Fenilpropanolamina - Phenylpropanolamine

Fenilpropanolamina
RS-norefedrina
Modelo de bola y palo de la molécula de fenilpropanolamina
Datos clinicos
Nombres comerciales Muchos
AHFS / Drugs.com Información para el consumidor de Multum

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Metabolismo Hepático ( CYP2D6 )
Vida media de eliminación 2,1-3,4 horas
Identificadores
  • (1 R , 2 S ) -2-amino-1-fenilpropan-1-ol
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.035.349 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 9 H 13 N O
Masa molar 151,209  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O [C @ H] (c1ccccc1) [C @@ H] (N) C
  • InChI = 1S / C9H13NO / c1-7 (10) 9 (11) 8-5-3-2-4-6-8 / h2-7,9,11H, 10H2,1H3 / t7-, 9- / m0 / s1 chequeY
  • Clave: DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N chequeY
  (verificar)

La fenilpropanolamina ( PPA ) es un agente simpaticomimético que se utiliza como descongestionante y supresor del apetito . Se usaba comúnmente en preparaciones para la tos y el resfriado recetadas y de venta libre . En medicina veterinaria , se utiliza para controlar la incontinencia urinaria en perros.

Química

Modelo de llenado de espacios de fenilpropanolamina.

La PPA también se conoce como β-hidroxianfetamina y es miembro de las clases químicas de fenetilamina y anfetamina . Está estrechamente relacionado con las catinonas (β-cetoanfetaminas). El compuesto existe como cuatro estereoisómeros , que incluyen d - y l -norefedrina y d - y l -norpseudoephedrine . La d- norpseudoefedrina también se conoce como catina y se encuentra naturalmente en Catha edulis ( khat ). Las preparaciones farmacéuticas de PPA han variado en su composición de estereoisómeros en diferentes países, lo que puede explicar las diferencias en el uso indebido y los perfiles de efectos secundarios . Los análogos de PPA incluyen efedrina , pseudoefedrina , anfetamina , metanfetamina y catinona .

El PPA, estructuralmente, pertenece a la clase de fenetilamina sustituida , que consta de un grupo benceno o fenilo cíclico, un resto de etilo de dos carbonos y un nitrógeno terminal, de ahí el nombre fen-etil-amina . El grupo metilo en el carbono alfa (el primer carbono antes del grupo nitrógeno) también hace que este compuesto sea miembro de la clase de anfetaminas sustituidas . La efedrina es el N- metil análogo del PPA.

Los compuestos exógenos de esta familia son degradados demasiado rápidamente por la monoamino oxidasa para ser activos en todas las dosis excepto en las más altas. Sin embargo, la adición del grupo α-metilo permite que el compuesto evite el metabolismo y confiera un efecto. En general, la N- metilación de aminas primarias aumenta su potencia; mientras que la β-hidroxilación disminuye la actividad del SNC, pero transmite más selectividad por los receptores adrenérgicos .

Historia

La fenilpropanolamina se patentó en 1938. En los Estados Unidos , el PPA ya no se vende debido a un mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico . En algunos países de Europa , sin embargo, todavía está disponible con receta médica o, a veces, sin receta. En Canadá , se retiró del mercado el 31 de mayo de 2001. Se retiró voluntariamente del mercado australiano en julio de 2001. En la India , el uso humano del PPA y sus formulaciones se prohibió el 10 de febrero de 2011, pero la prohibición fue revocada por el poder judicial en septiembre de 2011.

Farmacología

Mecanismo de acción

Aunque originalmente se pensó que actuaba como un agonista directo de los receptores adrenérgicos , posteriormente se descubrió que la PPA mostraba solo una afinidad débil o insignificante por estos receptores y, en cambio, se caracterizó como un simpaticomimético indirecto que actúa induciendo la liberación de noradrenalina y activando así los receptores adrenérgicos.

Farmacodinamia

La PPA actúa principalmente como un agente liberador de noradrenalina selectivo . También actúa como un agente liberador de dopamina con una potencia aproximadamente 10 veces menor . Los estereoisómeros del fármaco tienen una afinidad débil o insignificante por los receptores adrenérgicos α y β .

Muchas hormonas simpáticas y neurotransmisores se basan en el esqueleto de fenetilamina y funcionan generalmente en respuestas de tipo "lucha o huida", como aumento de la frecuencia cardíaca, presión arterial, dilatación de las pupilas, aumento de energía, sequedad de las membranas mucosas, aumento de la sudoración y número significativo de efectos adicionales.

Perfiles de actividad de isómeros

Isómeros de PPA, liberación de monoaminas ( EC 50 , nM)
Compuesto nordeste DA 5-HT
Norefedrina DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
  D- norefedrina 42,1 302 > 10000
  L- norefedrina (fenilpropanolamina) 137 1371 > 10000
Norpseudoefedrina DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
  D- norpseudoefedrina (catina) 15.0 68,3 > 10000
  L- norpseudoefedrina 30,1 294 > 10000

Farmacocinética

La norefedrina es un metabolito de la anfetamina , como se muestra a continuación.

Vías metabólicas de la anfetamina en humanos
Gráfico de varias rutas del metabolismo de las anfetaminas
Para-
hidroxilación
Para-
hidroxilación
Para-
hidroxilación
no identificado
Beta-
hidroxilación
Beta-
hidroxilación

Desaminación oxidativa
Oxidación
no identificado

Conjugación de glicina
La imagen de arriba contiene enlaces en los que se puede hacer clic
En los seres humanos, la norefedrina se presenta como un metabolito de la anfetamina . La β-hidroxilación de anfetamina está mediada por la β-hidroxilasa de dopamina .

Interacciones con la drogas

Ciertas drogas aumentan las posibilidades de que ocurra un déjà vu en el usuario, lo que da como resultado una fuerte sensación de que un evento o experiencia que está experimentando actualmente ya se ha experimentado en el pasado. Algunas drogas farmacéuticas, cuando se toman juntas, también se han implicado en la causa del déjà vu . Taiminen y Jääskeläinen (2001) informaron el caso de un hombre por lo demás sano que comenzó a experimentar sensaciones intensas y recurrentes de déjà vu al tomar las drogas amantadina y fenilpropanolamina juntas para aliviar los síntomas de la gripe. Encontró la experiencia tan interesante que completó el curso completo de su tratamiento y lo informó a los psicólogos para que lo escribieran como un estudio de caso. Debido a la acción dopaminérgica de las drogas y a los hallazgos previos de la estimulación con electrodos del cerebro (por ejemplo, Bancaud, Brunet-Bourgin, Chauvel y Halgren, 1994), Taiminen y Jääskeläinen especulan que el déjà vu ocurre como resultado de una acción hiperdopaminérgica en el mesial. áreas temporales del cerebro.

sociedad y Cultura

Estatus legal

En Suecia, el PPA todavía está disponible en descongestionantes recetados, así como en medicamentos de venta libre. PPA también está disponible en Alemania. Se utiliza en algunos medicamentos "todo en uno" como las cápsulas Wick DayMed.

En el Reino Unido , la PPA estaba disponible en muchos medicamentos para la tos y el resfriado "todo en uno" que, por lo general, también contienen paracetamol u otro analgésico y cafeína y también se pueden comprar por sí solos; sin embargo, ya no está aprobado para uso humano. Se requiere una licencia europea de categoría 1 para comprar PPA para uso académico.

En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió un aviso de salud pública contra el uso del medicamento en noviembre de 2000. En este aviso, la FDA solicitó que todas las compañías farmacéuticas suspendieran la comercialización de productos que contienen PPA. La agencia estima que la PPA causaba entre 200 y 500 accidentes cerebrovasculares por año entre los usuarios de 18 a 49 años. En 2005, la FDA eliminó el PPA de la venta sin receta. Debido a su uso potencial en la fabricación de anfetaminas , está controlado por la Ley de lucha contra la epidemia de metanfetamina de 2005 . Sin embargo, todavía está disponible para uso veterinario en perros como tratamiento para la incontinencia urinaria .

A nivel internacional, un tema en la agenda de la sesión de 2000 de la Comisión de Estupefacientes pidió la inclusión del estereoisómero norefedrina en la Tabla I de la Convención de las Naciones Unidas contra el Tráfico Ilícito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas .

Los medicamentos que contienen PPA fueron prohibidos en la India el 27 de enero de 2011. El 13 de septiembre de 2011, el Tribunal Superior de Madrás revocó la prohibición de la fabricación y venta de medicamentos pediátricos PPA y nimesulida .

Notas

Notas de referencia

Referencias

enlaces externos