Ácido N- metil- D -aspártico - N-Methyl-D-aspartic acid

Ácido N- metil- D -aspártico
Estéreo, fórmula esquelética de ácido N-metil-D-aspártico
Modelo de bola y palo de ácido N-metil-D-aspártico
Modelo de relleno espacial de ácido N-metil-D-aspártico
Nombres
Nombre IUPAC preferido
Ácido (2 R ) -2- (metilamino) butanodioico
Otros nombres
N- metilaspartato; N- metil- D- aspartato; NMDA
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
1724431
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
KEGG
Malla N-metilaspartato
Número RTECS
UNII
  • InChI = 1 S / C5H9NO4 / c1-6-3 (5 (9) 10) 2-4 (7) 8 / h3,6H, 2H2,1H3, (H, 7,8) (H, 9,10) / t3- / m1 / s1
    Clave: HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N
  • CN [C @ H] (CC (= O) O) C (= O) O
Propiedades
C 5 H 9 N O 4
Masa molar 147,130  g · mol −1
Apariencia Cristales blancos opacos
Olor Inodoro
Punto de fusion 189 a 190 ° C (372 a 374 ° F; 462 a 463 K)
log P 1,39
Acidez (p K a ) 2.206
Basicidad (p K b ) 11.791
Peligros
Frases S (desactualizadas) S22 , S24 / 25
Dosis o concentración letal (LD, LC):
LD 50 ( dosis mediana )
137 mg kg -1 (intraperitoneal, ratón)
Compuestos relacionados
Derivados de aminoácidos relacionados
Compuestos relacionados
Dimetilacetamida
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

El ácido N- metil- D- aspártico o N- metil- D- aspartato ( NMDA ) es underivado de aminoácido que actúa como un agonista específicoen el receptor NMDA imitando la acción del glutamato , el neurotransmisor que normalmente actúa en ese receptor. A diferencia del glutamato, el NMDA solo se une al receptor de NMDA y lo regula y no tiene ningún efecto sobre otros receptores de glutamato (como los del AMPA y el kainato ). Los receptores NMDA son particularmente importantes cuando se vuelven hiperactivos durante, por ejemplo, la abstinencia del alcohol, ya que esto causa síntomas como agitación y, a veces, convulsiones epileptiformes.

Función biológica

En 1962, JC Watkins informó sintetizar de NMDA, un isómero de la previamente conocida N -metil- DL aspártico-ácido (PubChem ID 4376) . NMDA es un soluble en agua D -alfa-amino ácido - un ácido aspártico derivado con un N sustituyente -metil y D - configuración - encontrados a través de Animalia de lancelets a mamíferos . A niveles homeostáticos, el NMDA juega un papel fundamental como neurotransmisor y regulador neuroendocrino. A niveles elevados pero sub-tóxicos, el NMDA se vuelve neuroprotector. En cantidades excesivas, el NMDA es una excitotoxina. La investigación de la neurociencia del comportamiento utiliza la excitotoxicidad de NMDA para inducir lesiones en regiones específicas del cerebro o la médula espinal de un animal para estudiar los cambios de comportamiento.

El mecanismo de acción del receptor NMDA es un agonista específico que se une a sus subunidades NR2, y luego se abre un canal catiónico no específico, que puede permitir el paso de Ca 2+ y Na + a la célula y K + fuera de la célula. célula. Por lo tanto, los receptores de NMDA solo se abrirán si el glutamato está en la sinapsis y, al mismo tiempo, la membrana postsináptica ya está despolarizada, actuando como detectores de coincidencia a nivel neuronal. El potencial postsináptico excitador (EPSP) producido por la activación de un receptor NMDA también aumenta la concentración de Ca 2+ en la célula. El Ca 2+ puede, a su vez, funcionar como un segundo mensajero en varias vías de señalización. Este proceso está modulado por una serie de compuestos endógenos y exógenos y juega un papel clave en una amplia gama de procesos fisiológicos (como la memoria) y patológicos (como la excitotoxicidad ).

Receptor NMDA activado

Antagonistas

Ejemplos de antagonistas , o más apropiadamente llamados bloqueadores de los canales del receptor, del receptor NMDA son APV , amantadina , dextrometorfano (DXM), ketamina , magnesio, tiletamina , fenciclidina (PCP), riluzol , memantina , metoxetamina (MXE), metoxfenidina (MXP). y ácido quinurénico . Si bien la dizocilpina generalmente se considera el bloqueador prototípico del receptor NMDA y es el agente más común utilizado en la investigación, los estudios en animales han demostrado cierta cantidad de neurotoxicidad , que puede o no ocurrir también en humanos. Estos compuestos se denominan comúnmente antagonistas del receptor de NMDA .

Ver también

Referencias

Otras lecturas

  • Watkins, Jeffrey C .; Jane, David E. (2006), "La historia del glutamato", Br. J. Pharmacol. , 147 (Supl. 1): S100 – S108, doi : 10.1038 / sj.bjp.0706444 , PMC  1760733 , PMID  16402093
  • Blaise, Mathias-Costa; Sowdhamini, Ramanathan; Rao, Metpally Raghu Prasad; Pradhan, Nithyananda (2004), "Análisis de trazas evolutivas de secuencias de receptores de glutamato ionotrópicos y modelado de las interacciones de agonistas con diferentes subunidades del receptor de NMDA", J. Mol. Modelo. , 10 (5–6): 305–316, doi : 10.1007 / s00894-004-0196-7 , PMID  15597199 , S2CID  19993673