Tadalafil - Tadalafil
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / T ə d æ l ə f ɪ l / tə- DAL -ə-fil |
| Nombres comerciales | Cialis, Cidala, Adcirca, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a604008 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral ( tabletas ) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Varia |
| Enlace proteico | 94% |
| Metabolismo | Hígado (predominantemente CYP3A4 ) |
| Metabolitos | Metabolito catecol |
| Vida media de eliminación | 17,5 horas |
| Excreción | Heces (~ 61%), orina (~ 36%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.214.024 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 19 N 3 O 4 |
| Masa molar | 389,411 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Tadalafil , vendido bajo la marca Cialis entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la disfunción eréctil (DE), la hiperplasia prostática benigna (BPH) y la hipertensión arterial pulmonar . Es una tableta que se toma por vía oral . El inicio suele ser en media hora y la duración es de hasta 36 horas.
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , dolor muscular, piel enrojecida y náuseas. Se recomienda precaución en personas con enfermedades cardiovasculares . Los efectos secundarios raros pero graves incluyen una erección prolongada que puede provocar daños en el pene , problemas de visión y pérdida de audición . No se recomienda el tadalafil en personas que toman nitrovasodilatadores como la nitroglicerina , ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial . Tadalafil es un inhibidor de la PDE5 que aumenta el flujo sanguíneo al pene. También dilata los vasos sanguíneos de los pulmones, lo que reduce la presión de la arteria pulmonar .
Tadalafil fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003. Está disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos y el Reino Unido . En 2017, fue el medicamento 282o más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas.
Usos médicos
Tadalafil se usa para tratar la disfunción eréctil (DE), la hiperplasia prostática benigna (BPH) y la hipertensión arterial pulmonar .
Disfuncion erectil
Tadalafil una vez al día está aprobado por la FDA para la disfunción eréctil y se vende en concentraciones de 2,5, 5, 10 y 20 mg. El precio de 5 mg y 2,5 mg suele ser similar, por lo que algunas personas puntúan y dividen la pastilla.
Hipertrofia prostática benigna
Un metanálisis encontró que tadalafil 5 mg una vez al día es un tratamiento eficaz para los síntomas del tracto urinario inferior debido a la hiperplasia prostática y que dicho tratamiento tuvo una tasa baja de efectos adversos. Tadalafil 10 mg está aprobado por la FDA para hombres como terapia de una vez al día para tratar y prevenir los síntomas de la hipertrofia prostática benigna (HPB), como urgencia urinaria, vacilación, flujo débil, goteo e incontinencia.
Hipertensión arterial pulmonar
Tadalafil 40 mg está aprobado en los Estados Unidos , Canadá y Japón como terapia de una vez al día para mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP).
La luz vascular pulmonar está disminuida en la HAP como resultado de la vasoconstricción y la remodelación vascular, lo que da como resultado un aumento de la presión arterial pulmonar y la resistencia vascular pulmonar . Tadalafil provoca vasodilatación de la arteria pulmonar e inhibe la remodelación vascular, lo que reduce la presión y la resistencia de la arteria pulmonar. La insuficiencia cardíaca derecha es la principal consecuencia de la hipertensión arterial pulmonar grave .
Efectos adversos
Los posibles efectos secundarios más comunes al usar tadalafil son dolor de cabeza , malestar o dolor de estómago, indigestión, eructos , reflujo ácido, dolor de espalda , dolores musculares , enrojecimiento y congestión y secreción nasal . Estos efectos secundarios reflejan la capacidad de la inhibición de la PDE5 para causar vasodilatación (hacer que los vasos sanguíneos se ensanchen) y, por lo general, se resuelven después de unas pocas horas. El dolor de espalda y los dolores musculares pueden ocurrir de 12 a 24 horas después de tomar el medicamento, y estos síntomas generalmente se resuelven dentro de las 48 horas posteriores al inicio.
Visión
En mayo de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) descubrió que el tadalafil (junto con otros inhibidores de la PDE5) se asoció con un deterioro de la visión relacionado con NAION ( neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica) . La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, no relacionados con el uso de PDE5. La FDA concluyó que no pudieron establecer una relación de causa y efecto, solo una asociación; la etiqueta de los tres inhibidores de la PDE5 se cambió para alertar a los médicos sobre ese hecho. Un metanálisis de 2019 encontró que la exposición al tadalafil no se asoció con NAION.
Audiencia
En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5 , incluido el tadalafil, requiere una advertencia más destacada del riesgo potencial de pérdida auditiva repentina como resultado de los informes posteriores a la comercialización de sordera temporal asociada con el uso de inhibidores de la PDE5.
Metabolismo
Tadalafil se metaboliza predominantemente por el sistema enzimático hepático CYP3A4 . La presencia de otros fármacos que inducen este sistema puede acortar la vida media del tadalafilo y reducir los niveles séricos y, por tanto, la eficacia del fármaco.
Mecanismo de acción
La erección del pene durante la estimulación sexual es causada por un aumento del flujo sanguíneo del pene resultante de la relajación de las arterias del pene y el músculo liso del cuerpo cavernoso . Esta respuesta está mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y las células endoteliales, que estimula la síntesis de monofosfato de guanosina cíclico (más comúnmente conocido como GMP cíclico o GMPc) en las células del músculo liso. cGMP relaja el músculo liso y aumenta el flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso.
La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) mejora la función eréctil al aumentar la cantidad de cGMP. Tadalafil (y sildenafil y vardenafil) inhibe la PDE5. Sin embargo, debido a que se requiere estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico en el pene, la inhibición de tadalafil de la PDE5 no tendrá ningún efecto sin estimulación sexual.
Duración de la acción
Aunque el sildenafilo , el vardenafilo y el tadalafilo actúan inhibiendo la PDE5, la distinción farmacológica del tadalafilo es su semivida más prolongada (17,5 horas), en comparación con el sildenafilo y el vardenafilo, que son ambos de 4 a 5 horas. Esto se traduce en una acción de mayor duración, que es en parte responsable del apodo de "La píldora del fin de semana". Además, la vida media más larga es la base del uso terapéutico diario de tadalafil en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Comparación con las acciones de otros inhibidores de la PDE5
El sildenafil y el vardenafil inhiben la PDE6, una enzima que se encuentra en el ojo, más que el tadalafil. Algunos usuarios de sildenafil ven un tinte azulado y tienen una mayor sensibilidad a la luz debido a la inhibición de PDE6.
El sildenafil y el vardenafil también inhiben la PDE1 más que el tadalafil. La PDE1 se encuentra en el cerebro, el corazón y el músculo liso vascular . Se cree que la inhibición de PDE1 por sildenafil y vardenafil conduce a vasodilatación , rubor y taquicardia .
Tadalafil inhibe la PDE11 más que el sildenafil o el vardenafil. La PDE11 se expresa en el músculo esquelético , la próstata , el hígado , el riñón , la glándula pituitaria y los testículos . Se desconocen los efectos sobre el organismo de la inhibición de la PDE11.
Química
Tadalafil es una 2,5-dicetopiperazina anulada . También es una 1,2,3,4-tetrahidro -β-carbolina .
El tadalafil se puede sintetizar a partir de (D) - éster metílico de triptófano y piperonal mediante una reacción de Pictet-Spengler . A esto le siguen condensaciones con cloruro de cloroacetilo y metilamina para completar el anillo de dicetopiperazina:
Historia
La aprobación del sildenafil por la FDA en 1998 fue un evento comercial innovador para el tratamiento de la disfunción eréctil, con ventas que superaron los mil millones de dólares. Posteriormente, la FDA aprobó tanto el vardenafil como el tadalafil en 2003.
Inicialmente fue desarrollado por la compañía de biotecnología ICOS , y luego nuevamente desarrollado y comercializado en todo el mundo por Lilly ICOS, LLC, la empresa conjunta de ICOS Corporation y Eli Lilly and Company . El tadalafil fue aprobado en 2009 en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar y está bajo revisión regulatoria en otras regiones para esta condición. A finales de noviembre de 2008, Eli Lilly vendió los derechos exclusivos para comercializar tadalafil para la hipertensión arterial pulmonar en los Estados Unidos a United Therapeutics por un pago inicial de 150 millones de dólares.
Tadalafil fue descubierto por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) en el marco de una asociación entre Glaxo e ICOS para desarrollar nuevos fármacos que comenzó en agosto de 1991. En 1993, la empresa de biotecnología ICOS Corporation de Bothell, Washington , comenzó a estudiar el compuesto IC351, una fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5 ) inhibidor de la enzima . En 1994, los científicos de Pfizer descubrieron que el sildenafil, que también inhibe la enzima PDE5, provocaba la erección del pene en los hombres que participaban en un estudio clínico de un medicamento para el corazón. Aunque los científicos de ICOS no estaban probando el compuesto IC351 para tratar la disfunción eréctil, reconocieron su utilidad potencial para tratar ese trastorno. Pronto, en 1994, ICOS recibió una patente para el compuesto IC351 (estructuralmente diferente al sildenafil y vardenafil), y los ensayos clínicos de Fase 1 comenzaron en 1995. En 1997, los estudios clínicos de Fase 2 se iniciaron para hombres con disfunción eréctil, luego progresaron a la Fase 3 ensayos que respaldaron la aprobación de la FDA del medicamento. Aunque Glaxo tenía un acuerdo con ICOS para compartir las ganancias 50/50 por los medicamentos resultantes de la asociación, Glaxo dejó que el acuerdo caducara en 1996 ya que los medicamentos desarrollados no estaban en los mercados centrales de la compañía. En 1998, ICOS Corporation y Eli Lilly and Company formaron Lilly ICOS, LLC, empresa conjunta para desarrollar y comercializar el tadalafil como tratamiento para la disfunción eréctil. Dos años más tarde, Lilly ICOS, LLC, presentó una nueva solicitud de medicamento ante la FDA para el compuesto IC351 (con el nombre genérico de tadalafil y la marca Cialis). En mayo de 2002, Lilly ICOS informó a la Asociación Urológica Estadounidense de que las pruebas de ensayos clínicos demostraron que el tadalafil era eficaz hasta por 36 horas y, un año después, la FDA aprobó el tadalafil. Una ventaja que Cialis tiene sobre Viagra y Levitra es su vida media de 17,5 horas (por lo tanto, se anuncia que Cialis funciona hasta 36 horas, después de lo cual queda aproximadamente el 25% de la dosis absorbida en el cuerpo) en comparación con las cuatro. -vida media hora del sildenafil (Viagra).
En 2007, Eli Lilly and Company compró ICOS Corporation por $ 2.3 mil millones. Como resultado, Eli Lilly era dueño de Cialis y luego cerró las operaciones de ICOS, poniendo fin a la empresa conjunta y despidiendo a la mayoría de los aproximadamente 500 empleados de ICOS, a excepción de 127 empleados de la instalación de biológicos de ICOS, que posteriormente fue comprada por CMC Biopharmaceuticals A / S (CMC ).
Las personas de apellido "Cialis" se opusieron a que Eli Lilly and Company nombrara así el medicamento, pero la compañía ha sostenido que el nombre comercial del medicamento no está relacionado con el apellido.
El 6 de octubre de 2011, la FDA de EE. UU. Aprobó el tadalafil para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB). La HPB es una afección en la que la glándula prostática se agranda y obstruye el flujo libre de orina. Los síntomas pueden incluir ganas repentinas de orinar (urgencia), dificultad para comenzar a orinar (vacilación), flujo de orina débil y micción más frecuente, especialmente por la noche. La FDA también ha aprobado el tadalafil para el tratamiento de la HPB y la disfunción eréctil (DE) donde coexisten las dos condiciones.
sociedad y Cultura
Márketing
En los Estados Unidos, la FDA flexibilizó las reglas sobre la comercialización de medicamentos recetados en 1997, permitiendo anuncios dirigidos directamente a los consumidores. Lilly-ICOS contrató a la Grey Worldwide Agency en Nueva York, parte del Grey Global Group , para ejecutar la campaña publicitaria de Cialis. Los comercializadores de Cialis se han aprovechado de su mayor duración en comparación con sus competidores en los anuncios del medicamento; Stuart Elliot de The New York Times opinó: "La presencia continua de mujeres en los anuncios de Cialis es una señal sutil de que el medicamento les facilita marcar el ritmo con sus hombres, en contraste con las imágenes principalmente masculinas de Levitra y Viagra ". Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas juntas en bañeras a juego y el lema "Cuando sea el momento adecuado, ¿estarás listo?" Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los medicamentos para la disfunción eréctil al mencionar aspectos específicos del medicamento. Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios en un anuncio, ya que la FDA exige que los anuncios con detalles específicos mencionen los efectos secundarios. Uno de los primeros anuncios de Cialis se emitió en el Super Bowl de 2004 . Apenas unas semanas antes del Super Bowl, la FDA exigió que se enumeraran más posibles efectos secundarios en el anuncio, incluido el priapismo . Aunque muchos padres se opusieron a que el anuncio de Cialis se emitiera durante el Super Bowl, el " mal funcionamiento del vestuario " de Janet Jackson en el medio tiempo eclipsó a Cialis. En enero de 2006, se modificaron los anuncios de Cialis, agregando un médico en la pantalla para describir los efectos secundarios y solo publicando anuncios donde más del 90 por ciento de la audiencia son adultos, terminando efectivamente con los anuncios del Super Bowl. En 2004, Lilly-ICOS, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron un total de 373,1 millones de dólares para anunciar Cialis, Viagra y Levitra, respectivamente. Cialis ha patrocinado muchos eventos deportivos, incluida la America's Cup y el PGA Tour , una vez que fue el patrocinador principal del torneo PGA Tour Western Open .
Ciencias económicas
En Australia, el tadalafil está subvencionado a través del Plan de Beneficios Farmacéuticos de Repatriación (RPBS) para pacientes con una discapacidad específica aceptada relacionada con la guerra o el servicio.
En los EE. UU., Mientras que algunos proveedores de seguros médicos cubren al menos parte del costo (por lo general, limitan la cantidad de dosis cubiertas por mes), muchos proveedores, incluidos los que operan bajo la Parte D de Medicare, no cubren el costo de los medicamentos recetados para la disfunción eréctil .
En el Reino Unido, una versión genérica de tadalafil estuvo disponible en noviembre de 2017, reduciendo su precio por pastilla, y está disponible a través del NHS . En China, CMOAPI es el mayor fabricante de polvo de Tadalafil. Además, Tadacip, fabricado en India por Cipla , es considerablemente menos costoso.
Referencias
enlaces externos
- "Tadalafil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.