Ácido quinurénico - Kynurenic acid
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
Ácido 4-hidroxiquinolina-2-carboxílico |
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| Otros nombres
Ácido quinurénico, ácido quinurónico, ácido quinurénico, transtorina
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.007.047 
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| KEGG | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 10 H 7 NO 3 | |
| Masa molar | 189,168 g / mol |
| Punto de fusion | 282,5 ° C (540,5 ° F; 555,6 K) |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
El ácido quinurénico ( KYNA o KYN ) es un producto del metabolismo normal del aminoácido L - triptófano . Se ha demostrado que el ácido quinurénico posee actividad neuroactiva. Actúa como antiexcitotóxico y anticonvulsivo , muy probablemente actuando como antagonista de los receptores de aminoácidos excitadores. Debido a esta actividad, puede influir en importantes procesos neurofisiológicos y neuropatológicos. Como resultado, se ha considerado el uso del ácido quinurénico en la terapia de ciertos trastornos neurobiológicos. Por el contrario, el aumento de los niveles de ácido quinurénico también se ha relacionado con ciertas afecciones patológicas.
El ácido quinurénico fue descubierto en 1853 por el químico alemán Justus von Liebig en la orina de perro , por lo que aparentemente recibió su nombre.
Se forma a partir de L - quinurenina en una reacción catalizada por la enzima quinurenina-oxoglutarato transaminasa .
Mecanismo de acción
Se ha propuesto que KYNA actúe sobre cinco objetivos:
- Como un antagonista en ionotrópicos AMPA , NMDA y kainato receptores de glutamato en el intervalo de concentración de 0,1-2,5 mM.
- Como antagonista no competitivo en el sitio de glicina del receptor de NMDA .
- Como antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina α7 . Sin embargo, recientemente (2011) el registro directo de las corrientes del receptor nicotínico de acetilcolina α7 en interneuronas hipocampales adultas (no cultivadas) por el laboratorio de Cooper validó un estudio de 2009 que no logró encontrar ningún efecto de bloqueo del ácido quinurénico en una amplia gama de concentraciones, lo que sugiere que en preparaciones intactas, no cultivadas de animales adultos, no hay efecto del ácido quinurénico sobre las corrientes del receptor nicotínico de acetilcolina α7.
- Como ligando para el receptor acoplado a proteína G huérfano GPR35 .
- Como un agonista para el receptor acoplado a proteína G HCAR3 .
Papel en la enfermedad
Se han identificado altos niveles de ácido quinurénico en pacientes que padecen encefalitis transmitida por garrapatas , esquizofrenia y enfermedades relacionadas con el VIH . En todas estas situaciones, los niveles elevados se asociaron con confusión y síntomas psicóticos. Ácido quinurénico actúa en el cerebro como una glicina -site de NMDAr antagonista, clave en el sistema neurotransmisión glutamatérgica, que se cree que participan en la patofisiología y la patogénesis de la esquizofrenia.
En 2007 se propuso una hipótesis del ácido quinurénico de la esquizofrenia, basada en su acción sobre la actividad dopaminérgica del mesencéfalo y los NMDA, vinculando así la hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia con la hipótesis del glutamato de la enfermedad.
El ácido quinurénico se reduce en personas que padecen trastornos del estado de ánimo, como el trastorno depresivo mayor y el trastorno bipolar , especialmente durante los episodios depresivos.
Se han identificado altos niveles de ácido quinurénico en la orina humana en ciertos trastornos metabólicos, como la deficiencia marcada de piridoxina y la deficiencia / ausencia de quinureninasa .
Cuando los investigadores disminuyeron los niveles de ácido quinurénico en los cerebros de los ratones, se demostró que su cognición mejoraba notablemente.
El ácido quinurénico muestra propiedades neuroprotectoras. Algunos investigadores han postulado que el aumento de los niveles que se encuentran en los casos de degradación neurológica se debe a un intento fallido de proteger las células.
Los niveles elevados de ácido quinurénico en comparación con quinurenina parecen estar asociados con una peor respuesta de las células T y una mayor mortalidad en los sujetos masculinos con COVID-19 , lo que sugiere una explicación de los peores resultados clínicos observados en los hombres que en las mujeres.
Enlace a la dieta cetogénica
Un estudio controlado mantuvo a los ratones con una dieta cetogénica y midió las concentraciones de ácido quinurénico en diferentes partes del cerebro. Encontró que los ratones con dieta cetogénica tenían mayores concentraciones de ácido cinurénico en el cuerpo estriado y el hipocampo en comparación con los ratones con una dieta normal, sin diferencias significativas en la corteza.
En respuesta a los estudios que muestran un comportamiento perjudicial después de aumentos en el ácido quinurénico, los autores también señalan que la dieta fue generalmente bien tolerada por los animales, sin "anomalías graves del comportamiento". Postulan que los aumentos en las concentraciones encontrados fueron insuficientes para producir los cambios de comportamiento observados en esos estudios.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- Vínculo encontrado entre TBE y esquizofrenia - TheLocal.se, Sweden's news in English, 6 de noviembre de 2007.