Indoxil sulfato - Indoxyl sulfate

Indoxil sulfato

Nombres
Nombre IUPAC preferido 1 H -indol-3-ilo hidrogenosulfato
Otros nombres 3-Indoxilsulfato; Ácido 3-indoxilsulfúrico; Sulfato de indol-3-ilo
Identificadores
Número CAS
Modelo 3D ( JSmol )
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
DrugBank
PubChem CID
UNII
Tablero CompTox ( EPA )
InChI EnChI = 1S / C8H7NO4S / c10-14 (11,12) 13-8-5-9-7-4-2-1-3-6 (7) 8 / h1-5,9H, (H, 10,11 , 12) Clave: BXFFHSIDQOFMLE-UHFFFAOYSA-N
Sonrisas C1 = CC = C2C (= C1) C (= CN2) OS (= O) (= O) O
Propiedades
Fórmula química	C 8 H 7 N O 4 S
Masa molar	213,21  g · mol −1
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Referencias de Infobox

El indoxil sulfato , también conocido como 3-indoxilsulfato y ácido 3-indoxilsulfúrico , es un metabolito del L- triptófano de la dieta que actúa como cardiotoxina y toxina urémica . Se sabe que las altas concentraciones de indoxil sulfato en el plasma sanguíneo están asociadas con el desarrollo y la progresión de la enfermedad renal crónica y la enfermedad vascular en humanos. Como toxina urémica, estimula la esclerosis glomerular y la fibrosis intersticial renal .

Biosíntesis

El indoxil sulfato es un metabolito del L- triptófano dietético que se sintetiza a través de la siguiente vía metabólica:

L- triptófano→indol→indoxil→ indoxil sulfato

Indol se produce a partir de L triptófano en el intestino humano a través de triptofanasa que expresan bacterias gastrointestinales . El indoxilo se produce a partir del indol mediante hidroxilación en el hígado mediada por enzimas ; Los experimentos in vitro con microsomas hepáticos de rata y humanos sugieren que la enzima CYP450 CYP2E1 hidroxila el indol en indoxilo. Posteriormente, el indoxil se convierte en indoxil sulfato por las enzimas sulfotransferasas en el hígado; Basado en experimentos in vitro con sulfotransferasas humanas recombinantes , SULT1A1 parece ser la principal enzima sulfotransferasa involucrada en la conversión de indoxil en indoxil sulfato.

El metabolismo del triptófano por la microbiota gastrointestinal humana ( v t mi ) Triptófano Clostridium sporogenes lacto bacilos Triptofanasa : bacterias que expresan IPA I3A Indol Hígado Cerebro IPA I3A Indol Indoxil sulfato AST-120 AhR Células inmunes intestinales Epitelio intestinal PXR Homeostasis de la mucosa: ↓ TNF-α ↑ ARNm que codifican la proteína de unión Celda L GLP-1 TJ Neuroprotector : ↓ Activación de células gliales y astrocitos ↓ Niveles de 4-hidroxi-2-nonenal ↓ Daño al ADN - Antioxidante - Inhibe la formación de fibrillas de β-amiloide Mantiene la reactividad de la mucosa: ↑ producción de IL-22 Asociado con enfermedad vascular : ↑ Estrés oxidativo ↑ Proliferación de células de músculo liso ↑ Grosor y calcificación de la pared aórtica Asociado con enfermedad renal crónica : ↑ Disfunción renal - Toxina urémica Riñones Este diagrama muestra la biosíntesis de compuestos bioactivos ( indol y ciertos otros derivados) del triptófano por bacterias en el intestino. El indol es producido a partir del triptófano por bacterias que expresan triptofanasa . Clostridium sporogenes metaboliza el triptófano en indol y posteriormente en ácido 3-indolpropiónico (IPA), un antioxidante neuroprotector muy potente que elimina los radicales hidroxilo . El IPA se une al receptor X de pregnano (PXR) en las células intestinales, lo que facilita la homeostasis de la mucosa y la función de barrera . Tras la absorción en el intestino y la distribución al cerebro, el IPA confiere un efecto neuroprotector contra la isquemia cerebral y la enfermedad de Alzheimer . Las especies de Lactobacillus metabolizan el triptófano en indol-3-aldehído (I3A) que actúa sobre el receptor de aril hidrocarburo (AhR) en las células inmunes intestinales, aumentando a su vez la producción de interleucina-22 (IL-22). El propio indol desencadena la secreción del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en las células L intestinales y actúa como ligando de AhR. El indol también puede ser metabolizado por el hígado en indoxil sulfato, un compuesto que es tóxico en altas concentraciones y está asociado con enfermedad vascular y disfunción renal . AST-120 ( carbón activado ), un sorbente intestinal que se toma por vía oral , adsorbe indol, lo que a su vez disminuye la concentración de indoxil sulfato en el plasma sanguíneo.

Significación clínica

Ocasionalmente, en las infecciones del tracto urinario , las bacterias producen indoxil fosfatasa que divide el indoxil sulfato formando índigo e indirrubina creando una espectacular orina de color púrpura . El indoxil sulfato también es un producto del metabolismo del indol , que es producido a partir del triptófano por la flora intestinal, como Escherichia coli .

Referencias