Triptófano hidroxilasa - Tryptophan hydroxylase

triptófano 5-monooxigenasa
1mlw.jpg
monómero de triptófano 5-monooxigenasa, humano
Identificadores
Número CE 1.14.16.4
número CAS 9037-21-2
Bases de datos
IntEnz Vista IntEnz
BRENDA Entrada BRENDA
FÁCIL NiceZyme vista
KEGG Entrada KEGG
MetaCyc camino metabólico
PRIAM perfil
Estructuras PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Ontología de genes AmiGO / QuickGO
triptófano hidroxilasa 1 (triptófano 5-monooxigenasa)
Identificadores
Símbolo TPH1
Alt. simbolos TPRH, TPH
Gen NCBI 7166
HGNC 12008
OMIM 191060
PDB 1MLW
RefSeq NM_004179
UniProt P17752
Otros datos
Número CE 1.14.16.4
Lugar Chr. 11 p15.3-p14
triptófano hidroxilasa 2
Identificadores
Símbolo TPH2
Gen NCBI 121278
HGNC 20692
OMIM 607478
RefSeq NM_173353
UniProt Q8IWU9
Otros datos
Lugar Chr. 12 q15

La triptófano hidroxilasa ( TPH ) es una enzima ( EC 1.14.16.4 ) involucrada en la síntesis del neurotransmisor serotonina . La tirosina hidroxilasa , la fenilalanina hidroxilasa y la triptófano hidroxilasa constituyen juntas la familia de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos dependientes de biopterina . TPH cataliza la siguiente reacción química

L- triptófano + tetrahidrobiopterina + O 2 5-Hidroxitriptófano + dihidrobiopterina + H 2 O

Emplea un cofactor adicional , el hierro .

Función

Es responsable de la adición del grupo -HO ( hidroxilación ) a la posición 5 para formar el aminoácido 5-hidroxitriptófano (5-HTP), que es el paso inicial y limitante de la velocidad en la síntesis del neurotransmisor serotonina. También es la primera enzima en la síntesis de melatonina.

La triptófano hidroxilasa (TPH), la tirosina hidroxilasa (TH) y la fenilalanina hidroxilasa (PAH) son miembros de una superfamilia de aminoácidos aromáticos hidroxilasas , que catalizan pasos clave en importantes vías metabólicas. De manera análoga a la fenilalanina hidroxilasa y la tirosina hidroxilasa , esta enzima usa (6R) -L-eritro-5,6,7,8- tetrahidrobiopterina (BH 4 ) y dioxígeno como cofactores.

En los seres humanos, la estimulación de la producción de serotonina mediante la administración de triptófano tiene un efecto antidepresivo y la inhibición de la triptófano hidroxilasa (p. Ej., Por p-clorofenilalanina ) puede precipitar la depresión.

La actividad de la triptófano hidroxilasa (es decir, la velocidad a la que convierte el L-triptófano en el precursor de la serotonina L-5-hidroxitriptófano) puede incrementarse cuando se somete a fosforilación . La proteína quinasa A , por ejemplo, puede fosforilar triptófano hidroxilasa, aumentando así su actividad.

Isoformas

En los seres humanos, así como en otros mamíferos, existen dos genes TPH distintos. En los seres humanos, estos genes se encuentran en los cromosomas 11 y 12 y codifican dos enzimas homólogas diferentes TPH1 y TPH2 (identidad de secuencia 71%).

  • La TPH1 se expresa principalmente en tejidos que expresan serotonina (un neurotransmisor) en la periferia ( piel , intestino , glándula pineal ) pero también se expresa en el sistema nervioso central.
  • Por otro lado, TPH2 se expresa exclusivamente en tipos de células neuronales y es la isoforma predominante en el sistema nervioso central .

Imágenes Adicionales

  • La vía para la síntesis de serotonina a partir de triptófano

  • Vía metabólica del triptófano a la serotonina

Ver también

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos