Receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma - Peroxisome proliferator-activated receptor gamma

PPARG
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	1FM6 , 1FM9 , 1I7I , 1K74 , 1KNU , 1NYX , 1PRG , 1RDT , 1WM0 , 1ZEO , 1ZGY , 2ATH , 2F4B , 2FVJ , 2G0G , 2G0H , 2GTK , 2HFP , 2HWQ , 2HWR , 2I4J , 2I4P , 2I4Z , 2OM9 , 2P4Y , 2POB , 2PRG , 2Q59 , 2Q5P , 2Q5S , 2Q61 , 2Q6R , 2Q6S , 2Q8S , 2QMV , 2VSR , 2VST , 2VV0 , 2VV1 , 2VV2 , 2VV3 , 2VV4 , 2XKW , 2YFE , 2ZK0 , 2ZK1 , 2ZK2 , 2ZK3 , 2ZK4 , 2ZK5 , 2ZK6 , 2ZnO , 2ZVT , 3ADS , 3ADT , 3ADU , 3ADV , 3ADW , 3ADX , 3AN3 , 3AN4 , 3B0Q , 3B0R , 3B1M , 3B3K , 3BC5 , 3CDP , 3CDs , 3CS8 , 3CWD , 3D6D , 3DZU , 3DZY , 3E00 , 3ET0 , 3ET3 , 3FEJ , 3FUR , 3G9E , 3GBK , 3H0A , 3HO0 , 3HOD , 3IA6 , 3K8S , 3KMG , 3LMP , 3NOA , 3OSI , 3OSW , 3PBA , 3PO9 , 3PRG , 3QT0 , 3R5N , 3R8A , 3R8I , 3S9S , 3SZ1 , 3T03 , 3TY0 , 3U9Q , 3V9T , 3V9V , 3V9Y , 3VJH , 3VJI , 3VN2 , 3VSO , 3VSP , 3WJ4 , 3WJ5 , 3WMH , 3X1H , 3X1I , 4A4V , 4A4W , 4CI5 , 4E4K , 4E4Q , 4EM9 , 4EMA , 4F9M , 4FGY , 4HEE , 4JAZ , 4JL4 , 4L96 , 4L98 , 4O8F , 4OJ4 , 4PRG , 4PVU , 4PWL , 4R2U , 4R6S , 4XLD , 4R06 , 4Y29 , 4XTA , 4XUM , 4YT1 , 4XUH , 5F9B , 5AZV
Identificadores
Alias	PPARG , CIMT1, GLM1, NR1C3, PPARG1, PPARG2, PPARgamma, receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma, PPARG5
Identificaciones externas	OMIM : 601487 MGI : 97747 HomoloGene : 7899 GeneCards : PPARG
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 3 (humano)
Fin	12,434,356 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Chr.	Cromosoma 6 (ratón)
Fin	115,490,399 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• GO: proteína 0001948 unión ; • fármaco de unión ; • alfa-actinina unión ; • cromatina unión ; • prostaglandina actividad del receptor ; • unión núcleo promotor de ADN específica de secuencia ; • enzima de unión ; • unión proteína fosfatasa ; • unión de iones metálicos ; • unión a ácido araquidónico ; • actividad coactivador receptor nuclear ; • la actividad del receptor de la hormona esteroide ; • de unión a ADN específica de secuencia ; • proteína de unión idénticos ; • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 actividad del receptor nuclear ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 factor de transcripción de unión a ADN actividad ; • de unión a ADN ; • de unión a ADN de doble cadena ; • proteína de unión C-terminal ; • zinc ion de unión ; • péptido de unión ; • proteína autoasociación ; • retinoide X unión al receptor ; • actividad heterodimerización proteína ; • dominio de unión de unión a ADN ; • LBD dominio de unión ; • GO: 0001200 , GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específica ; • Unión al factor de transcripción ; • Unión al receptor de estrógeno ; • Unión a la caja E ; • GO: 000097 Región 5 de transcripción reguladora en cis de unión ; • ARN polimerasa II transcripción región de la secuencia específica de regulación de unión a ADN ; • 0.001.078, GO:: 0.001.214, GO: GO 0.001.206 de unión a ADN actividad represora de la transcripción, la ARN polimerasa específica II ; • unión de ácidos grasos ; • unión de lípidos ; • actividad del receptor de señalización;
Componente celular	• citosol ; • complejo regulador de la transcripción de ARN polimerasa II ; • región perinuclear del citoplasma ; • citoplasma ; • núcleo ; • orgánulo delimitado por la membrana intracelular ; • nucleoplasma ; • complejo que contiene proteínas;
Proceso biológico	• regulación negativa de la proliferación de la población celular ; • diferenciación de las células epiteliales ; • regulación negativa de la proliferación de las células del músculo liso ; • regulación positiva de la diferenciación de los oligodendrocitos ; • transcripción, plantilla de ADN ; • activación de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en el proceso apoptótico ; • respuesta a los lípidos ; • desarrollo de la placenta ; • respuesta celular a la vitamina E ; • regulación negativa de la vía de señalización mediada por interferón-gamma ; • regulación negativa del secuestro de triglicéridos ; • regulación de la diferenciación de las células grasas ; • respuesta celular al ácido retinoico ; • homeostasis de la glucosa ; • regulación negativa del proceso biosintético del colágeno ; • respuesta celular a hiperoxia ; • respuesta a los estrógenos ; • regulación de la actividad del transportador de colesterol ; • regulación del ritmo circadiano ; • regulación negativa de la actividad de la telomerasa ; • transducción de señales ; • respuesta celular al estímulo de la insulina ; • diferenciación de monocitos ; • regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • reg ulación de la presión arterial ; • regulación positiva del proceso apoptótico ; • regulación positiva de la diferenciación de las células grasas ; • regulación negativa del almacenamiento de colesterol ; • regulación de la transcripción, plantilla de ADN ; • regulación negativa del crecimiento celular ; • respuesta al fármaco ; • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN ; • respuesta celular al estímulo de prostaglandinas ; • regeneración de órganos animales ; • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN ; • transporte de lipoproteínas ; • respuesta a la metformina ; • desarrollo del corazón ; • respuesta al frío ; • regulación negativa de la respuesta inflamatoria aguda ; • oxidación de ácidos grasos ; • homeostasis de lípidos ; • transcripción la iniciación de la ARN polimerasa II promotor ; • respuesta a la vitamina a ; • respuesta inmune innata ; • respuesta al ácido retinoico ; • maduración de las células ; • compromiso destino celular ; • peroxisoma vía de señalización del receptor activado por el proliferador ; • proceso rítmico ; • respuesta a estímulo mecánico ; • de cadena larga de transporte de ácidos grasos ; • metabolismo lipídico ; • respuesta a la cafeína ; • regulación positiva de la oxidación de ácidos grasos ; • respuesta al estrés por inmovilización ; • regulación positiva de la fagocitosis, engullimiento ; • regulación negativa de la proliferación de células estrelladas pancreáticas ; • respuesta a la inanición ; • respuesta a compuestos cíclicos orgánicos ; • regulación del proceso metabólico de lípidos ; • señalización mediada por hormonas esteroides vía ; • respuesta a la sustancia orgánica ; • respuesta a los nutrientes ; • respuesta celular al estímulo de la prostaglandina E ; • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • diferenciación de los glóbulos blancos ; • regulación negativa de la diferenciación de las células espumosas derivadas de los macrófagos ; • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • G receptor acoplado a proteína vía de señalización ; • macrófagos diferenciación de células espumosas derivadas ; • regulación positiva de la unión al ADN ; • regulación positiva de la transcripción, de plantilla de ADN ; • regulación negativa de la angiogénesis ; • regulación negativa de las células endoteliales de los vasos sanguíneos migración ; • pri-miARN transcripción por R NA polimerasa II ; • regulación negativa del silenciamiento génico por miARN ; • respuesta celular al estímulo de partículas de lipoproteínas de baja densidad ; • regulación positiva del proceso apoptótico de células de músculo liso asociado a vasos ; • regulación negativa de la proliferación de células endoteliales vasculares ; • regulación negativa de la proliferación de células de músculo liso asociado a vasos ; • proceso metabólico de ácidos grasos ; • desarrollo de organismos multicelulares ; • vía de señalización mediada por hormonas ; • diferenciación celular ; • vía de señalización del receptor intracelular;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	5468
	19016
	ENSG00000132170
	ENSMUSG00000000440
	P37231
	P37238
NM_005037 ; NM_015869 ; NM_138711 ; NM_138712 ; NM_001330615;
	NM_001354666 ; NM_001354667 ; NM_001354668 ; NM_001354669 ; NM_001354670 ; NM_001374261 ; NM_001374262 ; NM_001374263 ; NM_001374264 ; NM_001374265 ; NM_001374266
	NM_001127330 ; NM_011146 ; NM_001308352 ; NM_001308354
NP_001317544 ; NP_005028 ; NP_056953 ; NP_619725 ; NP_619726;
	NP_001341595 ; NP_001341596 ; NP_001341597 ; NP_001341598 ; NP_001341599 ; NP_001361190 ; NP_001361191 ; NP_001361192 ; NP_001361193 ; NP_001361194 ; NP_001361195
	NP_001120802 ; NP_001295281 ; NP_001295283 ; NP_035276
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

El receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas ( PPAR-γ o PPARG ), también conocido como receptor de resistencia a la insulina inversa de glitazona , o NR1C3 (subfamilia 1 del receptor nuclear, grupo C, miembro 3) es un receptor nuclear de tipo II (genes reguladores de proteínas) que en humanos está codificado por el gen PPARG .

Distribución de tejidos

PPARG está presente principalmente en tejido adiposo , colon y macrófagos. Se detectan dos isoformas de PPARG en el ser humano y en el ratón: PPAR-γ1 (que se encuentra en casi todos los tejidos excepto el músculo) y PPAR-γ2 (que se encuentra principalmente en el tejido adiposo y el intestino).

La expresion genica

Este gen codifica un miembro de la subfamilia de receptores nucleares del receptor activado por proliferador de peroxisoma (PPAR). Los PPAR forman heterodímeros con receptores de retinoides X (RXR) y estos heterodímeros regulan la transcripción de varios genes. Se conocen tres subtipos de PPAR: PPAR-alfa , PPAR-delta y PPAR-gamma. La proteína codificada por este gen es PPAR-gamma y es un regulador de la diferenciación de adipocitos . Alternativamente, se han descrito variantes de transcripciones empalmadas que codifican diferentes isoformas .

La actividad PPARG se puede regular mediante la fosforilación a través de la vía MEK / ERK. Esta modificación disminuye la actividad transcripcional de PPARG y conduce a modificaciones de genes diabéticos y da como resultado insensibilidad a la insulina. Por ejemplo, la fosforilación de la serina 112 inhibirá la función de PPARG y mejorará el potencial adipogénico de los fibroblastos.

Función

PPARG regula el almacenamiento de ácidos grasos y el metabolismo de la glucosa. Los genes activados por PPARG estimulan la captación de lípidos y la adipogénesis por las células grasas. Los ratones knockout de PPARG carecen de tejido adiposo, lo que establece a PPARG como un regulador maestro de la diferenciación de adipocitos .

PPARG aumenta la sensibilidad a la insulina mejorando el almacenamiento de ácidos grasos en las células grasas (reduciendo la lipotoxicidad ), mejorando la liberación de adiponectina de las células grasas, induciendo FGF21 y mejorando la producción de fosfato de dinucleótido de adenina de ácido nicotínico a través de la regulación positiva de la enzima CD38 .

PPARG promueve la activación de macrófagos M2 antiinflamatorios en ratones.

La adiponectina induce el transporte inverso de colesterol mediado por ABCA1 mediante la activación de PPAR-γ y LXRα / β .

Muchos agentes de origen natural se unen directamente con PPAR gamma y lo activan. Estos agentes incluyen varios ácidos grasos poliinsaturados como el ácido araquidónico y los metabolitos del ácido araquidónico, como ciertos miembros de la familia del ácido 5-hidroxiicosatetraenoico y del ácido 5-oxo-eicosatetraenoico , por ejemplo, 5-oxo-15 (S) -HETE y 5-oxo-ETE o Familia del ácido 15-hidroxiicosatetraenoico que incluye 15 ( S ) -HETE, 15 ( R ) -HETE y 15 ( S ) -HpETE. El fitocannabinoide tetrahidrocannabinol (THC), su metabolito THC-COOH y su análogo sintético ácido ajulémico (AJA). La activación de PPAR gamma por estos y otros ligandos puede ser responsable de inhibir el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama, gástrico, pulmón, próstata y otras líneas de células cancerosas humanas cultivadas.

Durante la embriogénesis, PPARG primero se expresa sustancialmente en la almohadilla de grasa marrón interescapular. El agotamiento de PPARG resultará en letalidad embrionaria en E10.5, debido a las anomalías vasculares en la placenta, sin permeación de los vasos sanguíneos fetales y dilatación y ruptura de los senos sanguíneos maternos. La expresión PPARG se puede detectar en la placenta ya en E8.5 y durante el resto de la gestación, localizada principalmente en la célula del trofoblasto primario de la placenta humana. Se requiere PPARG para la diferenciación epitelial del tejido del trofoblasto, que es fundamental para la vascularización adecuada de la placenta. Los agonistas de PPARG inhiben la invasión de citotrofoblasto extravelloso. También se requiere PPARG para la acumulación de gotitas de lípidos en la placenta.

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas interactúa con:

Relevancia clínica

PPAR-gamma se ha implicado en la patología de numerosas enfermedades que incluyen obesidad, diabetes, aterosclerosis y cáncer. Los agonistas de PPAR-gamma se han utilizado en el tratamiento de la hiperlipidemia y la hiperglucemia . PPAR-gamma disminuye la respuesta inflamatoria de muchas células cardiovasculares, particularmente las células endoteliales . PPAR-gamma activa el gen PON1 , aumentando la síntesis y liberación de paraoxonasa 1 del hígado, reduciendo la aterosclerosis .

Una dieta baja en fibra reduce la producción de ácido butírico y ácido propiónico por la microbiota en el colon, lo que puede inducir inflamación y tener otros efectos adversos en la medida en que estos ácidos grasos de cadena corta activan PPAR-gamma. PPAR-gamma bajo reduce la capacidad del tejido adiposo para almacenar grasa, lo que resulta en un mayor almacenamiento de grasa en el tejido no adiposo ( lipotoxicidad ). Una dieta de proteína de soja aumenta el PPAR-gamma del tejido adiposo, reduciendo así la lipotoxicidad.

Muchos fármacos sensibilizantes a la insulina (a saber, las tiazolidindionas ) utilizados en el tratamiento de la diabetes activan el PPARG como un medio para reducir la glucosa sérica sin aumentar la secreción de insulina pancreática. La activación de PPARG es más eficaz para la resistencia a la insulina del músculo esquelético que para la resistencia a la insulina del hígado. Actualmente se estudian diferentes clases de compuestos que activan PPARG más débiles que las tiazolidinedionas (los denominados "agonistas parciales de PPARgamma") con la esperanza de que tales compuestos sigan siendo agentes hipoglucemiantes eficaces pero con menos efectos secundarios.

Se ha demostrado que el ácido decanoico triglicérido de cadena media es un ligando PPAR-gamma de activación parcial que no aumenta la adipogénesis. La activación de PPAR-gamma por el ácido decanoico se ha demostrado que aumenta el número mitocondrial, aumentar la mitocondrial enzima citrato sintasa , aumentar complejo I actividad en las mitocondrias, y aumentar la actividad del antioxidante de la enzima catalasa .

Una proteína de fusión de PPAR-γ1 y el factor de transcripción tiroideo PAX8 está presente en aproximadamente un tercio de los carcinomas foliculares de tiroides, para ser específicos de aquellos cánceres con una translocación cromosómica de t (2; 3) (q13; p25), que permite la yuxtaposición de porciones de ambos genes.

Se ha demostrado que el cannabidiol fitocannabinoide (CBD) activa PPAR gamma en modelos in vitro e in vivo . Los ácidos carboxílicos cannabinoides THCA , CBDA y CBGA activan PAARy de forma más eficaz que sus productos descarboxilados ; sin embargo, el THCA fue el ácido encontrado con mayor actividad. Como análogo sintético del THC-COOH (el principal metabolito no psicotrópico del THC ), el ácido ajulémico también es un potente agonista de PPARγ. El grupo ácido carboxílico es fundamental para un tiempo de activación más fuerte y prolongado.

Referencias

Otras lecturas

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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