = C2C (= C1) C (= CN2) CCC (= O) O
  • EnChI = 1S / C11H11NO2 / c13-11 (14) 6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10 / h1-4,7,12H, 5-6H2, (H, 13,14)
  • Clave: GOLXRNDWAUTYKT-UHFFFAOYSA-N
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El ácido 3-indolpropiónico ( IPA ), o ácido indol-3-propiónico , es un potente antioxidante neuroprotector , auxina vegetal y un producto natural en humanos que se está estudiando para su uso terapéutico en la enfermedad de Alzheimer . Es producido de forma endógena por la microbiota humana y solo se ha detectado in vivo cuando la especie Clostridium sporogenes está presente en el tracto gastrointestinal. En abril de 2016, C. sporogenes , que utiliza triptófano para sintetizar IPA, es la única especie de bacteria conocida que sintetiza IPA in vivo a niveles que posteriormente son detectables en el plasma sanguíneo del huésped.

El IPA es un eliminador de radicales hidroxilo aún más potente que la melatonina , el eliminador más potente de radicales hidroxilo sintetizado por enzimas humanas. Similar a la melatonina pero a diferencia de otros antioxidantes, elimina los radicales sin generar posteriormente compuestos intermedios reactivos y prooxidantes. En 2017, se encontró que las concentraciones elevadas de IPA en el plasma sanguíneo humano estaban correlacionadas con un menor riesgo de diabetes tipo 2 y un mayor consumo de alimentos ricos en fibra .

Biosíntesis en humanos y efectos celulares

El metabolismo del triptófano por la microbiota gastrointestinal humana (
)
Diagrama del metabolismo del triptófano
Triptofanasa : bacterias que
expresan
Células inmunes intestinales

Homeostasis de la mucosa:
↓ TNF-α
↑ ARNm que codifican la proteína de unión
Neuroprotector :
↓ Activación de células gliales y astrocitos
↓ Niveles de 4-hidroxi-2-nonenal
↓ Daño al ADN
- Antioxidante -
Inhibe la formación de fibrillas de β-amiloide
Mantiene la reactividad de la mucosa:
↑ producción de IL-22
La imagen de arriba contiene enlaces en los que se puede hacer clic
Este diagrama muestra la biosíntesis de compuestos bioactivos ( indol y algunos otros derivados) del triptófano por bacterias en el intestino. El indol es producido a partir del triptófano por bacterias que expresan triptofanasa . Clostridium sporogenes metaboliza el triptófano en indol y posteriormente en ácido 3-indolpropiónico (IPA), un antioxidante neuroprotector muy potente que elimina los radicales hidroxilo . El IPA se une al receptor X de pregnano (PXR) en las células intestinales, lo que facilita la homeostasis de la mucosa y la función de barrera . Tras la absorción en el intestino y la distribución al cerebro, el IPA confiere un efecto neuroprotector contra la isquemia cerebral y la enfermedad de Alzheimer . Las especies de Lactobacillus metabolizan el triptófano en indol-3-aldehído (I3A) que actúa sobre el receptor de aril hidrocarburo (AhR) en las células inmunes intestinales, aumentando a su vez la producción de interleucina-22 (IL-22). El propio indol desencadena la secreción del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en las células L intestinales y actúa como ligando de AhR. El indol también puede ser metabolizado por el hígado en indoxil sulfato , un compuesto que es tóxico en altas concentraciones y está asociado con enfermedad vascular y disfunción renal . AST-120 ( carbón activado ), un sorbente intestinal que se toma por vía oral , adsorbe indol y, a su vez, disminuye la concentración de indoxil sulfato en el plasma sanguíneo.

Metabolismo

El IPA se puede convertir en el hígado o los riñones en ácido 3-indolácrílico , que posteriormente se conjuga con glicina , formando indolilacriloilglicina.

Historia

Las propiedades neuroprotectoras, antioxidantes y anti-amiloides del IPA fueron reportadas por primera vez por un grupo de investigadores en julio de 1999, dirigido por el Dr. Pappolla y el Dr. Poeggeler en la Universidad de South Alabama.

Ver también

Referencias