Receptor nicotínico alfa-7 - Alpha-7 nicotinic receptor

Modelo molecular del receptor nicotínico α 7 .

El receptor nicotínico alfa-7 , también conocido como receptor α7 , es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina implicado en la memoria a largo plazo, que consta en su totalidad de subunidades α7 . Al igual que con otros receptores nicotínicos de acetilcolina, los receptores α7 funcionales son pentaméricos [es decir, estequiometría (α7) 5 ].

Se localiza en el cerebro , el bazo y los linfocitos de los ganglios linfáticos, donde la activación produce excitación post y presináptica , principalmente por aumento de la permeabilidad al Ca 2+ .

Además, un trabajo reciente ha implicado a este receptor como importante para la generación de neuronas de mamíferos adultos en la retina. Los receptores α7 funcionales están presentes en las neuronas del plexo submucoso del íleon de cobaya .

Relevancia médica

Un trabajo reciente ha demostrado un papel potencial en la reducción de la neurotoxicidad inflamatoria en accidentes cerebrovasculares , infarto de miocardio , sepsis y enfermedad de Alzheimer .

Un agonista nicotínico α7 parece tener efectos positivos sobre la neurocognición en personas con esquizofrenia .

La activación del receptor nicotínico de acetilcolina α7 en los mastocitos es un mecanismo por el cual la nicotina potencia la aterosclerosis.

Los receptores nicotínicos α4β2 y α7 parecen ser fundamentales para la memoria , la memoria de trabajo , el aprendizaje y la atención .

Los receptores α7-nicotínicos también parecen estar implicados en la progresión del cáncer . Se ha demostrado que median en la proliferación y metástasis de células cancerosas . Los receptores α7 también participan en la actividad angiogénica y neurogénica y tienen efectos antiapoptóticos .

Ligandos

Agonistas

  • (+) - N - (1-azabiciclo [2.2.2] oct-3-il) benzo [ b ] furan- 2-carboxamida: potente y altamente selectivo de subtipos
  • Tilorone.
  • A-582941: agonista parcial; activa la fosforilación de ERK1 / 2 y CREB ; mejora el rendimiento cognitivo
  • AR-R17779 : agonista completo, nootrópico
  • Beta amiloide : marcador neurotóxico de la enfermedad de Alzheimer
  • TC-1698: selectivo de subtipo; efectos neuroprotectores a través de la activación de la cascada JAK2 / PI-3K , neutralizada por la activación del receptor de angiotensina II AT (2)
  • Bradaniclina : agonista parcial, en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia
  • Enceniclina : agonista parcial con propiedades nootrópicas, en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer.
  • GTS-21 : agonista parcial, en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia y / o la enfermedad de Alzheimer
  • PHA-543,613 - agonista selectivo y potente con propiedades nootrópicas
  • PNU-282,987 : agonista selectivo y potente, pero puede causar síndrome de QT largo
  • PHA-709829: potente y selectivo de subtipos; robusta eficacia in vivo en un modelo de compuerta sensorial auditiva de rata
    • Análogos: perfil de seguridad hERG mejorado sobre PNU-282,987
  • SSR-180,711 : agonista parcial
  • Tropisetron : agonista parcial selectivo de subtipo; Antagonista del receptor 5-HT 3
  • WAY-317,538 - agonista completo potente selectivo con propiedades nootrópicas y neuroprotectoras
  • Anabasine
  • Acetilcolina
  • Nicotina
  • Epiboxidina
  • Colina
  • ICH-3 : agonista parcial selectivo de subtipo

Moduladores alostéricos positivos (PAM)

Se pueden distinguir al menos dos tipos de moduladores alostéricos positivos (PAM).

  • PNU-120,596
  • NS-1738: efectos marginales sobre la cinética de desensibilización de α 7 ; modestamente penetrante en el cerebro
  • AVL-3288: a diferencia de los PAM anteriores, AVL-3288 no afecta la cinética de desensibilización de α 7 y es fácilmente penetrante en el cerebro. Mejora el comportamiento cognitivo en modelos animales En el desarrollo clínico de los déficits cognitivos en la esquizofrenia.
  • A-867744
  • Ivermectina

Otro

Antagonistas

Se encuentra que la anandamida y el etanol provocan una inhibición aditiva sobre la función del receptor α 7 al interactuar con distintas regiones del receptor. Aunque etanol inhibición de la α 7 de los receptores es probable que incluya la N-terminal región del receptor, el sitio de acción para la anandamida se encuentra en los transmembrana y carboxilo-terminal dominios de los receptores.

Ver también

Referencias