Receptor sigma - Sigma receptor

Receptor ERG2 / Sigma-1
Identificadores
Símbolo ERG2_Sigma1R
Pfam PF04622
InterPro IPR006716
TCDB 8.A.63
Superfamilia OPM 446
Proteína OPM 5hk1
Membranome 1025
Receptor intracelular sigma 2
Identificadores
Símbolo Sigma2
InterPro IPR016964

Los receptores sigma ( receptores σ ) son receptores proteicos de la superficie celular que se unen a ligandos como 4-PPBP (4-fenil-1- (4-fenilbutil) piperidina), SA 4503 (cutamesina), ditolilguanidina , dimetiltriptamina y siramesina . Hay dos subtipos, los receptores sigma-11 ) y los receptores sigma-22 ), que se clasifican como receptores sigma por sus similitudes farmacológicas, aunque evolutivamente no están relacionados.

La proteína fúngica ERG2, una esterol isomerasa C-8, pertenece a la misma familia de proteínas que sigma-1. Ambos se localizan en la membrana del RE , aunque también se informa que sigma-1 es un receptor de la superficie celular. Sigma-2 es una proteína de dominio EXPREA con una localización principalmente intracelular (membrana ER).

Clasificación

Debido a que originalmente se descubrió que el receptor σ estaba agonizado por los opioides benzomorfanos y antagonizado por la naltrexona , se creyó originalmente que los receptores σ eran un tipo de receptor opioide. Cuando se aisló y clonó el receptor σ 1 , se encontró que no tenía similitud estructural con los receptores opioides, sino que mostró similitud con las proteínas fúngicas involucradas en la síntesis de esteroles. En este punto, fueron designados como una clase separada de proteínas.

Función

La función de estos receptores es poco conocida. Los fármacos que se sabe que son agonistas σ incluyen cocaína , morfina / diacetilmorfina , opipramol , PCP , fluvoxamina , metanfetamina , dextrometorfano y berberina . Sin embargo, es difícil establecer la función exacta de los receptores σ, ya que muchos agonistas σ también se unen a otras dianas como el receptor de opioides κ y el receptor de glutamato NMDA . En experimentos con animales, los antagonistas σ como el rimcazol pudieron bloquear las convulsiones por sobredosis de cocaína. Los antagonistas σ también están bajo investigación para su uso como medicamentos antipsicóticos .

La abundante hormona esteroide neuroesteroide DHEA es un agonista en los receptores sigma y, junto con la pregnenolona, podrían ser ligandos agonistas endógenos; opuesto por la actividad antagonista sigma de la progesterona . También se encontró que otro ligando endógeno, N , N -dimetiltriptamina , interactúa con σ 1 .

Efectos fisiológicos

Los efectos fisiológicos cuando se activa el receptor σ incluyen hipertonía , taquicardia , taquipnea , efectos antitusivos y midriasis . Algunos agonistas del receptor σ, como la cocaína, un agonista σ débil, ejercen efectos convulsivos en los animales. Las reacciones de comportamiento a los agonistas σ son bastante heterogéneas: algunas personas encuentran euforizantes los agonistas del receptor σ con importantes efectos antidepresivos. Sin embargo, otras personas experimentan disforia y a menudo informan sentimientos de malestar o ansiedad.

En 2007, se demostró que los agonistas selectivos de los receptores σ producen efectos similares a los de los antidepresivos en ratones.

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

Referencias

enlaces externos