Ácido N- metil- D -aspártico - N-Methyl-D-aspartic acid
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
Ácido (2 R ) -2- (metilamino) butanodioico |
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Otros nombres
N- metilaspartato; N- metil- D- aspartato; NMDA
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Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol )
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1724431 | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
KEGG | |
Malla | N-metilaspartato |
PubChem CID
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Número RTECS | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA )
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Propiedades | |
C 5 H 9 N O 4 | |
Masa molar | 147,130 g · mol −1 |
Apariencia | Cristales blancos opacos |
Olor | Inodoro |
Punto de fusion | 189 a 190 ° C (372 a 374 ° F; 462 a 463 K) |
log P | 1,39 |
Acidez (p K a ) | 2.206 |
Basicidad (p K b ) | 11.791 |
Peligros | |
Frases S (desactualizadas) | S22 , S24 / 25 |
Dosis o concentración letal (LD, LC): | |
LD 50 ( dosis mediana )
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137 mg kg -1 (intraperitoneal, ratón) |
Compuestos relacionados | |
Derivados de aminoácidos relacionados
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Compuestos relacionados
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Dimetilacetamida |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
El ácido N- metil- D- aspártico o N- metil- D- aspartato ( NMDA ) es underivado de aminoácido que actúa como un agonista específicoen el receptor NMDA imitando la acción del glutamato , el neurotransmisor que normalmente actúa en ese receptor. A diferencia del glutamato, el NMDA solo se une al receptor de NMDA y lo regula y no tiene ningún efecto sobre otros receptores de glutamato (como los del AMPA y el kainato ). Los receptores NMDA son particularmente importantes cuando se vuelven hiperactivos durante, por ejemplo, la abstinencia del alcohol, ya que esto causa síntomas como agitación y, a veces, convulsiones epileptiformes.
Función biológica
En 1962, JC Watkins informó sintetizar de NMDA, un isómero de la previamente conocida N -metil- DL aspártico-ácido (PubChem ID 4376) . NMDA es un soluble en agua D -alfa-amino ácido - un ácido aspártico derivado con un N sustituyente -metil y D - configuración - encontrados a través de Animalia de lancelets a mamíferos . A niveles homeostáticos, el NMDA juega un papel fundamental como neurotransmisor y regulador neuroendocrino. A niveles elevados pero sub-tóxicos, el NMDA se vuelve neuroprotector. En cantidades excesivas, el NMDA es una excitotoxina. La investigación de la neurociencia del comportamiento utiliza la excitotoxicidad de NMDA para inducir lesiones en regiones específicas del cerebro o la médula espinal de un animal para estudiar los cambios de comportamiento.
El mecanismo de acción del receptor NMDA es un agonista específico que se une a sus subunidades NR2, y luego se abre un canal catiónico no específico, que puede permitir el paso de Ca 2+ y Na + a la célula y K + fuera de la célula. célula. Por lo tanto, los receptores de NMDA solo se abrirán si el glutamato está en la sinapsis y, al mismo tiempo, la membrana postsináptica ya está despolarizada, actuando como detectores de coincidencia a nivel neuronal. El potencial postsináptico excitador (EPSP) producido por la activación de un receptor NMDA también aumenta la concentración de Ca 2+ en la célula. El Ca 2+ puede, a su vez, funcionar como un segundo mensajero en varias vías de señalización. Este proceso está modulado por una serie de compuestos endógenos y exógenos y juega un papel clave en una amplia gama de procesos fisiológicos (como la memoria) y patológicos (como la excitotoxicidad ).
Antagonistas
Ejemplos de antagonistas , o más apropiadamente llamados bloqueadores de los canales del receptor, del receptor NMDA son APV , amantadina , dextrometorfano (DXM), ketamina , magnesio, tiletamina , fenciclidina (PCP), riluzol , memantina , metoxetamina (MXE), metoxfenidina (MXP). y ácido quinurénico . Si bien la dizocilpina generalmente se considera el bloqueador prototípico del receptor NMDA y es el agente más común utilizado en la investigación, los estudios en animales han demostrado cierta cantidad de neurotoxicidad , que puede o no ocurrir también en humanos. Estos compuestos se denominan comúnmente antagonistas del receptor de NMDA .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Watkins, Jeffrey C .; Jane, David E. (2006), "La historia del glutamato", Br. J. Pharmacol. , 147 (Supl. 1): S100 – S108, doi : 10.1038 / sj.bjp.0706444 , PMC 1760733 , PMID 16402093
- Blaise, Mathias-Costa; Sowdhamini, Ramanathan; Rao, Metpally Raghu Prasad; Pradhan, Nithyananda (2004), "Análisis de trazas evolutivas de secuencias de receptores de glutamato ionotrópicos y modelado de las interacciones de agonistas con diferentes subunidades del receptor de NMDA", J. Mol. Modelo. , 10 (5–6): 305–316, doi : 10.1007 / s00894-004-0196-7 , PMID 15597199 , S2CID 19993673