Losartán - Losartan
 | |
 | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Pronunciación | / L oʊ s ɑr t ən / |
| Nombres comerciales | Cozaar, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a695008 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
| Vías de administración |
Oral |
| Clase de droga | Antagonista del receptor de angiotensina II |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 25–35% |
| Enlace proteico | 99,7% (principalmente albúmina ) |
| Metabolismo | Hígado ( CYP2C9 , CYP3A4 ) |
| Vida media de eliminación | 1,5 a 2 horas |
| Excreción | Riñón 13 a 25%, biliar 50 a 60% |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.110.555 
|
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 23 Cl N 6 O |
| Masa molar | 422,92 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificar) | |
Losartan , vendido bajo la marca Cozaar entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta . También se usa para la enfermedad renal diabética , insuficiencia cardíaca y agrandamiento del ventrículo izquierdo . Se toma por vía oral. Puede usarse solo o junto con otros medicamentos para la presión arterial . Es posible que se requieran hasta seis semanas para que se produzcan los efectos completos.
Los efectos adversos comunes incluyen calambres musculares, congestión nasal, tos, niveles altos de potasio en sangre y anemia . Los efectos adversos graves pueden incluir angioedema , presión arterial baja y problemas renales . El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. No se recomienda su uso durante la lactancia . Es en el bloqueador del receptor de angiotensina familia de medicamentos. Actúa bloqueando la angiotensina II .
Losartan fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1995. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . En 2019, fue el noveno medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 51 millones de recetas. Está disponible una versión combinada con hidroclorotiazida y, en 2019, fue el medicamento número 73 más recetado en los Estados Unidos, con más de 10 millones de recetas.
Usos médicos
Losartán se usa para la hipertensión , incluso en personas con hipertrofia ventricular izquierda (agrandamiento del músculo cardíaco) y disfunción renal entre los diabéticos tipo II. También puede retrasar la progresión de la nefropatía diabética . Es un agente farmacológico adecuado para la reducción de la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2, hipertensión y microalbuminuria (> 30 mg / 24 horas) o proteinuria (> 900 mg / 24 horas).
Aunque la evidencia muestra que los bloqueadores de los canales de calcio y los diuréticos de tipo tiazida son tratamientos de primera línea preferidos para la mayoría de las personas (debido tanto a la eficacia como al costo), se recomienda un antagonista del receptor de angiotensina II como losartán como tratamiento de primera línea en personas menores de 1 año. 55 que no pueden tolerar un inhibidor de la ECA . Un estudio demostró que losartán era superior al atenolol en la prevención primaria de eventos cardiovasculares adversos (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), con una reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular para una reducción comparable de la presión arterial. Los efectos máximos sobre la presión arterial generalmente ocurren dentro de las 3-6 semanas posteriores al inicio del tratamiento con losartán.
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes del losartán en adultos son infecciones de las vías respiratorias superiores , mareos y dolor de espalda . Las personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal pueden experimentar diarrea , fatiga, presión arterial baja, glucosa en sangre baja, potasio elevado, dolor de pecho o reacción alérgica . Las personas diabéticas que estén tomando aliskiren no deben tomar losartán . Puede ocurrir anemia debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina. Al igual que con otros bloqueadores de los receptores de angiotensina, losartán puede dañar el hígado, aunque este efecto parece ser poco común. Pueden ocurrir desequilibrios electrolíticos en personas que toman losartán con problemas renales. Los resultados adversos no difieren por sexo, edad o raza.
El embarazo
En octubre de 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) emitió una advertencia de recuadro negro de que losartán puede causar toxicidad fetal y debe suspenderse tan pronto como se detecte un embarazo. El uso de losartán durante el embarazo puede provocar lesiones fetales o la muerte.
Sobredosis
La sobredosis probablemente resultaría en una disminución de la presión arterial, que podría manifestarse como un aumento de la frecuencia cardíaca, mareos, sensación de desvanecimiento o pérdida del conocimiento. Los estudios con ratones mostraron que la letalidad se produjo aproximadamente entre 44 y 170 veces la dosis máxima recomendada después de tener en cuenta el peso de los ratones.
Interacciones
Losartán puede tener interacciones adversas con fenobarbital , rifampicina o fluconazol , posiblemente inhibiendo sus efectos reductores de la presión arterial.
Contaminación
Entre noviembre de 2018 y septiembre de 2019, la FDA anunció varias retiradas del mercado de tabletas que contienen losartán por parte de Sandoz , Torrent Pharmaceuticals , Hetero Labs , Camber Pharmaceuticals, Legacy Pharmaceutical Packaging, Teva Pharmaceuticals , Vivimed Life Sciences y Macleods Pharmaceutical Limited debido a la detección de uno de los posibles carcinógenos N-nitrosodietilamina , ácido N-metilnitrosobutírico o ácido N-nitroso-N-metil-4-aminobutírico en el ingrediente farmacéutico activo (API).
Mecanismo de acción
Losartán es un antagonista selectivo y competitivo del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT 1 ), que reduce las respuestas de los órganos terminales a la angiotensina II. La administración de losartán da como resultado una disminución de la resistencia periférica total (poscarga) y del retorno venoso cardíaco (precarga). Todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II, incluida la liberación de aldosterona , se antagonizan en presencia de losartán. La reducción de la presión arterial se produce independientemente del estado del sistema renina-angiotensina . Como resultado de la dosificación de losartán, la actividad de la renina plasmática aumenta debido a la eliminación de la retroalimentación de la angiotensina II. La renina se libera de los riñones cuando hay reducción de la presión arterial renal, activación simpática o aumento del aporte de sodio al túbulo renal distal. Entonces, la renina actúa convirtiendo el angiotensinógeno en angiotensina I; la enzima convertidora de angiotensina (ECA) convierte la angiotensina I en angiotensina II; la angiotensina II provoca vasoconstricción y liberación de aldosterona. La aldosterona sirve para retener sodio del túbulo renal distal. La retención de sodio en última instancia da como resultado un aumento de la presión arterial. Por lo tanto, el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II como losartán da como resultado el bloqueo del efecto posterior de la renina, la angiotensina II y, en última instancia, la disminución de la presión arterial.
Los antagonistas del receptor de angiotensina II incluyen losartán, valsartán , azilsartán , candesartán , eprosartán , irbesartán , olmesartán y telmisartán . Todos tienen el mismo mecanismo de acción y potencialmente inhiben las acciones de la angiotensina mejor que los inhibidores de la ECA , como el lisinopril , porque hay otras enzimas además de la ECA que tienen la capacidad de producir angiotensina II.
Losartán es un uricosúrico . Como inhibidor específico del transportador de urato 1 ( SLC22A12 , URAT1), losartán bloquea la captación de ácido úrico en las células, dejando así más disponible en el torrente sanguíneo para ser filtrado y excretado por los riñones. Debido a que losartán puede causar hiperpotasemia , las personas no deben usar suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin un control adecuado por parte de un médico.
Farmacocinética
Losartán se absorbe bien tras la administración oral y sufre un importante metabolismo de primer paso para producir el metabolito ácido 5- carboxílico , denominado EXP3174. Aproximadamente el 14% de una dosis oral se convierte en este metabolito, que es de acción prolongada (6 a 8 horas) y un antagonista no competitivo en el receptor AT 1 , lo que contribuye a los efectos farmacológicos de losartán. EXP3174 es de 10 a 40 veces más potente para bloquear los receptores AT 1 que losartán. Además, la unión a la enzima diana es sensible al pH, y el anillo de tetrazol cargado negativamente, que es de tamaño similar al derivado de ácido carboxílico negativo, puede contribuir a la actividad del fármaco.
La biodisponibilidad de losartán es de aproximadamente el 33%.
El metabolismo es principalmente por las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450 . Las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y EXP3174 ocurren aproximadamente una hora y tres a cuatro horas, respectivamente, después de una dosis oral. Tanto losartán como EXP3174 se unen en más del 98% a las proteínas plasmáticas. Losartán se excreta en la orina y en las heces a través de la bilis, como fármaco y metabolitos inalterados. Aproximadamente el 4% de una dosis oral se excreta inalterada en la orina y aproximadamente el 6% se excreta en la orina como metabolito activo. Las semividas de eliminación terminal de losartán y EXP3174 son aproximadamente de 1,5 a 2,5 horas y de 3 a 9 horas, respectivamente.
Losartán y otros antagonistas de los receptores de angiotensina presentan toxicidad fetal y deben evitarse durante el embarazo, particularmente en el segundo y tercer trimestre.
Química
El losartán se comercializa generalmente como la sal de potasio (básica) del tetrazol aromatizado cargado negativamente , llamado "losartán potásico".
Historia
Dosificación
La dosis inicial sugerida de losartán para el tratamiento de la hipertensión es de 50 mg / día y el rango de dosis de mantenimiento habitual es de 25 a 100 mg / día. Hay datos limitados sobre qué dosis se considera tóxica en humanos; la toxicidad probablemente resultaría en una disminución de la presión arterial y un aumento de la frecuencia cardíaca.
Investigar
En un comentario de opinión publicado en marzo de 2020 surgió una hipótesis de que los bloqueadores de AT1R como losartán pueden funcionar para mitigar los síntomas de la infección por COVID-19 (SARS-CoV-2). Las hipótesis contrapuestas son que empeorarán los síntomas. En marzo de 2020 se inició un estudio de esta cuestión.
Referencias
Otras lecturas
- Al-Majed AR, Assiri E, Khalil NY, Abdel-Aziz HA (2015). "Losartan: Perfil Integral". Perfiles de fármaco Subst Excip Relat Methodol . 40 : 159–94. doi : 10.1016 / bs.podrm.2015.02.003 . PMID 26051686 .
- Sica DA, Gehr TW, Ghosh S (2005). "Farmacocinética clínica de losartán". Clin Pharmacokinet . 44 (8): 797–814. doi : 10.2165 / 00003088-200544080-00003 . PMID 16029066 . S2CID 41326620 .
enlaces externos
- "Losartan" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.