clorprotixeno -Chlorprothixene
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Truxal, otros |
SAIA / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Vías de administración |
Inyección oral , intramuscular |
clase de drogas | Antipsicótico típico |
código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 8–12 horas |
Excreción | Heces, orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
CID de PubChem | |
Banco de medicamentos | |
ChemSpider | |
UNII | |
kegg | |
Chebi | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta informativa de la ECHA | 100.003.666 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 18 Cl N S |
Masa molar | 315,86 g·mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
El clorprotixeno , vendido bajo la marca Truxal entre otros, es un antipsicótico típico del grupo de los tioxantenos .
usos medicos
Las principales indicaciones del clorprotixeno son el tratamiento de trastornos psicóticos (p. ej ., esquizofrenia ) y de la manía aguda que se produce como parte de los trastornos bipolares .
Otros usos son estados preoperatorios y posoperatorios con ansiedad e insomnio, náuseas/émesis intensas (en pacientes hospitalizados), la mejora de la ansiedad y la agitación debido al uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina para la depresión y, fuera de lo indicado, la mejora del consumo de alcohol y abstinencia de opioides. También se puede usar con precaución para tratar la irritabilidad, la agresión y el insomnio no psicóticos en pacientes pediátricos .
Se ha discutido, pero no probado, un efecto antidepresivo intrínseco del clorprotixeno. Asimismo, no está claro si el clorprotixeno tiene efectos analgésicos genuinos (intrínsecos) . Sin embargo, el clorprotixeno se puede utilizar como medicamento concomitante en el dolor crónico intenso. Además, como la mayoría de los antipsicóticos, el clorprotixeno tiene efectos antieméticos .
Efectos secundarios
El clorprotixeno tiene una fuerte actividad sedante con una alta incidencia de efectos secundarios anticolinérgicos . Los tipos de efectos secundarios encontrados (boca seca, hipotensión masiva y taquicardia , hiperhidrosis , aumento de peso sustancial, etc.) normalmente no permiten administrar una dosis efectiva completa para la remisión de los trastornos psicóticos. Por lo tanto, se necesita un tratamiento conjunto con otro agente antipsicótico más potente.
El clorprotixeno está relacionado estructuralmente con la clorpromazina , con la que comparte, en principio, todos los efectos secundarios. Los efectos secundarios alérgicos y el daño hepático parecen aparecer con una frecuencia apreciablemente menor. Los ancianos son particularmente sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos del clorprotixeno (precipitación de glaucoma de ángulo estrecho , estreñimiento severo, dificultades para orinar, estados de confusión y delirantes). En pacientes >60 años las dosis deben ser particularmente bajas.
Pueden ocurrir efectos secundarios extrapiramidales tempranos y tardíos , pero se han observado con poca frecuencia (un estudio con una gran cantidad de participantes produjo un número total de solo el 1%).
Sobredosis
Los síntomas de sobredosis pueden ser confusión, hipotensión y taquicardia, y se han informado varias muertes con concentraciones en sangre post mortem que oscilan entre 0,1 y 7,0 mg/l en comparación con niveles no tóxicos en sangre post mortem que pueden llegar a 0,4 mg/kg.
Interacciones
El clorprotixeno puede aumentar el nivel plasmático del litio administrado concomitantemente . Para evitar la intoxicación por litio, los niveles plasmáticos de litio deben controlarse de cerca.
Si se administra clorprotixeno junto con opioides , la dosis de opioides debe reducirse (en aproximadamente un 50 %), ya que el clorprotixeno amplifica considerablemente las acciones terapéuticas y los efectos secundarios de los opioides.
Evite el uso concomitante de clorprotixeno y tramadol (Ultram). Se pueden encontrar convulsiones con esta combinación.
Considere la posibilidad de que surjan efectos sedantes aditivos y estados de confusión, si se administra clorprotixeno con benzodiazepinas o barbitúricos . Elija dosis bajas particulares de estos medicamentos.
Tenga especial precaución al combinar clorprotixeno con otros fármacos anticolinérgicos ( antidepresivos tricíclicos y agentes antiparkinsonianos ): Particularmente los ancianos pueden desarrollar delirio, fiebre alta, estreñimiento severo , incluso íleo y glaucoma.
Farmacología
Farmacodinámica
Sitio | Ki ( nM) | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|
SERT | 110 | DAKOTA DEL NORTE | |
RED | 21–532 | Humano | |
DAT | 1,699 | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 1A | 138–230 | Humano | |
5-HT 2A | 0,30–0,43 | Humano | |
5-HT 2B | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 2C | 4.5 | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 3 | 398 | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 6 | 3,0–3,2 | Rata | |
5-HT 7 | 5,0–5,6 | Rata | |
α 1 | 1.0 | DAKOTA DEL NORTE | |
α 2 | 186 | DAKOTA DEL NORTE | |
β | >10,000 | Mamífero | |
D 1 | 12–18 | Humano | |
D 2 | 3,0–5,6 | Humano | |
D 3 | 1.9–4.6 | Humano | |
D 4 | 0,65 | Humano | |
D 5 | 9.0 | Humano | |
H 1 | 0,89–3,8 | Humano | |
H 3 | >1,000 | Humano | |
mACh | 41 | DAKOTA DEL NORTE | |
METRO 1 | 11–26 | Humano | |
M 2 | 28–79 | Humano | |
M 3 | 22 | Humano | |
METRO 4 | 18 | Humano | |
METRO 5 | 25 | Humano | |
σ | 603 | DAKOTA DEL NORTE | |
Los valores son Ki ( nM). Cuanto más pequeño es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
El clorprotixeno es un antagonista de los siguientes receptores :
- 5-HT 2 , 5-HT 6 , 5-HT 7 : efectos antipsicóticos, sedación/ansiolisis, efecto antidepresivo, aumento de peso
- D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 : efectos antipsicóticos, sedación, efectos secundarios extrapiramidales, aumento de prolactina, depresión, apatía/anhedonia, aumento de peso
- H 1 : sedación, aumento de peso
- Receptores de acetilcolina muscarínicos : efectos anticolinérgicos, inhibición de los efectos secundarios extrapiramidales
- α 1 -Adrenérgico : hipotensión, sedación, ansiolisis
Debido a su potente antagonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A y muscarínico de acetilcolina, el clorprotixeno causa síntomas extrapiramidales relativamente leves . Esto contrasta con la mayoría de los otros antipsicóticos típicos. Por esta razón, el clorprotixeno a veces se ha descrito como un antipsicótico atípico .
También se ha descubierto que el clorprotixeno actúa como FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ).
Farmacocinética
Un metabolito del clorprotixeno es el N -desmetilclorprotixeno.
Historia
El clorprotixeno fue el primero de los antipsicóticos de tioxanteno que se sintetizó. Fue introducido en 1959 por Lundbeck .
Según se informa, la lometralina , la tametralina y la sertralina se obtuvieron a través de la modificación estructural del clorprotixeno.
sociedad y Cultura
Nombres de marca
El clorprotixeno se vende principalmente bajo la marca Truxal.
Disponibilidad
El clorprotixeno está ampliamente disponible en toda Europa y en otras partes del mundo. El medicamento estaba disponible anteriormente en los Estados Unidos bajo la marca Taractan, pero desde entonces esta formulación se suspendió y el medicamento ya no está disponible en este país.