Acetato de megestrol - Megestrol acetate

Acetato de megestrol

Datos clinicos
Nombres comerciales	Megace, otros
Otros nombres	MGA; BDH-1298; NSC-71423; SC-10363; 17α-acetoxi-6-deshidro-6-metilprogesterona; 17α-acetoxi-6-metilpregna-4,6-dieno-3,20-diona
Vías de administración	Por vía oral ( tabletas , suspensión )
Clase de droga	Progestágeno ; Progestina ; Éster de progestágeno ; Antigonadotropina ; Antiandrógeno esteroide
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	100%
Enlace proteico	82% a albúmina , sin afinidad por SHBG o CBG
Metabolismo	Hígado ( hidroxilación , reducción , conjugación )
Vida media de eliminación	Media: 34 horas Rango: 13-105 horas
Excreción	Orina : 57–78% Heces : 8–30%
Identificadores
Nombre IUPAC [(8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-acetil-6,10,13-trimetil-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15 , Acetato de 16-octahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-17-il]
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
CHEBI
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA	100.008.969
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 24 H 32 O 4
Masa molar	384,516  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas CC1 = C [C @@ H] 2 ​​[C @ H] (CC [C @] 3 ([C @ H] 2CC [C @@] 3 (C (= O) C) OC (= O) C) C) [C @@] 4 (C1 = CC (= O) CC4) C
InChI EnChI = 1S / C24H32O4 / c1-14-12-18-19 (22 (4) 9-6-17 (27) 13-21 (14) 22) 7-10-23 (5) 20 (18) 8- 11-24 (23,15 (2) 25) 28-16 (3) 26 / h 12-13,18-20H, 6-11H2,1-5H3 / t18-, 19 +, 20 +, 22-, 23 + , 24 + / m1 / s1 Clave: RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N

El acetato de megestrol ( MGA ), vendido bajo la marca Megace entre otros, es un medicamento de progestina que se usa principalmente como estimulante del apetito para tratar síndromes de desgaste como la caquexia . También se utiliza para tratar el cáncer de mama y el cáncer de endometrio , y se ha utilizado en el control de la natalidad . El MGA generalmente se formula solo, aunque se ha combinado con estrógenos en formulaciones anticonceptivas. Generalmente se toma por vía oral .

Los efectos secundarios de MGA incluyen aumento del apetito , aumento de peso , sangrado vaginal , náuseas , edema , niveles de hormonas sexuales bajas , disfunción sexual , osteoporosis , cardiovasculares complicaciones, glucocorticoides efectos, y otros. MGA es una progestina o un progestágeno sintético y, por tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . Tiene una actividad androgénica parcial débil , una actividad glucocorticoide débil y ninguna otra actividad hormonal importante . Debido a su actividad progestágena, MGA tiene efectos antigonadotrópicos . Se desconoce el mecanismo de acción de los efectos estimulantes del apetito del MGA.

La MGA se descubrió en 1959 y se introdujo para uso médico, específicamente en píldoras anticonceptivas , en 1963. Puede considerarse una progestina de "primera generación". El medicamento se retiró en algunos países en 1970 debido a las preocupaciones sobre la toxicidad mamaria observada en los perros, pero resultó que esto no se aplicaba a los humanos. La MGA fue aprobada para el tratamiento del cáncer de endometrio en 1971 y los síndromes de emaciación en 1993. Se comercializa ampliamente en todo el mundo. Está disponible como medicamento genérico .

En Bangladesh e India, el megestrol se comercializa bajo el nombre comercial Megestol por Ziska Pharmaceuticals, Mezest por Beacon Pharmaceuticals y bajo el nombre comercial Varigestrol por Laboratorio Varifarma, Argentina.

Usos médicos

MGA se utiliza principalmente como estimulante del apetito para promover el aumento de peso en una variedad de situaciones. Cuando se administra en dosis muy altas, puede aumentar sustancialmente el apetito en la mayoría de las personas, incluso en aquellas con cáncer avanzado , y a menudo se usa para estimular el apetito e inducir el aumento de peso en pacientes con cáncer o caquexia asociada al VIH / SIDA . Además de sus efectos sobre el apetito, el MGA parece tener efectos antieméticos . La MGA también se usa como agente antineoplásico en el tratamiento del cáncer de mama y el cáncer de endometrio . Es significativamente inferior a los inhibidores de la aromatasa tanto en efectividad clínica como en tolerabilidad como terapia de segunda línea para el cáncer de mama después de la falla del tamoxifeno . El MGA se utilizó anteriormente en anticonceptivos orales combinados en combinación con etinilestradiol o mestranol , y también se ha utilizado en un anticonceptivo inyectable combinado en combinación con estradiol .

Aunque no ha sido aprobado para estos usos, el MGA se ha estudiado y / o utilizado fuera de la etiqueta para una variedad de indicaciones, incluida la terapia hormonal menopáusica y el tratamiento de sofocos , trastornos ginecológicos / menstruales , endometriosis , hiperplasia endometrial , cáncer de ovario , cáncer de próstata , hiperplasia prostática benigna , cáncer de mama masculino y pubertad precoz . La MGA también se puede usar para tratar la caída del cabello de patrón en los hombres, pero sus efectos secundarios generalmente lo hacen inaceptable para este propósito.

La estimulación del apetito se logra con MGA con dosis orales de 400 a 800 mg / día. Se ha determinado que la dosis óptima con el máximo efecto para la estimulación del apetito es de 800 mg / día. La dosis oral recomendada de MGA para el cáncer de mama es de 40 mg cuatro veces al día (160 mg / día en total), mientras que el medicamento se usa en una dosis oral de 40 a 320 mg / día en dosis divididas para el cáncer de endometrio. Se ha utilizado en dosis mucho más bajas (p. Ej., 1 a 5 mg / día oral, 25 mg / mes im ) en combinación con un estrógeno con fines anticonceptivos.

Formas disponibles

MGA está disponible en comprimidos orales de 5 mg, 20 mg y 40 mg y en suspensiones orales de 40 mg / ml, 125 mg / ml, 625 mg / 5 ml y 820 mg / 20 ml. Se utilizó en dosis de 1 mg, 2 mg, 4 mg y 5 mg en anticonceptivos orales combinados . MGA se formula en una dosis de 25 mg en combinación con una dosis de 3,75 mg de estradiol en una suspensión acuosa microcristalina para su uso como anticonceptivo inyectable combinado una vez al mes en mujeres.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones de MGA incluyen hipersensibilidad a MGA o cualquier componente de su formulación, embarazo conocido o sospechado y lactancia . MGA es un teratógeno en animales y puede tener el potencial de causar daño fetal , como disminución del peso fetal y feminización de fetos masculinos.

Efectos secundarios

El efecto secundario más común de la MGA es el aumento de peso , con una incidencia del 15 al 70% con las dosis altas que se usan para tratar el cáncer de mama. Otros efectos secundarios incluyen sangrado vaginal (7-8%), náuseas (7%) y edema (5%), así como otros como mareos y dificultad para respirar . La MGA puede causar hipogonadismo y síntomas asociados como disminución de las características sexuales secundarias , disfunción sexual , osteoporosis e infertilidad reversible en hombres y mujeres premenopáusicas . La combinación de MGA con un andrógeno / esteroide anabólico como la oxandrolona , el decanoato de nandrolona o la testosterona en los hombres puede aliviar los síntomas de hipoandrogenismo asociados con la MGA y aumentar aún más el apetito y el aumento de peso. Los efectos secundarios menos comunes pero más graves de la MGA incluyen complicaciones cardiovasculares / tromboembólicas como la tromboflebitis . También puede causar efectos secundarios de glucocorticoides como síntomas similares al síndrome de Cushing , diabetes esteroidea e insuficiencia suprarrenal en dosis altas. Se han publicado informes de casos de trombosis venosa profunda , embolia pulmonar , ictericia , colestasis intrahepática y meningiomas asociados con dosis altas de MGA. En los pacientes mayores que toman MGA, uno de cada 23 tendrá un evento adverso que conducirá a la muerte.

Sobredosis

El MGA se ha estudiado en dosis muy altas de hasta 1.600 mg / día sin que se hayan observado efectos adversos graves . No se ha observado un aumento claro en la tasa o la gravedad de los efectos secundarios hasta 1.600 mg / día de MGA, excepto por el aumento de peso , aumentos leves de la presión arterial y cierta retención de líquidos . En la experiencia posterior a la comercialización , se han recibido informes limitados de sobredosis . Los signos y síntomas descritos en estos informes incluyen diarrea , náuseas , dolor abdominal , dificultad para respirar , tos , marcha inestable , apatía y dolor en el pecho . No existe un antídoto específico para la sobredosis de MGA. El tratamiento debe ser de apoyo y basarse en los síntomas. No se ha evaluado la dializabilidad de MGA . Sin embargo, debido a su baja solubilidad , se cree que la diálisis no sería útil para tratar la sobredosis de MGA.

Interacciones

Las interacciones de MGA incluyen una exposición significativamente menor a indinavir , que puede requerir una dosis mayor del medicamento. Cuando se coadministra MGA con zidovudina y rifabutina , no hay un cambio significativo en la exposición a estos medicamentos y no es necesario ajustar la dosis.

Farmacología

Farmacodinamia

MGA tiene actividad progestágena , efectos antigonadotrópicos , actividad androgénica parcial débil y actividad glucocorticoide débil .

Actividad progestágena

MGA es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona (PR). Tiene aproximadamente el 65% de la afinidad de la promegestona y el 130% de la afinidad de la progesterona por el PR. Como otros progestágenos, MGA tiene efectos antiestrogénicos funcionales en ciertos tejidos como el endometrio y tiene efectos antigonadotrópicos . La dosis de transformación endometrial total de MGA es de 50 mg por ciclo.

Efectos antigonadotrópicos y anticorticotrópicos

MGA tiene efectos antigonadotrópicos en humanos en dosis suficientes, capaces de suprimir profundamente las concentraciones de andrógenos y estrógenos circulantes . Los efectos antigonadotrópicos de MGA son el resultado de la activación del PR, que suprime la secreción de las gonadotropinas, hormonas peptídicas responsables de indicar al cuerpo que produzca no solo progesterona, sino también andrógenos y estrógenos, de la glándula pituitaria como una forma de inhibición por retroalimentación negativa y, por lo tanto, regula a la baja el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (eje HPG), lo que produce una disminución de los niveles de las hormonas sexuales y una interferencia con la fertilidad . Como tal, MGA tiene efectos antiandrogénicos y antiestrogénicos funcionales , así como efectos anticonceptivos a través de sus efectos antigonadotrópicos.

Se desconoce la dosis precisa de MGA que inhibe la ovulación . Sin embargo, las dosis de 1 a 5 mg MGA se utilizaron previamente en combinadas píldoras anticonceptivas en combinación con el estrógeno etinilestradiol o mestranol . El MGA es un anticonceptivo eficaz por sí mismo en dosis de 0,35 a 0,5 mg / día, pero no es eficaz en dosis de 0,25 mg / día. La MGA sola no inhibe la ovulación a una dosis de 0,5 mg / día, ni inhibe completamente la ovulación a una dosis de 0,7 mg / día o incluso a una dosis de 5 mg / día. Se ha encontrado que la combinación de 2 a 5 mg / día de MGA y 100 μg / día de mestranol inhibe constantemente la ovulación, mientras que ninguno de los medicamentos por sí solos inhibe completamente la ovulación en todas las mujeres.

La supresión de los niveles de testosterona por MGA es responsable de su eficacia en el tratamiento de afecciones como el cáncer de próstata y la hiperplasia prostática benigna. En un estudio, de 120 a 160 mg / día de MGA suprimió los niveles de testosterona en los hombres en un 72%. Sin embargo, se ha observado una recuperación o "escape" de los niveles de testosterona, volviendo gradualmente a valores casi normales, en la mayoría de los hombres después de 2 a 6 meses de terapia con MGA, y esto ha limitado la utilidad de la medicación. La combinación de una dosis más baja de MGA (40 a 80 mg / día) y una dosis oral baja de un estrógeno como estradiol (0,5 a 1,5 mg / día), dietilestilbestrol ( 0,1 a 0,2 mg / día) o etinilestradiol (50 µg). / día) es capaz de suprimir los niveles de testosterona en el rango de castración en los hombres, mantener esta supresión a largo plazo y lograr una eficacia equivalente a la monoterapia con estrógenos en dosis altas en el tratamiento del cáncer de próstata con una toxicidad y efectos secundarios comparativamente muy reducidos . Sin embargo, a pesar de estos resultados, esta combinación se ha utilizado muy raramente para tratar el cáncer de próstata en los Estados Unidos.

Los efectos antigonadotrópicos y anticorticotrópicos del MGA pueden estar implicados en su eficacia en el tratamiento del cáncer de mama posmenopáusico mediante la disminución sustancial de la producción gonadal y suprarrenal de esteroides sexuales y, por extensión, los niveles circulantes de estrógenos , en aproximadamente un 80%.

Actividad androgénica y antiandrogénica

MGA es un agonista parcial débil del receptor de andrógenos (AR). Se ha informado que se une a este receptor con un 5% de la afinidad del esteroide anabólico metribolona . A pesar de su débil actividad intrínseca en el AR, a dosis clínicas en humanos, el MGA parece comportarse, a todos los efectos, puramente como un antiandrógeno. Esto se basa en el hecho de que no se han observado efectos secundarios virilizantes con el uso de MGA en pacientes de ambos sexos en dosis de hasta 1.600 mg por día, la más alta que se ha evaluado. Además, el MGA produce efectos androgénicos detectables en animales solo a una dosis equivalente a aproximadamente 200 veces la que se usa normalmente para el tratamiento del cáncer de próstata en los hombres. Sin embargo, el medicamento tiene efectos androgénicos moderados sobre los lípidos séricos en humanos, lo que provoca una reducción significativa de los niveles de colesterol HDL y LDL y ningún cambio en los niveles de triglicéridos a una dosis de solo 5 mg / día. Por el contrario, MGA no disminuye los niveles de SHBG. La actividad androgénica débil pero significativa de MGA puede servir para limitar su eficacia clínica en el tratamiento del cáncer de próstata.

Actividad glucocorticoide

MGA es un agonista del receptor de glucocorticoides (GR), el objetivo biológico de los glucocorticoides como el cortisol . Se ha encontrado que posee el 30% de la afinidad del corticosteroide dexametasona por este receptor. MGA muestra la relación más baja de afinidad PR a afinidad GR de una amplia selección de progestinas comercializadas, lo que sugiere que puede tener uno de los efectos glucocorticoides relativos más altos de las progestinas utilizadas en medicina. La MGA produce efectos glucocorticoides observables, y un estudio encontró que, en el rango de dosis probado, poseía aproximadamente el 50% de la actividad eosinopénica e hiperglucémica (marcadores de la actividad glucocorticoide) de una cantidad igual de acetato de medroxiprogesterona y aproximadamente un 25% de la de la hidrocortisona . En consecuencia, se han informado manifestaciones de su actividad glucocorticoide, incluidos síntomas del síndrome de Cushing , diabetes esteroidea e insuficiencia suprarrenal , con el uso de MGA en la bibliografía, aunque de forma esporádica.

Estimulación del apetito

El MGA se usa con frecuencia como estimulante del apetito para promover el aumento de peso . El mecanismo directo de aumento del apetito no está claro, pero se sabe que MGA induce una variedad de cambios posteriores para causar el efecto, incluida la estimulación de la liberación del neuropéptido Y en el hipotálamo , la modulación similar a un neuroesteroide de los canales de calcio en el hipotálamo ventromedial , e inhibición de la secreción de citocinas proinflamatorias que incluyen interleucina 1α , interleucina 1β , interleucina 6 y factor de necrosis tumoral α , todas las cuales se han implicado en la facilitación del apetito. También pueden estar involucrados niveles elevados de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), específicamente en sus efectos anabólicos . Los estudios de MGA en pacientes ancianos que experimentan pérdida de peso son limitados y de mala calidad y la mayoría muestra un aumento de peso mínimo o nulo, sin resultados beneficiosos nutricionales o clínicamente significativos observados. En los pacientes que toman MGA, uno de cada 12 tendrá un aumento de peso.

Diverso

A diferencia del caso del AR, MGA no tiene una afinidad significativa por el ER. Como tal, no posee la capacidad de activar directamente el ER. Además, a diferencia de los antiandrógenos como la espironolactona y la bicalutamida, pero de manera similar al acetato de ciproterona , existe un riesgo relativamente pequeño de efectos secundarios estrogénicos mediados indirectamente (p. Ej., Ginecomastia ) con MGA. Esto se debe a que MGA suprime fuertemente los niveles de andrógenos y estrógenos al mismo tiempo. De manera similar al caso del RE, MGA tiene una afinidad insignificante por el receptor de mineralocorticoide (MR) y, por lo tanto, no posee actividad mineralocorticoide o antimineralocorticoide .

Se ha encontrado que MGA aumenta de manera dependiente de la dosis los niveles de IGF-1 total y libre hasta una dosis de 120 mg / día. Los niveles totales de IGF-1 se describieron como "profundamente" aumentados, aumentando gradualmente, significativamente a los 3 días de tratamiento, hasta un máximo de 2,66 veces a los 5 a 6 meses de tratamiento. Las concentraciones libres (fácilmente disociables) de IGF-1 aumentaron en menor medida, de 1,23 a 2,15 veces, y se describió que aumentaron "moderadamente". Se sugirió que el aumento de los niveles de IGF-1 con la terapia de dosis alta de MGA puede explicar los efectos anabólicos de MGA en pacientes con caquexia.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de MGA es aproximadamente del 100%. Después de una única dosis oral baja de 4 mg de MGA, las concentraciones séricas máximas de MGA fueron de aproximadamente 7 ng / dL (18 nmol / L) y ocurrieron después de 3 horas. Después de una única dosis oral alta de 160 mg de MGA micronizado en hombres, los niveles circulantes máximos de MGA fueron 125 ng / ml (325 nmol / L) y se produjeron después de 6,3 horas. Este estudio encontró que el MGA micronizado a esta dosis mostró una absorción considerablemente mejorada en relación con su forma de tableta convencional . En cuanto a la unión a proteínas plasmáticas , el MGA se une principalmente a la albúmina (82,4%) y no a la globulina transportadora de hormonas sexuales ni a la globulina transportadora de corticosteroides . El MGA se metaboliza en el hígado principalmente por hidroxilación de las posiciones C21, C2α y C6, así como por reducción y conjugación . Su vida media de eliminación es de 34 horas en promedio, con un rango de 13 a 105 horas. El MGA se excreta del 57 al 78% en la orina y del 8 al 30% en las heces .

A dosis altas, el MGA parece tener una biodisponibilidad y potencia mucho mayores que el acetato de medroxiprogesterona , independientemente de si la vía de administración de este último es oral o parenteral . Después de la administración oral de 80 a 160 mg de MGA o de 500 a 1000 mg de acetato de medroxiprogesterona, los niveles circulantes de MGA fueron de 2 a 10 veces más altos que los del acetato de medroxiprogesterona. Se han encontrado hallazgos similares para el MGA oral en relación con el acetato de medroxiprogesterona administrado por inyección intramuscular . MGA también alcanza niveles de estado estacionario más rápidamente que el acetato de medroxiprogesterona. La potencia mejorada de MGA en comparación con el acetato de medroxiprogesterona puede deberse a una mayor resistencia al metabolismo de MGA proporcionada por su doble enlace C6 (7) (el acetato de medroxiprogesterona es idéntico en estructura a MGA excepto que carece de esta característica).

Se ha revisado la farmacocinética de MGA.

Química

MGA, también conocido como 17α-acetoxi-6-deshidro-6-metilprogesterona o como 17α-acetoxi-6-metilpregna-4,6-dieno-3,20-diona, es un esteroide pregnano sintético y un derivado de la progesterona . Es específicamente un derivado de 17α-hidroxiprogesterona con un grupo metilo en la posición C6, un doble enlace entre las posiciones C6 y C7 y un éster de acetato en la posición C17α. MGA es el éster de acetato C17α del megestrol , que, a diferencia del MGA, nunca se comercializó. Análogos de MGA incluyen otros derivados 17α-hidroxiprogesterona como acetomepregenol , acetato de anagestona , acetato de clormadinona , acetato de ciproterona , caproato de hidroxiprogesterona , acetato de medroxiprogesterona y acetato de nomegestrol . MGA se diferencia del acetato de medroxiprogesterona solo por su doble enlace C6 (7). Los análogos cercanos de MGA que nunca se comercializaron incluyen cimegesolato (acetato de megestrol 3β-cipionato) y caproato de megestrol .

Síntesis

Se han publicado síntesis químicas de MGA.

Historia

El MGA se sintetizó en Syntex en 1959. Se derivó del acetato de medroxiprogesterona , que se había sintetizado en Syntex en 1957. El MGA fue el tercer derivado sintético de la progesterona que se desarrolló para su uso como medicamento, después del caproato de hidroxiprogesterona en 1954 y el acetato de medroxiprogesterona en 1957. El medicamento se introdujo para uso médico en combinación con etinilestradiol (EE) como anticonceptivo oral en 1963 por British Drug Houses en el Reino Unido bajo la marca Volidan ( tabletas de 4 mg MGA y 50 μg EE), y esto fue seguido por Serial 28 (tabletas de 1 mg MGA y 100 μg EE) y Volidan 21 ( tabletas de 4 mg MGA y 50 μg EE) en 1964 y Nuvacon ( tabletas de 2 mg MGA y 100 μg EE) en 1967, todas por British Drug Houses también en el Reino Unido. También se comercializó bajo la marca Delpregnin ( tabletas de 5 mg MGA y 100 μg de mestranol ) en 1965, entre otros. Las píldoras anticonceptivas que contienen MGA se retiraron después de los informes a principios de la década de 1970 de una alta incidencia de tromboembolismo venoso con las preparaciones.

A principios de la década de 1970, se descubrió que MGA estaba asociado con tumores mamarios en perros beagle y, junto con varios otros progestágenos, se retiró como anticonceptivo oral de varios mercados, incluidos el Reino Unido, Canadá y Alemania . También se estaba investigando para su uso como anticonceptivo en los Estados Unidos, pero su desarrollo se interrumpió en 1972 después de los hallazgos de toxicidad mamaria en perros, y el MGA nunca se comercializó como anticonceptivo oral en los Estados Unidos. Investigaciones posteriores, como estudios con monos, revelaron que no existe un riesgo similar en los seres humanos. Tras su retirada del mercado, finalmente se reintrodujo MGA para el tratamiento de cánceres sensibles a las hormonas . Además, MGA se comercializó para uso veterinario en perros en 1969 en el Reino Unido y en 1974 en los Estados Unidos .

Se descubrió por primera vez que la progesterona era eficaz en el tratamiento de la hiperplasia endometrial en 1951, y se descubrió que las progestinas eran eficaces en el tratamiento del cáncer de endometrio en 1959. Se informó que la MGA era eficaz en el tratamiento de la hiperplasia endometrial a mediados de la década de 1960 . Comenzó a estudiarse como tratamiento para el cáncer de endometrio en 1967, y los hallazgos se publicaron en 1973. Según se informa, el MGA se introdujo para el tratamiento del cáncer de endometrio en los Estados Unidos en 1971. La progesterona se estudió para el tratamiento del cáncer de mama en 1951 y 1952, pero con resultados relativamente modestos. La MGA se estudió por primera vez en el tratamiento del cáncer de mama en 1967 y fue una de las primeras progestinas en evaluarse para el tratamiento de esta enfermedad. Se realizó un segundo estudio en 1974. En 1978 se produjo un "gran avance" y un aumento del interés en las progestinas para el cáncer de mama, cuando se publicó un estudio que utilizaba una dosis masiva de acetato de medroxiprogesterona para tratar el cáncer de mama. En 1980 se publicó un tercer estudio de MGA para el cáncer de mama, seguido de estudios adicionales en los años ochenta y años posteriores. La MGA fue aprobada para el tratamiento del cáncer de mama en los Estados Unidos al menos en 1983.

Los progestágenos, incluida la progesterona y la etisterona , se estudiaron en el tratamiento del cáncer de próstata en 1949. La MGA se estudió por primera vez en el tratamiento del cáncer de próstata en 1970. Se realizaron estudios adicionales en 1975 y 1978, seguidos de otros a partir de entonces. Sin embargo, los resultados de la terapia con MGA para el cáncer de próstata han sido "decepcionantes" y el medicamento no ha sido aprobado para el tratamiento del cáncer de próstata en los Estados Unidos ni en ningún otro lugar.

Los estudios clínicos de dosis muy altas de MGA para el cáncer de mama realizados en la década de 1980 observaron un aumento notable del apetito y el aumento de peso en las pacientes tratadas a pesar de que tenían un cáncer avanzado. Esto generó un interés potencial en la MGA como estimulante del apetito y, en 1986, se publicó un artículo en el que se proponía el estudio y el uso potencial de la MGA en la caquexia . Posteriormente, se estudió MGA para esta indicación y, una vez finalizados los ensayos clínicos de fase III , se aprobó como suspensión oral para el tratamiento del síndrome de anorexia-caquexia debido al cáncer y otras afecciones crónicas como el VIH / SIDA en los Estados Unidos en 1993. A partir de entonces, el producto de marca, Megace ES, ha sido fuertemente promocionado por su fabricante, Par Pharmaceutical , para el tratamiento de la pérdida de peso involuntaria en pacientes ancianos, especialmente aquellos que viven en centros de atención a largo plazo . En marzo de 2013, Par resolvió una demanda penal y civil federal y multiestatal de 45 millones de dólares en la que se acusó a la empresa de promover la versión de marca de MGA, en lugar de la versión genérica, para su uso en el tratamiento de la emaciación geriátrica no relacionada con el SIDA. Este uso no fue aprobado como seguro y efectivo por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) y no está cubierto por los programas federales de atención médica. La demanda afirmó que Par comercializó el producto como efectivo para este uso, a pesar de no haber realizado estudios bien controlados para respaldar una afirmación de mayor eficacia para Megace ES, y conocimiento previo de los efectos secundarios adversos graves para pacientes geriátricos, incluida la trombosis venosa profunda. , reacciones tóxicas con insuficiencia renal y mortalidad.

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

El acetato de megestrol es el nombre genérico del fármaco y su INNM , USAN , USP y BANM , mientras que el megestrol es el INN y BAN y el mégestrol el DCF del megestrol , la forma de alcohol libre de MGA. El medicamento también se conoce por sus nombres de código de desarrollo BDH-1298 , NSC-71423 y SC-10363 .

Nombres de marca

MGA se comercializa bajo una variedad de marcas en todo el mundo, pero comúnmente se vende bajo la marca Megace. También está disponible bajo la marca Megace ES en los Estados Unidos y bajo la marca Megace OS en Canadá . Para uso en medicina veterinaria , MGA se vende como Ovaban en los Estados Unidos y como Ovarid en el Reino Unido .

Disponibilidad

MGA está disponible en todo el mundo, incluso en los Estados Unidos , Canadá , Reino Unido , Irlanda , en otros lugares de Europa , Australia , Nueva Zelanda , América Latina , Asia y algunos países africanos . No parece comercializarse en Alemania , Rusia , Sudáfrica , Japón , India o México , entre otros países.

Generacion

Las progestinas en las píldoras anticonceptivas a veces se agrupan por generación. Mientras que las progestinas de 19-nortestosterona se agrupan sistemáticamente en generaciones, las progestinas de pregnano que se utilizan o se han utilizado en las píldoras anticonceptivas suelen omitirse de dichas clasificaciones o se agrupan simplemente como "misceláneas" o "preñadas". En cualquier caso, en base a su fecha de introducción en tales formulaciones de 1963, MGA podría considerarse una progestina de "primera generación".

Investigar

Se ha estudiado MGA en hombres en combinación con testosterona como anticonceptivo hormonal masculino para suprimir la espermatogénesis .

Uso veterinario

MGA se ha utilizado en medicina veterinaria con la marca Ovaban en el tratamiento de afecciones médicas en perros y gatos. Debido a su capacidad para suprimir los niveles de testosterona, MGA puede controlar los rasgos sexualmente dimórficos en los hombres. Como resultado, MGA se ha utilizado para reducir la dominancia , la agresión entre machos , el montaje , el rociado de orina y la deambulación en perros y gatos machos.

Ver también

• Estradiol / acetato de megestrol
• Etinilestradiol / acetato de megestrol

Referencias

Otras lecturas