Imatinib - Imatinib
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Gleevec, Glivec, otros |
| Otros nombres | STI-571 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a606018 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Clase de droga | Inhibidor de tirosina quinasa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 98% |
| Enlace proteico | 95% |
| Metabolismo | hígado (principalmente mediado por CYP3A4 ) |
| Vida media de eliminación | 18 h (imatinib) 40 h (metabolito activo) |
| Excreción | Fecal (68%) y riñón (13%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.122.739 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 29 H 31 N 7 O |
| Masa molar | 493,615 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Imatinib , vendido bajo la marca Gleevec & Glivec (ambos comercializados en todo el mundo por Novartis ) entre otros, es un medicamento de quimioterapia oral que se usa para tratar el cáncer . Específicamente, se utiliza para la leucemia mielógena crónica (LMC) y la leucemia linfocítica aguda (LLA) que son positivos al cromosoma Filadelfia (Ph + ), ciertos tipos de tumores del estroma gastrointestinal (GIST), síndrome hipereosinofílico (HES), leucemia eosinofílica crónica ( CEL), mastocitosis sistémica y síndrome mielodisplásico . Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, dolor muscular, dolor de cabeza y sarpullido. Los efectos secundarios graves pueden incluir retención de líquidos , hemorragia gastrointestinal , supresión de la médula ósea , problemas hepáticos e insuficiencia cardíaca . El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. Imatinib actúa deteniendo la tirosina quinasa Bcr-Abl . Esto puede retardar el crecimiento o provocar la muerte celular programada de ciertos tipos de células cancerosas.
Imatinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2001. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Una versión genérica estuvo disponible en el Reino Unido a partir de 2017.
Usos médicos
Imatinib se usa para tratar la leucemia mielógena crónica (LMC), los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y una serie de otras neoplasias malignas . En 2006 la FDA gastado uso aprobado para incluir protuberante Dermatofibrosarcoma (DFSP) , mielodisplásicos / mieloproliferativos (SMD / SMP), sistémica agresiva mastocitosis (ASM).
Leucemia mielógena crónica
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó el imatinib como tratamiento de primera línea para la LMC positiva para el cromosoma Filadelfia , tanto en adultos como en niños. El fármaco está aprobado en múltiples contextos de LMC con cromosoma Filadelfia positivo, incluso después de un trasplante de células madre, en crisis blástica y recién diagnosticado.
Debido en parte al desarrollo de imatinib y fármacos relacionados, la tasa de supervivencia a cinco años para las personas con leucemia mieloide crónica aumentó del 31% en 1993 al 59% en 2009 y al 70% en 2016. A partir de 2011, quedó claro que los pacientes con leucemia mieloide crónica tienen la misma o casi la misma esperanza de vida que la población general.
Tumores del estroma gastrointestinal
La FDA otorgó por primera vez la aprobación para pacientes con GIST avanzado en 2002. El 1 de febrero de 2012, se aprobó el uso de imatinib después de la extirpación quirúrgica de tumores positivos para KIT para ayudar a prevenir la recurrencia. El fármaco también está aprobado en GIST positivos para KIT irresecables.
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
La FDA otorgó la aprobación para el tratamiento de pacientes con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) en 2006. Específicamente pacientes adultos con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) irresecable, recurrente y / o metastásico . Antes de la aprobación, se consideró que el DFSP no respondía a los tratamientos de quimioterapia .
Otro
La FDA ha aprobado el uso de imatinib en adultos con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph +) recidivante o refractaria , enfermedades mielodisplásicas / mieloproliferativas asociadas con reordenamientos del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas , mastocitosis sistémica agresiva sin D816V c- Mutación KIT, síndrome hipereosinofílico y / o leucemia eosinofílica crónica que tienen la quinasa de fusión FIP1L1- PDGFRα (deleción del alelo CHIC2) o la quinasa de fusión FIP1L1-PDGFRα negativa o desconocida, irresecable, recurrente y / o dermatofibrosarcoma protuberante metastásico. El 25 de enero de 2013, se aprobó el uso de Gleevec en niños con LLA Ph +.
Para el tratamiento de los neurofibromas plexiformes progresivos asociados con la neurofibromatosis tipo I , las primeras investigaciones han mostrado potencial para usar las propiedades de bloqueo de la tirosina quinasa c-KIT de imatinib.
Contraindicaciones y precauciones.
La única contraindicación conocida de imatinib es la hipersensibilidad a imatinib. Las precauciones incluyen:
- Deterioro hepático
- Riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva grave o disfunción ventricular izquierda, especialmente en pacientes con comorbilidades
- Embarazo, riesgo de toxicidad embriofetal
- Riesgo de retención de líquidos.
- Riesgo de retraso del crecimiento en niños o adolescentes
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolores de cabeza, dolores / calambres en las piernas, retención de líquidos, alteraciones visuales, sarpullido con picazón, disminución de la resistencia a las infecciones, hematomas o sangrado, pérdida de apetito; aumento de peso, disminución del número de células sanguíneas ( neutropenia , trombocitopenia , anemia ) y edema . Aunque es poco común, también se ha informado de la restauración del color del cabello. La insuficiencia cardíaca congestiva grave es un efecto secundario poco común pero reconocido de imatinib y los ratones tratados con grandes dosis de imatinib muestran daños tóxicos en el miocardio .
Si el imatinib se usa en niños prepúberes, puede retrasar el crecimiento normal, aunque una proporción experimentará un crecimiento de recuperación durante la pubertad .
Sobredosis
La experiencia médica con la sobredosis de imatinib es limitada. El tratamiento es de apoyo. Imatinib se une en gran medida a las proteínas plasmáticas: es poco probable que la diálisis sea útil para eliminar el imatinib.
Interacciones
Se desaconseja su uso en personas con inhibidores potentes del CYP3A4 como claritromicina , cloranfenicol , ketoconazol , ritonavir y nefazodona debido a su dependencia del CYP3A4 para el metabolismo. Asimismo, es un inhibidor de CYP3A4 , CYP2D6 y CYP2C9 y, por tanto, el tratamiento concomitante con sustratos de cualquiera de estas enzimas puede incrementar las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos. Dado que imatinib se metaboliza principalmente a través de la enzima hepática CYP3A4, las sustancias que influyen en la actividad de esta enzima modifican la concentración plasmática del fármaco. Un ejemplo de un fármaco que aumenta la actividad del imatinib y, por lo tanto, los efectos secundarios al bloquear el CYP3A4 es el ketoconazol . Lo mismo podría ocurrir con el itraconazol , la claritromicina , el jugo de toronja , entre otros. Por el contrario, los inductores de CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan, reducen la actividad del fármaco, con el riesgo de que falle la terapia. Imatinib también actúa como inhibidor de CYP3A4, 2C9 y 2D6, aumentando las concentraciones plasmáticas de varios otros fármacos como simvastatina , ciclosporina , pimozida , warfarina , metoprolol y posiblemente paracetamol . El fármaco también reduce los niveles plasmáticos de levotiroxina a través de un mecanismo desconocido.
Al igual que con otros inmunosupresores, la aplicación de vacunas vivas está contraindicada porque los microorganismos de la vacuna podrían multiplicarse e infectar al paciente. Inactivada y toxoide vacunas no tienen este riesgo, pero pueden no ser efectivo con la terapia con imatinib.
Farmacología
Mecanismo de acción
| Imatinib | |
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| Mecanismo de la droga | |
Estructura cristalográfica de la tirosina-proteína quinasa ABL (color del arco iris, N-terminal = azul, C-terminal = rojo) complejado con imatinib (esferas, carbono = blanco, oxígeno = rojo, nitrógeno = azul).
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| Uso terapéutico | leucemia mielógena crónica |
| Objetivo biológico | ABL , c-kit , PDGF-R |
| Mecanismo de acción | Inhibidor de tirosina quinasa |
| enlaces externos | |
| Código ATC | L01 XE01 |
| Identificación del ligando PDB | STI: PDBe , RCSB PDB |
| LIGPLOT | 1iep |
Imatinib es un derivado de 2- fenil amino pirimidina que funciona como un inhibidor específico de varias enzimas tirosina quinasas. Ocupa el sitio activo de los conocimientos tradicionales , lo que provoca una disminución de la actividad.
Hay una gran cantidad de enzimas TK en el cuerpo, incluido el receptor de insulina . Imatinib es específico para el dominio TK en abl (el protooncogén de Abelson), c-kit y PDGF-R ( receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas ).
En la leucemia mielógena crónica , el cromosoma Filadelfia conduce a una proteína de fusión de abl con bcr ( región de clúster de ruptura ), denominada bcr-abl . Como ahora es una tirosina quinasa constitutivamente activa , el imatinib se usa para disminuir la actividad de bcr-abl .
Los sitios activos de tirosina quinasas tienen cada uno un sitio de unión para ATP . La actividad enzimática catalizada por una tirosina quinasa es la transferencia del fosfato terminal del ATP a los residuos de tirosina en sus sustratos , un proceso conocido como fosforilación de proteína tirosina . Imatinib actúa uniéndose cerca del sitio de unión de ATP de bcr-abl , bloqueándolo en una conformación cerrada o autoinhibida y, por lo tanto, inhibiendo la actividad enzimática de la proteína de forma semicompetitiva . Este hecho explica por qué muchas mutaciones de BCR-ABL pueden causar resistencia a imatinib al cambiar su equilibrio hacia la conformación abierta o activa.
Imatinib es bastante selectivo para bcr-abl , aunque también inhibe otras dianas mencionadas anteriormente (c-kit y PDGF-R), así como las tirosina quinasas ABL2 (ARG) y DDR1 y NQO2, una oxidorreductasa. Imatinib también inhibe la proteína abl de las células no cancerosas, pero estas células normalmente tienen tirosina quinasas redundantes adicionales, lo que les permite continuar funcionando incluso si se inhibe la tirosina quinasa abl . Sin embargo, algunas células tumorales dependen de bcr-abl . La inhibición de la tirosina quinasa bcr-abl también estimula su entrada al núcleo, donde no puede realizar ninguna de sus funciones antiapoptópicas normales , lo que conduce a la muerte de las células tumorales.
Otras vías afectadas
La vía Bcr-Abl tiene muchas vías descendentes que incluyen
- la vía Ras / MapK , que conduce a una mayor proliferación debido a un mayor crecimiento celular independiente del factor de crecimiento.
- También afecta la vía Src / Pax / Fak / Rac . Esto afecta al citoesqueleto, lo que conduce a un aumento de la motilidad celular y una disminución de la adhesión.
- La vía PI / PI3K / AKT / BCL-2 también se ve afectada. BCL-2 es responsable de mantener estables las mitocondrias; esto suprime la muerte celular por apoptosis y aumenta la supervivencia.
- La última vía a la que afecta Bcr-Abl es la vía JAK / STAT , que es responsable de la proliferación.
Farmacocinética
Imatinib se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral y es altamente biodisponible : el 98% de una dosis oral llega al torrente sanguíneo. El metabolismo de imatinib ocurre en el hígado y está mediado por varias isoenzimas del sistema del citocromo P450 , que incluyen CYP3A4 y, en menor grado, CYP1A2 , CYP2D6 , CYP2C9 y CYP2C19 . El principal metabolito , el derivado de piperazina N- desmetilado , también es activo. La principal vía de eliminación es la bilis y las heces; sólo una pequeña porción del fármaco se excreta en la orina. La mayor parte del imatinib se elimina como metabolitos; solo el 25% se elimina sin cambios. Las semividas de imatinib y su principal metabolito son de 18 hy 40 h, respectivamente. Bloquea la actividad de la tirosina quinasa citoplásmica de Abelson (ABL), c-Kit y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR). Como inhibidor de PDGFR, el mesilato de imatinib parece tener utilidad en el tratamiento de una variedad de enfermedades dermatológicas. Se ha informado que imatinib es un tratamiento eficaz para la enfermedad de los mastocitos FIP1L1-PDGFRalpha + , el síndrome hipereosinofílico y el dermatofibrosarcoma protuberans .
Química
Síntesis
Historia
Imatinib fue inventado a finales de la década de 1990 por científicos de Ciba-Geigy (que se fusionó con Sandoz en 1996 para convertirse en Novartis ), en un equipo dirigido por el bioquímico británico Nicholas Lydon y que incluía a Elisabeth Buchdunger y Jürg Zimmermann, y su uso para tratar la CML. fue dirigido por el oncólogo Brian Druker de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon (OHSU). Otras contribuciones importantes al desarrollo del imatinib fueron realizadas por Carlo Gambacorti-Passerini , médico, científico y hematólogo de la Universidad de Milano Bicocca , Italia, John Goldman en el Hammersmith Hospital de Londres, y más tarde por Charles Sawyers del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. en Nueva York.
Imatinib fue desarrollado mediante un diseño de fármaco racional . Después de que se descubrieron la mutación del cromosoma Filadelfia y la proteína bcr-abl hiperactiva , los investigadores examinaron bibliotecas químicas para encontrar un fármaco que inhibiera esa proteína. Con un cribado de alto rendimiento , identificaron 2-fenilaminopirimidina. Luego, este compuesto principal se probó y se modificó mediante la introducción de grupos metilo y benzamida para darle propiedades de unión mejoradas, lo que resultó en imatinib.
Cuando Novartis probó el imatinib en ratas, ratones, conejos, perros y monos en 1996, se descubrió que tenía varios efectos tóxicos; en particular, los resultados que indican daño hepático en perros casi detuvieron por completo el desarrollo del fármaco. Sin embargo, los resultados favorables en estudios con monos y células humanas in vitro permitieron que las pruebas continuaran en humanos.
El primer ensayo clínico de Gleevec tuvo lugar en 1998, después de que Novartis sintetizara a regañadientes y liberara unos pocos gramos del fármaco para Druker, lo suficiente para que él realizara un ensayo con un centenar de pacientes. El medicamento recibió la aprobación de la FDA en mayo de 2001, solo dos años y medio después de que se presentó la nueva solicitud de medicamento. Ese mismo mes apareció en la portada de la revista TIME como una "bala" para ser utilizada contra el cáncer. Druker, Lydon y Sawyers recibieron el Premio de Investigación Médica Clínica Lasker-DeBakey en 2009 por "convertir un cáncer fatal en una condición crónica manejable".
Durante la revisión de la FDA, el nombre comercial del medicamento para el mercado estadounidense se cambió de "Glivec" a "Gleevec" a pedido de la FDA, para evitar confusiones con Glyset , un medicamento para la diabetes.
Una solicitud de patente suiza fue presentada el imatinib y diversas sales en en abril de 1992, que luego fue presentada en la UE, los EE.UU. y otros países, en marzo y abril de 1993. y en 1996 Estados Unidos y Europa las oficinas de patentes emitidas patentes lista Jörg Zimmermann como el inventor.
En julio de 1997, Novartis presentó una nueva solicitud de patente en Suiza en la forma cristalina beta de imatinib mesilato (mesilato sal de imatinib). La "forma cristalina beta" de la molécula es un polimorfo específico del mesilato de imatinib; una forma específica en que las moléculas individuales se agrupan para formar un sólido. Esta es la forma real de la droga vendida como Gleevec / Glivec; una sal (mesilato de imatinib) en contraposición a una base libre, y la forma cristalina beta en contraposición a la alfa u otra forma. En 1998, Novartis presentó solicitudes de patente internacionales reclamando prioridad sobre la presentación de 1997. En 2005 se concedió una patente estadounidense.
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
En 2013, más de 100 especialistas en cáncer publicaron una carta en Blood diciendo que los precios de muchos medicamentos nuevos contra el cáncer, incluido el imatinib, son tan altos que las personas en los Estados Unidos no pueden pagarlos, y que el nivel de precios y ganancias , era tan alto como para ser inmoral. Los firmantes de la carta incluyeron a Brian Druker, Carlo Gambacorti-Passerini y John Goldman, desarrolladores de imatinib. Escribieron que en 2001, el imatinib tenía un precio de $ 30,000 (equivalente a $ 43,847 en 2020) al año, que se basaba en el precio del interferón , entonces el tratamiento estándar, y que a este precio Novartis habría recuperado sus costos iniciales de desarrollo en dos años. Escribieron que después de convertirse inesperadamente en un éxito de taquilla, Novartis aumentó el precio a $ 92,000 (equivalente a $ 103,708 en 2020) por año en 2012, con ingresos anuales de $ 4,7 mil millones. Otros médicos se han quejado del costo.
El propio Druker, que dirigió los estudios clínicos, nunca obtuvo una patente y nunca ganó dinero con ella.
Para 2016, el precio mayorista promedio había aumentado a $ 120,000 (equivalente a $ 129,401 en 2020) al año, según un análisis preparado para The Washington Post por Stacie Dusetzina de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill . Cuando los medicamentos competitivos salieron al mercado, se vendieron a un precio más alto para reflejar la población más pequeña, y Novartis elevó el precio de Gleevec para igualarlos.
Un análisis económico de 2012 financiado por Bristol-Myers Squibb estimó que el descubrimiento y desarrollo de imatinib y medicamentos relacionados había creado $ 143 mil millones en valor social a un costo para los consumidores de aproximadamente $ 14 mil millones. La cifra de $ 143 mil millones se basó en una ventaja de supervivencia estimada de 7,5 a 17,5 años conferida por el tratamiento con imatinib, e incluyó el valor (con un descuento del 3% anual) de los beneficios continuos para la sociedad después de la expiración de la patente de imatinib.
Los precios de una pastilla de 100 mg de Gleevec a nivel internacional oscilan entre $ 20 y $ 30, aunque el imatinib genérico es más barato, tan bajo como $ 2 por pastilla.
Controversias
Litigio de patentes en India
Novartis libró una controvertida batalla de siete años para patentar Gleevec en la India y llevó el caso hasta la Corte Suprema de la India . La solicitud de patente en el centro del caso fue presentada por Novartis en la India en 1998, después de que la India accediera a ingresar en la Organización Mundial del Comercio y cumplir con las normas mundiales de propiedad intelectual en virtud del acuerdo ADPIC . Como parte de este acuerdo, India realizó cambios en su ley de patentes, el mayor de los cuales fue que antes de estos cambios, las patentes de productos no estaban permitidas, mientras que después sí, aunque con restricciones. Estos cambios entraron en vigor en 2005, por lo que la solicitud de patente de Novartis esperó en un "buzón" con otros hasta entonces, según los procedimientos que la India instituyó para gestionar la transición. India también aprobó ciertas enmiendas a su ley de patentes en 2005, justo antes de que las leyes entraran en vigor.
La solicitud de patente reivindica la forma final de Gleevec (la forma cristalina beta de imatinib mesilato ). En 1993, durante el tiempo en que India no permitía patentes de productos, Novartis había patentado imatinib, con sales vagamente especificadas, en muchos países, pero no podía patentarlo en India. Las diferencias clave entre las dos solicitudes de patente fueron que la solicitud de patente de 1998 especificaba el contraión (Gleevec es una sal específica: mesilato de imatinib), mientras que la solicitud de patente de 1993 no reclamó ninguna sal específica ni mencionó el mesilato, y la solicitud de patente de 1998 especificó la forma sólida de Gleevec, la forma en que las moléculas individuales se empaquetan juntas en un sólido cuando se fabrica el medicamento en sí (esto es independiente de los procesos mediante los cuales el medicamento en sí se formula en píldoras o cápsulas), mientras que la solicitud de patente de 1993 no lo hizo. La forma sólida del mesilato de imatinib en Gleevec es beta cristalina.
Según lo dispuesto en el acuerdo ADPIC, Novartis solicitó derechos exclusivos de comercialización (EMR) para Gleevec de la Oficina de Patentes de la India y la EMR se otorgó en noviembre de 2003. Novartis utilizó el EMR para obtener pedidos contra algunos fabricantes de genéricos que ya habían lanzado Gleevec. En India.
Cuando comenzó el examen de la solicitud de patente de Novartis en 2005, fue atacada de inmediato por oposiciones iniciadas por compañías genéricas que ya estaban vendiendo Gleevec en India y por grupos de defensa. La solicitud fue rechazada por la oficina de patentes y por una junta de apelación. La base clave para el rechazo fue la parte de la ley de patentes de la India que se creó mediante una enmienda en 2005, que describe la patentabilidad de nuevos usos para medicamentos conocidos y modificaciones de medicamentos conocidos. Esa sección, 3d, especificaba que tales invenciones son patentables sólo si "difieren significativamente en sus propiedades con respecto a la eficacia". En un momento dado, Novartis acudió a los tribunales para intentar invalidar la Sección 3d; argumentó que la disposición era inconstitucionalmente vaga y que violaba los ADPIC. Novartis perdió ese caso y no apeló. Novartis apeló el rechazo de la oficina de patentes a la Corte Suprema de India, que tomó el caso.
El caso de la Corte Suprema dependió de la interpretación de la Sección 3d. La Corte Suprema emitió su decisión en 2013, dictaminando que la sustancia que Novartis buscaba patentar era de hecho una modificación de un medicamento conocido (la forma cruda de imatinib, que se reveló públicamente en la solicitud de patente de 1993 y en artículos científicos), que Novartis no presentó pruebas de una diferencia en la eficacia terapéutica entre la forma final de Gleevec y la forma cruda de imatinib, y que, por lo tanto, la solicitud de patente fue debidamente rechazada por la oficina de patentes y los tribunales inferiores.
Investigar
Un estudio demostró que el mesilato de imatinib era eficaz en pacientes con mastocitosis sistémica , incluidos aquellos que tenían la mutación D816V en c-KIT. Sin embargo, dado que imatinib se une a tirosina quinasas cuando están en la configuración inactiva y el mutante D816V de c-KIT es constitutivamente activo, imatinib no inhibe la actividad quinasa del mutante D816V de c-KIT. Sin embargo, la experiencia ha demostrado que el imatinib es mucho menos eficaz en pacientes con esta mutación, y los pacientes con la mutación comprenden casi el 90% de los casos de mastocitosis.
Inicialmente se pensó que imatinib tenía un papel potencial en el tratamiento de la hipertensión pulmonar . Se demostró que reduce tanto la hipertrofia del músculo liso como la hiperplasia de la vasculatura pulmonar en una variedad de procesos patológicos, incluida la hipertensión portopulmonar. Sin embargo, un ensayo a largo plazo de Imatinib en personas con hipertensión arterial pulmonar no tuvo éxito y fueron frecuentes los eventos adversos graves e inesperados. Estos incluyeron 6 hematomas subdurales y 17 muertes durante o dentro de los 30 días posteriores al final del estudio.
En la esclerosis sistémica , el fármaco ha sido probado para su uso potencial para ralentizar la fibrosis pulmonar . En entornos de laboratorio, el imatinib se utiliza como agente experimental para suprimir el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) al inhibir su receptor (PDGF-Rβ). Uno de sus efectos es retrasar la aterosclerosis en ratones sin diabetes o con diabetes .
Los estudios en animales con ratones han sugerido que el imatinib y los medicamentos relacionados pueden ser útiles en el tratamiento de la viruela , en caso de que ocurra un brote.
Los estudios in vitro identificaron que una versión modificada de imatinib puede unirse a la proteína activadora de gamma-secretasa ( GSAP ). GSAP aumenta selectivamente la producción y acumulación deplacas beta-amiloides neurotóxicas, lo que sugiere que las moléculas que se dirigen a GSAP y pueden cruzar la barrera hematoencefálica son agentes terapéuticos potenciales para tratar la enfermedad de Alzheimer . Otro estudio sugiere que es posible que el imatinib no necesite cruzar la barrera hematoencefálica para ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, ya que la investigación indica que la producción de beta-amiloide puede comenzar en el hígado. Las pruebas en ratones indican que el imatinib es eficaz para reducir el beta-amiloide en el cerebro. No se sabe si la reducción de beta-amiloide es una forma factible de tratar la enfermedad de Alzheimer, ya que se ha demostrado que una vacuna anti-beta-amiloide limpia el cerebro de placas sin tener ningún efecto sobre los síntomas de Alzheimer.
Una formulación de imatinib con una ciclodextrina (Captisol) como vehículo para superar la barrera hematoencefálica también se considera actualmente como un fármaco experimental para reducir y revertir la tolerancia a los opioides. Imatinib ha mostrado una reversión de la tolerancia en ratas. Imatinib es un fármaco experimental en el tratamiento del tumor desmoide o fibromatosis agresiva .
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Imatinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mesilato de imatinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mesilato de imatinib" . Instituto Nacional del Cáncer . 5 de octubre de 2006.