Aldosterona - Aldosterone
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
(1 S , 3a S , 3b S , 9a R , 9b S , 10 S , 11a R ) -10-Hidroxi-1- (hidroxiacetil) -9a-metil-7-oxo-1,2,3,3a, 3b , 4,5,7,8,9,9a, 9b, 10,11-tetradecahidro-11a H -ciclopenta [ a ] fenantreno-11a-carbaldehído |
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| Otros nombres
Aldocorten; Aldocortina; Electrocortina; Reichstein X; 18-aldocorticosterona; 18-oxocorticosterona; 11β, 21-Dihidroxi-3,20-dioxopregn-4-en-18-al
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEBI | |
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| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.128 
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| KEGG | |
| Malla | Aldosterona |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 21 H 28 O 5 | |
| Masa molar | 360,450 g · mol −1 |
| Farmacología | |
| H02AA01 ( OMS ) | |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
La aldosterona es la principal hormona esteroide mineralocorticoide producida por la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal en la glándula suprarrenal . Es esencial para la conservación del sodio en el riñón, las glándulas salivales, las glándulas sudoríparas y el colon. Desempeña un papel central en la regulación homeostática de la presión arterial , los niveles plasmáticos de sodio (Na + ) y potasio (K + ). Lo hace principalmente al actuar sobre los receptores de mineralocorticoides en los túbulos distales y los conductos colectores de la nefrona . Influye en la reabsorción de sodio y la excreción de potasio (desde y hacia los fluidos tubulares, respectivamente) del riñón , lo que influye indirectamente en la retención o pérdida de agua , la presión arterial y el volumen sanguíneo . Cuando se desregula, la aldosterona es patógena y contribuye al desarrollo y progresión de enfermedades cardiovasculares y renales . La aldosterona tiene exactamente la función opuesta a la hormona natriurética auricular secretada por el corazón .
La aldosterona es parte del sistema renina-angiotensina-aldosterona . Tiene una vida media plasmática de menos de 20 minutos. Los fármacos que interfieren con la secreción o la acción de la aldosterona se utilizan como antihipertensivos, como lisinopril , que reduce la presión arterial al bloquear la enzima convertidora de angiotensina (ECA), lo que conduce a una menor secreción de aldosterona. El efecto neto de estos fármacos es reducir la retención de sodio y agua, pero aumentar la retención de potasio. En otras palabras, estos fármacos estimulan la excreción de sodio y agua en la orina, mientras bloquean la excreción de potasio.
Otro ejemplo es la espironolactona , un diurético ahorrador de potasio del grupo de las espirolactonas esteroides , que interfiere con el receptor de aldosterona (entre otros) y conduce a una presión arterial más baja por el mecanismo descrito anteriormente.
La aldosterona fue aislada por primera vez por Simpson y Tait en 1953.
Biosíntesis
Los corticosteroides se sintetizan a partir del colesterol dentro de la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal . La mayoría de las reacciones esteroidogénicas son catalizadas por enzimas de la familia del citocromo P450. Se encuentran dentro de las mitocondrias y requieren adrenodoxina como cofactor (excepto 21-hidroxilasa y 17α-hidroxilasa ).
La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de sus vías biosintéticas. Las últimas partes están mediadas por la aldosterona sintasa (para la aldosterona) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona). Estas enzimas son casi idénticas (comparten funciones de 11β-hidroxilación y 18-hidroxilación ), pero la aldosterona sintasa también puede realizar una oxidación 18 . Además, la aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde exterior de la corteza suprarrenal ; La 11β-hidroxilasa se encuentra en la zona glomerulosa y la zona fasciculada .
Nota: la aldosterona sintasa está ausente en otras secciones de la glándula suprarrenal .
Estímulo
La síntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:
- aumento de la concentración plasmática de angiotensina III, un metabolito de la angiotensina II
- aumento de los niveles plasmáticos de angiotensina II , ACTH o potasio , que están presentes en proporción a las deficiencias de sodio plasmático. (El aumento del nivel de potasio actúa para regular la síntesis de aldosterona al despolarizar las células de la zona glomerulosa , lo que abre los canales de calcio dependientes del voltaje ). El nivel de angiotensina II está regulado por angiotensina I , que a su vez está regulada por la renina , una hormona secretada en los riñones.
- Las concentraciones séricas de potasio son el estimulador más potente de la secreción de aldosterona.
- la prueba de estimulación con ACTH , que a veces se utiliza para estimular la producción de aldosterona junto con cortisol para determinar si hay insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria . Sin embargo, la ACTH tiene sólo un papel menor en la regulación de la producción de aldosterona; con hipopituitarismo no hay atrofia de la zona glomerulosa.
- acidosis plasmática
- los receptores de estiramiento ubicados en las aurículas del corazón. Si se detecta una disminución de la presión arterial, estos receptores de estiramiento estimulan la glándula suprarrenal para liberar aldosterona, lo que aumenta la reabsorción de sodio de la orina, el sudor y el intestino. Esto provoca un aumento de la osmolaridad en el líquido extracelular, que eventualmente devolverá la presión arterial a la normalidad.
- adrenoglomerulotropina, un factor lipídico , obtenido a partir de extractos pineales. Estimula selectivamente la secreción de aldosterona.
La secreción de aldosterona tiene un ritmo diurno .
Función biológica
La aldosterona es el principal de varios miembros endógenos de la clase de mineralocorticoides en humanos. La desoxicorticosterona es otro miembro importante de esta clase. La aldosterona tiende a promover la retención de agua y Na + y a disminuir la concentración plasmática de K + mediante los siguientes mecanismos:
- Actuando sobre las nucleares receptores de mineralocorticoides (MR) dentro de las células principales del túbulo distal y el conducto colector de la nefrona del riñón, que regula al alza y activa la basolateral Na + / K + bombas , que bombea tres iones de sodio fuera de la célula, en el líquido intersticial y dos iones de potasio en la célula desde el líquido intersticial. Esto crea un gradiente de concentración que da como resultado la reabsorción de iones de sodio (Na + ) y agua (que sigue al sodio) en la sangre y la secreción de iones de potasio (K + ) en la orina (lumen del conducto colector).
- La aldosterona regula al alza los canales de sodio epiteliales ( ENaC ) en el conducto colector y el colon, aumentando la permeabilidad de la membrana apical para el Na + y, por tanto, la absorción.
- El Cl - se reabsorbe junto con los cationes de sodio para mantener el equilibrio electroquímico del sistema.
- La aldosterona estimula la secreción de K + en la luz tubular.
- La aldosterona estimula la reabsorción de Na + y agua del intestino, las glándulas salivales y sudoríparas a cambio de K + .
- La aldosterona estimula la secreción de H + a través de la H + / ATPasa en las células intercaladas de los túbulos colectores corticales
- La aldosterona regula al alza la expresión de NCC en el túbulo contorneado distal de forma crónica y su actividad de forma aguda.
La aldosterona es responsable de la reabsorción de aproximadamente el 2% del sodio filtrado en los riñones, que es casi igual al contenido total de sodio en la sangre humana con tasas de filtración glomerular normales .
La aldosterona, que probablemente actúa a través de los receptores de mineralocorticoides, puede influir positivamente en la neurogénesis en la circunvolución dentada .
Receptores de mineralocorticoides
Los receptores de esteroides son intracelulares . El complejo del receptor de mineralocorticoides (MR) de aldosterona se une en el ADN al elemento de respuesta hormonal específico , lo que conduce a la transcripción específica del gen . Algunos de los genes transcritos son cruciales para el transporte transepitelial de sodio, incluidas las tres subunidades del canal epitelial del sodio (ENaC), las bombas de Na + / K + y sus proteínas reguladoras, suero y quinasa inducida por glucocorticoides , y factor inductor del canal , respectivamente. .
La MR es estimulada tanto por aldosterona como por cortisol, pero un mecanismo protege al cuerpo de la estimulación excesiva del receptor de aldosterona por glucocorticoides (como cortisol), que están presentes en concentraciones mucho más altas que los mineralocorticoides en el individuo sano. El mecanismo consiste en una enzima llamada 11 β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). Esta enzima co-localiza con los receptores de esteroides suprarrenales intracelulares y convierte el cortisol en cortisona, un metabolito relativamente inactivo con poca afinidad por la MR. El regaliz , que contiene ácido glicirretínico , puede inhibir la 11β-HSD y provocar un síndrome de exceso de mineralocorticoides.
Control de la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal.
Principales reguladores
El papel del sistema renina-angiotensina
La angiotensina participa en la regulación de la aldosterona y es la regulación central. La angiotensina II actúa de manera sinérgica con el potasio y la retroalimentación de potasio es prácticamente inoperante cuando no hay angiotensina II. Una pequeña parte de la regulación resultante de la angiotensina II debe tener lugar indirectamente por la disminución del flujo sanguíneo a través del hígado debido a la constricción de los capilares. Cuando el flujo sanguíneo disminuye, también lo hace la destrucción de la aldosterona por las enzimas hepáticas.
Aunque la producción sostenida de aldosterona requiere la entrada persistente de calcio a través de los canales de Ca 2+ activados por bajo voltaje , las células aisladas de la zona glomerulosa se consideran no excitables, con voltajes de membrana registrados que están demasiado hiperpolarizados para permitir la entrada de los canales de Ca 2+ . Sin embargo, las células de la zona glomerulosa de ratón dentro de los cortes suprarrenales generan espontáneamente oscilaciones de potencial de membrana de baja periodicidad; esta excitabilidad eléctrica innata de las células de la zona glomerulosa proporciona una plataforma para la producción de una señal recurrente de los canales de Ca 2+ que puede ser controlada por la angiotensina II y el potasio extracelular , los 2 principales reguladores de la producción de aldosterona. Se han detectado canales de Ca 2+ dependientes de voltaje en la zona glomerulosa de la suprarrenal humana, lo que sugiere que los bloqueadores de los canales de Ca 2+ pueden influir directamente en la biosíntesis adrenocortical de aldosterona in vivo.
La concentración plasmática de potasio.
La cantidad de renina plasmática secretada es una función indirecta del potasio sérico, probablemente determinada por sensores en la arteria carótida.
Hormona adrenocorticotrópica
La hormona adrenocorticotrópica (ACTH), un péptido pituitario, también tiene algún efecto estimulante sobre la aldosterona, probablemente al estimular la formación de desoxicorticosterona , un precursor de la aldosterona. La aldosterona aumenta con la pérdida de sangre, el embarazo y posiblemente otras circunstancias como el esfuerzo físico, el shock de endotoxinas y las quemaduras.
Reguladores varios
El papel de los nervios simpáticos.
La producción de aldosterona también se ve afectada en un grado u otro por el control nervioso, que integra lo inverso de la presión de la arteria carótida, el dolor, la postura y probablemente la emoción (ansiedad, miedo y hostilidad) (incluido el estrés quirúrgico ). La ansiedad aumenta la aldosterona, que debe haber evolucionado debido al retraso de tiempo involucrado en la migración de la aldosterona al núcleo celular. Por lo tanto, es una ventaja que un animal anticipe una necesidad futura de la interacción con un depredador, ya que un contenido sérico de potasio demasiado alto tiene efectos muy adversos sobre la transmisión nerviosa.
El papel de los barorreceptores
Los barorreceptores sensibles a la presión se encuentran en las paredes de los vasos de casi todas las arterias grandes en el tórax y el cuello, pero son particularmente abundantes en los senos de las arterias carótidas y en el arco de la aorta. Estos receptores especializados son sensibles a los cambios en la presión arterial media. Un aumento en la presión detectada da como resultado una mayor velocidad de disparo de los barorreceptores y una respuesta de retroalimentación negativa, lo que reduce la presión arterial sistémica. La liberación de aldosterona provoca retención de sodio y agua, lo que provoca un aumento del volumen sanguíneo y un aumento posterior de la presión arterial, que es detectada por los barorreceptores. Para mantener la homeostasis normal, estos receptores también detectan presión arterial baja o volumen sanguíneo bajo, lo que hace que se libere aldosterona. Esto da como resultado la retención de sodio en el riñón, lo que conduce a la retención de agua y al aumento del volumen sanguíneo.
La concentración plasmática de sodio
Los niveles de aldosterona varían como una función inversa de la ingesta de sodio según se detecta a través de la presión osmótica. La pendiente de la respuesta de la aldosterona al potasio sérico es casi independiente de la ingesta de sodio. La aldosterona aumenta con ingestas bajas de sodio, pero la tasa de aumento de la aldosterona plasmática a medida que aumenta el potasio en el suero no es mucho más baja con ingestas altas de sodio que con bajas. Así, el potasio está fuertemente regulado en todas las ingestas de sodio por la aldosterona cuando el suministro de potasio es adecuado, lo que suele ocurrir en las dietas "primitivas".
Retroalimentación de aldosterona
La retroalimentación mediante la concentración de aldosterona en sí es de carácter no morfológico (es decir, distinta de los cambios en el número o estructura de las células) y es pobre, por lo que predominan las retroalimentaciones de electrolitos a corto plazo.
Condiciones clínicas asociadas
El hiperaldosteronismo es niveles anormalmente aumentados de aldosterona, mientras que el hipoaldosteronismo es niveles anormalmente disminuidos de aldosterona.
Una medición de aldosterona en sangre puede denominarse concentración plasmática de aldosterona ( PAC ), que puede compararse con la actividad de la renina plasmática (PRA) como una relación entre aldosterona y renina .
Hiperaldosteronismo
El aldosteronismo primario , también conocido como hiperaldosteronismo primario , se caracteriza por la sobreproducción de aldosterona por las glándulas suprarrenales , cuando no es el resultado de una secreción excesiva de renina. Conduce a hipertensión arterial (presión arterial alta) asociada con hipopotasemia, generalmente una pista de diagnóstico. El hiperaldosteronismo secundario , por otro lado, se debe a la hiperactividad del sistema renina-angiotensina .
El síndrome de Conn es un hiperaldosteronismo primario causado por un adenoma productor de aldosterona.
Dependiendo de la causa y otros factores, el hiperaldosteronismo puede tratarse mediante cirugía y / o médicamente, como por ejemplo con antagonistas de la aldosterona .
La proporción de renina a aldosterona es una prueba de detección eficaz para detectar el hiperaldosteronismo primario relacionado con los adenomas suprarrenales . Es el análisis de sangre en suero más sensible para diferenciar las causas primarias de las secundarias de hiperaldosteronismo. La sangre obtenida cuando el paciente ha estado de pie durante más de 2 horas es más sensible que la de cuando el paciente está acostado. Antes de la prueba, las personas no deben restringir la sal y los niveles bajos de potasio deben corregirse antes de la prueba porque puede suprimir la secreción de aldosterona.
Hipoaldosteronismo
Una prueba de estimulación con ACTH para aldosterona puede ayudar a determinar la causa del hipoaldosteronismo , con una respuesta de aldosterona baja que indica un hipoaldosteronismo primario de las glándulas suprarrenales, mientras que una respuesta grande indica un hipoaldosteronismo secundario. La causa más común de esta afección (y los síntomas relacionados) es la enfermedad de Addison ; generalmente se trata con fludrocortisona , que tiene una persistencia mucho más prolongada (1 día) en el torrente sanguíneo.
Imágenes Adicionales
Vía biosintética de corticosteroides en ratas
