4-metilaminorex - 4-Methylaminorex
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| Datos clinicos | |
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| Vías de administración |
Oral , vaporizado , insuflado , inyectado |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 62% oral; 79% nasal; 91 - 93,5% ahumado; 100% IV |
| Metabolismo | Hepático |
| Vida media de eliminación | 10-19 horas |
| Excreción | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 10 H 12 N 2 O |
| Masa molar | 176,21 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El 4-metilaminorex ( 4-MAR , 4-MAX ) es un fármaco estimulante de la clase 2- amino- 5- ariloxazolina que fue sintetizado por primera vez en 1960 por McNeil Laboratories. También es conocida por sus nombres de calles " U4Euh " (" Euphoria ") y " Ice ". Está prohibido en muchos países como estimulante .
El 4-metilaminorex tiene efectos comparables a los de la metanfetamina pero de mayor duración.
Los resultados de experimentos con animales realizados con esta droga sugieren que tiene un riesgo de abuso similar a la cocaína y la anfetamina. Un estudio encontró que, "las propiedades de estímulo de cis racémico, trans racémico y los cuatro isómeros ópticos individuales de 4-metilaminorex se examinaron en ratas entrenadas para discriminar 1 mg / kg de sulfato de anfetamina S (+) de la solución salina. ) estímulo anfetamínico generalizado a todos los agentes investigados ". Un segundo estudio en el que se entrenaron ratas para discriminar 0,75 mg / kg de S (+) - anfetamina o 1,5 mg / kg de fenfluramina de solución salina generalizada a aminorex como estímulo de anfetamina pero no a fenfluramina. Ratas entrenadas para discriminar 8 mg / kg de cocaína del 4-metilaminorex generalizado salino al estímulo de la cocaína. Los efectos reforzantes del cis-4-metilaminorex se determinaron en dos modelos de autoadministración de fármacos intravenosos en primates. Las dosis de vehículo o 4-metilaminorex se sustituyeron por cocaína. Una de las dos dosis diferentes de 4-metilaminorex mantuvo el comportamiento de autoadministración por encima de los niveles de control del vehículo.
Química
El 4-metilaminorex existe como cuatro estereoisómeros : (±) - cis y (±) - trans . Los isómeros (±) - cis son la forma que se usa de forma recreativa . Los isómeros (±) - cis [racemato (mezcla 1: 1) del isómero (4 R , 5 S ) y el isómero (4 S , 5 R ) enantiomérico] generalmente sintetizados a partir de dl-fenilpropanolamina en un paso por ciclación con bromuro de cianógeno (a veces preparado in situ haciendo reaccionar cianuro de sodio con bromo ). Las rutas de síntesis alternativas generalmente implican más pasos, como reemplazar el bromuro de cianógeno con cianato de sodio o potasio para formar un intermedio y luego hacerlo reaccionar con ácido clorhídrico concentrado . Un método informado en microgramos reemplazó la necesidad de una adición separada de ácido clorhídrico comenzando con la sal de clorhidrato de la dl-fenilpropanolamina, pero se observan productos secundarios. Los isómeros (±) - trans [racemato (mezcla 1: 1) del isómero (4 S , 5 S ) y el isómero (4 R , 5 R ) enantiomérico] se sintetizan de la misma manera anterior pero dl- en su lugar, se utiliza norefedrina como material de partida. La reacción de cianato procede de manera diferente a la del bromuro de cianógeno y en su lugar transforma la norefedrina en trans-4-metilaminorex, como se indica en la micrografía de la DEA. El bromuro de cianógeno, en comparación, transformó la norefedrina en el isómero cis y la norpseudoefedrina en los isómeros trans del producto final.
Dosis
El 4-metilaminorex se puede fumar, insuflar o tomar por vía oral.
Como anoréxico , la DE50 es de 8,8 mg / kg en ratas para los isómeros (±) - cis . Los isómeros (±) - trans son ligeramente más potentes a 7,0 mg / kg. Como droga recreativa , la dosis efectiva varía de 5 a 25 mg.
En la década de 1970, McNeil Laboratories , Inc. estaba tratando de llevar el 4-metilaminorex al mercado de medicamentos como simpaticomimético (más comúnmente utilizado como medicamentos para el asma), el nombre de la investigación era McN-822, mencionaron que la dosis humana habría sido de 0.25 mg / kg de peso corporal. Mencionan también LD50: 17 mg / kg po para ratones
Existe una patente sobre el uso de 4-metilaminorex "como descongestionante nasal que, cuando se administra por vía oral, no produce efectos estimulantes adversos del sistema nervioso central como se experimenta con otros descongestionantes y anorexiantes". La dosis mencionada es de 0,25 mg / kg de peso corporal.
Efectos
Produce efectos de larga duración, generalmente hasta 16 horas de duración si se toma por vía oral y hasta 12 horas si se fuma o se insufla . Se ha informado anecdóticamente que grandes dosis duran hasta 36 horas. Los efectos son de naturaleza estimulante , producen euforia , mayor atención y mayor cognición . De manera anecdótica, se ha informado que produce efectos similares a los nootrópicos . Sin embargo, no existe ninguna investigación que apoye la afirmación de que es diferente o más eficaz que otros psicoestimulantes a este respecto. Además, el 4-metilaminorex no tiene el perfil de seguridad establecido de los psicoestimulantes clínicos ampliamente utilizados, como el metilfenidato y la dextroanfetamina .
| Tiempo (h) | Concentración de 4-metilaminorex en orina (µg / ml) |
|---|---|
| 0-6 | 45 |
| 6-24 | 1.0 |
| 24-36 | 0,1 |
| 36-48 | no detectado |
Se ha informado de una muerte debido al 4-metilaminorex y al diazepam. Las concentraciones de 4-metilaminorex fueron: en sangre 21,3 mg / L; en orina 12,3 mg / L. La concentración de diazepam en sangre fue de 0,8 mg / L. Un experimento en ratas ha estudiado la excreción de 4-metilaminorex en orina: "La concentración de trans-4-metilaminorex en orina de rata después de cuatro inyecciones de trans-4S, isómero 5S 5 mg / kg ip cada una, a intervalos de 12 h en 2 días, medido cuantitativamente por GC / MS ".
Otro estudio se centró en la farmacocinética y la distribución tisular de los estereoisómeros del 4-metilaminorex en ratas.
"La hipertensión pulmonar se ha asociado con la ingestión del supresor del apetito aminorex. Se descubrió un compuesto similar, 4-metilaminorex, en la propiedad de tres individuos con diagnóstico de hipertensión pulmonar".
Estudios de neurotoxicidad
Se han realizado tres estudios que estudian la posible neurotoxicidad del 4-metilaminorex. Primer estudio que utilizó dosis bastante altas (la dosis más alta causó convulsiones clónicas y algunas ratas murieron) en ratas y que estudió los efectos a corto plazo (las ratas se sacrificaron de 30 min a 18 h después de la inyección de 5, 10 o 20 mg / kg de cis-4 racémico -metilaminorex) sugirió una reducción en la actividad de la triptófano hidroxilasa (TPH) (un posible marcador de la neurotoxicidad de la serotonina), pero citando el estudio: "No se observó ningún cambio en la actividad de la TPH 30 min después de la inyección; a las 8 h la actividad de esta enzima parecía estar recuperándose. " y "este agente es significativamente menos neurotóxico que la metanfetamina o la MDMA ".
Un estudio publicado 2 años después que el primero también sugirió una reducción en la actividad de la triptófano hidroxilasa, también usaron dosis bastante altas (10 mg / kg de cis-4-metilaminorex) y estudiaron también los efectos a largo plazo (las ratas murieron 3 h, 18 ho 7 días después de la inyección), encontraron una reducción del 20-40% de la actividad de triptófano hidroxilasa (TPH) y "la recuperación de la actividad de TPH ocurrió 18 h después del tratamiento, pero disminuyó significativamente nuevamente a los 7 días". pero "Es digno de mención que, a diferencia de los otros análogos, los niveles estriatales de 5-HT no disminuyeron con la actividad de TPH luego de múltiples tratamientos con 4-metilaminorex"
El último estudio (con ratones) no pudo encontrar ningún efecto a largo plazo que sugiriera neurotoxicidad y, en cambio, encontró un aumento en los niveles de serotonina, también usaron dosis altas (15 mg / kg de cada isómero estudiado) "Las dosis utilizadas en el presente Los experimentos son aproximadamente 6-10 veces mayores que las dosis efectivas de inhibición de aminorex y estereoisómeros de la ingesta de alimentos ". Las dosis se repitieron 3 veces al día y los ratones se sacrificaron 7 días después de la última dosis. "Dado que un agotamiento prolongado de la dopamina o 5-HT parece ser un buen predictor de la neurotoxicidad de la dopamina o 5-HT (Wagner et al. 1980; Ricaurte et al. 1985), los resultados sugieren que los compuestos aminorex, excepto 4S, El 5S-dimetilaminorex , a diferencia de la MDMA o la fenfluramina , no es tóxico para los sistemas de neurotransmisores de la dopamina o 5-HT en la cepa CBA de ratones. Se informó que, aunque múltiples dosis de 4-metilaminorex causaron a largo plazo, es decir, siete días, disminuciones en la actividad de la triptófano hidroxilasa estriatal en ratas SD, no se encontraron cambios en los niveles de 5-HT y 5-HIAA (Hanson et al. 1992).
Ese primer estudio [11] también sugirió niveles reducidos de dopamina (DA) (un posible marcador de neurotoxicidad de la dopamina), pero citando el estudio: "Sin embargo, 8 h después de la administración del fármaco no se observaron diferencias con los valores de control en los niveles de DA , DOPAC o HVA . " y nuevamente estudios posteriores [12-13] no encontraron ninguna reducción a largo plazo.
Estatus legal
Australia
En Australia , el 4-metilaminorex figura en la Lista 9, lo que lo hace legal solo para la investigación científica y médica.
Canadá
En Canadá , el 4-metilaminorex figura en la Lista III.
Países Bajos
En los Países Bajos , el aminorex (4-metilaminorex es una droga de diseño de 2014) es una droga de la Lista I de la Ley del Opio . No está aprobado por el CBG, por lo que se considera que no tiene ningún uso médico.
Reino Unido
En el Reino Unido, el 4-metilaminorex figura como Clase A.
Estados Unidos
En los Estados Unidos , (±) - cis -4-metilaminorex se incluyó en el Anexo I de la Ley de Sustancias Controladas poco después de su aparición como droga recreativa a mediados de la década de 1980. La fabricación del isómero trans requería un proceso diferente de los encontrados cuando se programó la sustancia por primera vez, y se creía que era menos potente que el isómero cis con un potencial de abuso mucho menor. Sin embargo, los estudios que revelaron el potencial de abuso del isómero 'trans', junto con el desarrollo de nuevos métodos sintéticos clandestinos que producirían el trans, crearon una laguna potencial en la ley, que cubría solo el isómero 'cis'. Para aclarar la situación, la Administración de Control de Drogas de EE. UU . Publicó un artículo en su DEA Microgram Journal , con respecto a la interpretación de la ley estatutaria relevante en lo que respecta al estado del trans -4-metilaminorex. En resumen, de acuerdo con esta decisión no vinculante legalmente, el trans -4-metilaminorex no es actualmente una sustancia controlada, sino un posible análogo. De hecho, el informe declara explícitamente:
La [Drug Enforcement Administration] de Estados Unidos tiene la siguiente opinión sobre la legalidad del isómero posicional "trans" -4-metilaminorex, que, a diferencia de su isómero "cis", nunca se incluyó en ninguna lista de la Ley de Sustancias Controladas .
Sin embargo, la opinión dice que la agencia considera que la sustancia es un posible análogo de sustancia controlada , lo que hace que la sustancia sea idéntica a una sustancia de la Lista I si se destina al consumo humano, de acuerdo con la Ley Federal de Análogos . El informe da cuenta de una condena exitosa en virtud de la Ley Federal de Análogos de un delito que involucra el isómero trans .
Florida
"2-Amino-4-metil-5-fenil-2-oxazolina (4-metilaminorex)" y "cualquier material, compuesto, mezcla o preparación que contenga cualquier cantidad de" eso "o que contenga cualquiera de [sus] sales , isómeros, incluidos isómeros ópticos, posicionales o geométricos, y sales de isómeros, si es posible la existencia de tales sales, isómeros y sales de isómeros "es una sustancia controlada de la Lista I en el estado de Florida que hace que sea ilegal comprar, vender o poseer en Florida.
Ver también
- Lista de análogos de aminorex
- 4,4'-dimetilaminorex
- Aminorex
- Clominorex
- Ciclazodona
- Fenozolona
- Fluminorex
- Pemolina
- Tozalinona