Interleucina 22 - Interleukin 22
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
| Alias | IL22 , IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, interleucina 22 | ||||||||||||||||||||||||
| Identificaciones externas | OMIM : 605330 MGI : 2151139 HomoloGene : 9669 GeneCards : IL22 | ||||||||||||||||||||||||
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| Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
| Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
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| RefSeq (ARNm) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (proteína) | |||||||||||||||||||||||||
| Ubicación (UCSC) | Crónicas 12:68,25 - 68,25 Mb | Crónicas 10: 118,29 - 118,3 Mb | |||||||||||||||||||||||
| Búsqueda en PubMed | |||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La interleucina-22 (IL-22) es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL22 .
Estructura
IL-22 es una citoquina α-helicoidal . IL-22 se une a un receptor de superficie celular heterodimérico compuesto por subunidades IL-10R2 e IL-22R1 . El IL-22R se expresa en las células de los tejidos y está ausente en las células inmunitarias.
La cristalización es posible si los sitios de glicosilación unidos a N se eliminan en mutantes de IL-22 unidos con el receptor de superficie celular de alta afinidad sIL-22R1. La unidad asimétrica cristalográfica contenía dos complejos IL-22-sIL-22R1.
Función
La IL-22 es producida por varias poblaciones de células inmunitarias en un sitio de inflamación . Los productores son las clases de células T αβ Th1 , Th22 y Th17 junto con las células T γδ , NKT , ILC3 , neutrófilos y macrófagos . La IL-22 actúa sobre las células no hematopoyéticas, principalmente las células del estroma y las células epiteliales . Los efectos implican la estimulación de la supervivencia celular, la proliferación y síntesis de antimicrobianos, incluidos S100 , Reg3β, Reg3γ y defensinas . Por tanto, la IL-22 participa tanto en la cicatrización de heridas como en la protección contra microbios . La desregulación de IL-22 participa en la patogénesis de varias enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico , la artritis reumatoide y la psoriasis .
La actividad biológica de IL-22 se inicia mediante la unión a un complejo de la superficie celular compuesto por cadenas receptoras de IL-22R1 e IL-10R2 y regulada adicionalmente por interacciones con una proteína de unión soluble, IL-22BP, que comparte similitud de secuencia con una región extracelular de IL-22R1 (sIL-22R1). Las cadenas de receptores de IL-22 e IL-10 desempeñan un papel en el direccionamiento celular y la transducción de señales para iniciar y regular selectivamente las respuestas inmunitarias. IL-22 puede contribuir a la enfermedad inmunológica mediante la estimulación de respuestas inflamatorias, S100 y defensinas . La IL-22 también promueve la supervivencia de los hepatocitos en el hígado y las células epiteliales del pulmón y el intestino de forma similar a la IL-10. En algunos contextos, las funciones proinflamatorias versus protectoras de tejidos de la IL-22 están reguladas por la citocina IL-17A a menudo coexpresada.
Tejido objetivo
Los objetivos de esta citocina son principalmente células no hematopoyéticas: células epiteliales y estromales de los siguientes tejidos y órganos: hígado , pulmón , piel , timo , páncreas , riñón , tracto gastrointestinal , tejidos sinoviales , corazón , mama , ojo y tejido adiposo .
Señalización
IL-22 es un miembro de un grupo de citoquinas llamado la IL-10 de la familia o IL-10 superfamilia (incluyendo IL-19 , IL-20 , IL-24 , y IL-26 ), una clase de potentes mediadores de la inflamación celular respuestas. Comparte el uso de IL-10R2 en la señalización celular con otros miembros de esta familia, IL-10, IL-26, IL-28A / B e IL-29.
IL-22, señales a través de las proteínas CRF2-4 e IL-22R relacionadas con el receptor de interferón . Forma complejos de la superficie celular con las cadenas de IL-22R1 e IL-10R2 , lo que da como resultado la transducción de señales a través del receptor, IL-10R2. El complejo IL-22 / IL-22R1 / IL-10R2 activa quinasas intracelulares ( JAK1 , Tyk2 y MAP quinasas ) y factores de transcripción, especialmente STAT3 . Puede inducir la señalización de IL-20 e IL-24 cuando IL-22R1 se empareja con IL-20R2.
Regulación de la producción
La producción de IL-22 se induce principalmente a través de la señalización del receptor de IL-23 . IL-23 es producida por las células dendríticas tras el reconocimiento de ligandos por específico Toll-like receptors especialmente en combinación con Dectin-1 y o NOD2 señalización. IL-1β también estimula la producción de IL-22. Por otro lado, la proteína de unión a IL-22 es un inhibidor soluble que bloquea el sitio de unión al receptor de IL-22.
Referencias
Otras lecturas
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