Absorción (farmacología) - Absorption (pharmacology)

La absorción es el viaje de un fármaco que viaja desde el lugar de administración hasta el lugar de acción.

El fármaco viaja por alguna vía de administración ( oral , tópica-dérmica , etc.) en una forma de dosificación elegida (por ejemplo, tabletas , cápsulas o en solución ). La absorción por otras vías, como la terapia intravenosa , la inyección intramuscular , la nutrición enteral , es incluso más sencilla y hay menos variabilidad en la absorción y la biodisponibilidad suele ser cercana al 100%. La administración intravascular no implica absorción y no hay pérdida de fármaco. La vía de absorción más rápida es la inhalación .

La absorción es un enfoque principal en el desarrollo de fármacos y la química médica , ya que un fármaco debe absorberse antes de que se produzcan efectos medicinales. Además, el perfil farmacocinético del fármaco se puede cambiar fácil y significativamente ajustando los factores que afectan la absorción.

Disolución

En la situación más común, se ingiere una tableta que pasa por el esófago hasta el estómago .

La velocidad de disolución es un objetivo clave para controlar la duración del efecto de un fármaco y, como tal, pueden estar disponibles varias formas de dosificación que contienen el mismo ingrediente activo, que solo difieren en la velocidad de disolución. Si un medicamento se suministra en una forma que no se disuelve fácilmente, puede liberarse más gradualmente y actuar durante más tiempo. Tener una acción de mayor duración puede mejorar el cumplimiento, ya que el medicamento no tendrá que tomarse con tanta frecuencia. Además, las formas de dosificación de liberación lenta pueden mantener concentraciones dentro de un intervalo terapéutico aceptable durante un período de tiempo prolongado, mientras que las formas de dosificación de liberación rápida pueden tener picos y valles más agudos en la concentración sérica.

La tasa de disolución se describe mediante la ecuación de Noyes-Whitney como se muestra a continuación:

Dónde:

  • es la tasa de disolución.
  • A es el área de la superficie del sólido.
  • C es la concentración del sólido en el medio de disolución a granel.
  • es la concentración del sólido en la capa de difusión que rodea al sólido.
  • D es el coeficiente de difusión .
  • L es el espesor de la capa de difusión .

Como puede inferirse de la ecuación de Noyes-Whitney, la velocidad de disolución puede modificarse principalmente alterando el área de la superficie del sólido, alterando el tamaño de partícula (por ejemplo, con micronización ). Para muchos fármacos, la reducción del tamaño de las partículas conduce a una reducción de la dosis necesaria para lograr el mismo efecto terapéutico. La reducción del tamaño de las partículas aumenta la superficie específica y la velocidad de disolución, y no afecta la solubilidad.

La velocidad de disolución también se puede alterar eligiendo un polimorfo adecuado de un compuesto. Los diferentes polimorfos tienen diferentes características de solubilidad y velocidad de disolución. Específicamente, las formas cristalinas se disuelven más lentamente que las formas amorfas, ya que requieren más energía para dejar la red durante la disolución. El polimorfo cristalino más estable tiene la tasa de disolución más baja. La disolución también difiere entre las formas anhidra e hidratada de un fármaco. Las formas anhidras a menudo se disuelven más rápido, pero a veces son menos solubles.

La esterificación también se usa para controlar la solubilidad. Por ejemplo, los ésteres de estearato y estolato de fármacos tienen una solubilidad disminuida en el líquido gástrico . Más tarde, las esterasas en la pared del tracto gastrointestinal (GIT) y la sangre hidrolizan estos ésteres para liberar el fármaco original.

Los recubrimientos en tabletas o gránulos pueden actuar como barreras para reducir la velocidad de disolución. También se pueden usar revestimientos para controlar dónde tiene lugar la disolución. Por ejemplo, los recubrimientos entéricos solo se disuelven en el entorno básico de los intestinos .

Los medicamentos que se mantienen en solución no necesitan disolverse antes de ser absorbidos.

Los fármacos solubles en lípidos se absorben más rápidamente que los fármacos solubles en agua.

Ionización

El tracto gastrointestinal está revestido de células epiteliales . Los medicamentos deben atravesar o penetrar estas células para ser absorbidos por el torrente sanguíneo . Las membranas celulares pueden actuar como barreras para algunos medicamentos. Son esencialmente bicapas lipídicas que forman membranas semipermeables . Las bicapas de lípidos puros generalmente son permeables solo a pequeños solutos sin carga. Por tanto, el hecho de que una molécula esté ionizada o no afectará a su absorción, ya que las moléculas iónicas están cargadas. La solubilidad favorece a las especies cargadas y la permeabilidad favorece a las especies neutrales. Algunas moléculas tienen proteínas y canales de intercambio especiales para facilitar el movimiento desde la luz hacia la circulación.

Los iones no pueden difundirse pasivamente a través del tracto gastrointestinal porque la membrana de la célula epitelial está formada por una bicapa de fosfolípidos , que comprende dos capas de fosfolípidos en las que las cabezas hidrófilas cargadas miran hacia afuera y las cadenas de ácidos grasos hidrófobos sin carga están en el medio de la capa. Las cadenas de ácidos grasos repelen moléculas cargadas ionizadas. Esto significa que las moléculas ionizadas no pueden atravesar la membrana intestinal y ser absorbidas.

La ecuación de Henderson-Hasselbalch ofrece una forma de determinar la proporción de una sustancia que se ioniza a un pH dado. En el estómago, los fármacos que son ácidos débiles (como la aspirina ) estarán presentes principalmente en su forma no iónica y las bases débiles estarán en su forma iónica. Dado que las especies no iónicas se difunden más fácilmente a través de las membranas celulares , los ácidos débiles tendrán una mayor absorción en el estómago altamente ácido .

Sin embargo, ocurre lo contrario en el entorno básico de los intestinos: las bases débiles (como la cafeína ) se difundirán más fácilmente ya que serán no iónicas.

Este aspecto de la absorción ha sido el objetivo de los químicos medicinales. Por ejemplo, pueden elegir un análogo que tenga más probabilidades de estar en forma no iónica. Además, los químicos pueden desarrollar profármacos de un compuesto; estas variantes químicas pueden ser absorbidas más fácilmente y luego metabolizadas por el cuerpo en el compuesto activo. Sin embargo, cambiar la estructura de una molécula es menos predecible que alterar las propiedades de disolución, ya que los cambios en la estructura química pueden afectar las propiedades farmacodinámicas de un fármaco.

La solubilidad y la permeabilidad de un candidato a fármaco son propiedades fisicoquímicas importantes que el científico desea conocer lo antes posible.

Otros factores

La absorción también varía en función de la bioactividad, la resonancia, el efecto inductivo, el isosterismo, el bioisosterismo y la consideración, entre otros.

Tipos

Los tipos de absorción en farmacocinética incluyen los siguientes:

Ver también

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos