Valaciclovir - Valaciclovir
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Valtrex, Zelitrex, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a695010 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 55% |
| Enlace proteico | 13-18% |
| Metabolismo | Hígado (a aciclovir ) |
| Vida media de eliminación | <30 minutos (valaciclovir); 2,5 a 3,6 horas (aciclovir) |
| Excreción | Riñón 40-50% (aciclovir), 47% fecal (aciclovir) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.114.479 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 13 H 20 N 6 O 4 |
| Masa molar | 324,341 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El valaciclovir , también deletreado valaciclovir , es un medicamento antiviral que se usa para tratar los brotes de herpes simple o herpes zóster (culebrilla). También se usa para prevenir el citomegalovirus después de un trasplante de riñón en casos de alto riesgo. Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y vómitos . Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas renales . El uso durante el embarazo parece seguro. Es un profármaco que actúa después de convertirse en aciclovir en el cuerpo de una persona.
Valaciclovir fue patentado en 1987 y entró en uso médico en 1995. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . En 2018, fue el 140o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas.
Usos médicos
Valaciclovir se utiliza para el tratamiento de infecciones por VHS y VZV, que incluyen:
- Herpes simple oral y genital (tratamiento y prevención )
- Reducción de la transmisión del VHS de personas con infección recurrente a personas no infectadas
- Herpes zoster (culebrilla): la dosis típica para el tratamiento del herpes es de 1.000 mg por vía oral tres veces al día durante siete días consecutivos.
- Prevención del citomegalovirus tras el trasplante de órganos
- Prevención de los virus del herpes en personas inmunodeprimidas (como las que se someten a quimioterapia contra el cáncer)
- Varicela en niños (de 2 a 18 años)
Se ha mostrado prometedor como tratamiento para la mononucleosis infecciosa y se administra de forma preventiva en casos sospechosos de exposición al virus del herpes B.
No se recomienda valaciclovir en la parálisis de Bell debido a la falta de beneficio.
Efectos adversos
Las reacciones adversas frecuentes (≥1% de las personas) asociadas con valaciclovir son las mismas que las del aciclovir , su metabolito activo. Incluyen: náuseas, vómitos, diarrea y dolor de cabeza. Los efectos adversos poco frecuentes (0,1-1% de los pacientes) incluyen: agitación, vértigo , confusión, mareos, edema , artralgia , dolor de garganta, estreñimiento, dolor abdominal, erupción cutánea, debilidad y / o insuficiencia renal . Los efectos adversos raros (<0,1% de los pacientes) incluyen: coma, convulsiones, neutropenia , leucopenia , temblor, ataxia , encefalopatía , síntomas psicóticos, cristaluria , anorexia , fatiga, hepatitis , síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y / o anafilaxia .
Farmacología
Valaciclovir es un profármaco, una versión esterificada de aciclovir que tiene una mayor biodisponibilidad oral (alrededor del 55%) que el aciclovir. Es convertido por esterasas en el fármaco activo, aciclovir , y el aminoácido valina a través del metabolismo hepático de primer paso . El aciclovir se convierte selectivamente en una forma de monofosfato por la timidina quinasa viral , que es más eficaz (3000 veces) en la fosforilación de aciclovir que la timidina quinasa celular. Posteriormente, la forma de monofosfato se fosforila adicionalmente en un difosfato por la guanilato quinasa celular y luego en la forma de trifosfato activo, aciclo-GTP, por las quinasas celulares .
Mecanismo de acción
Aciclo-GTP, el metabolito trifosfato activo de aciclovir, es un inhibidor muy potente de la replicación del ADN viral . Aciclo-GTP inhibe e inactiva competitivamente la ADN polimerasa viral . Su forma de monofosfato también se incorpora al ADN viral, lo que resulta en la terminación de la cadena . También se ha demostrado que las enzimas virales no pueden eliminar el aciclo- GMP de la cadena, lo que da como resultado la inhibición de la actividad adicional de la ADN polimerasa. El aciclo-GTP se metaboliza con bastante rapidez dentro de la célula, posiblemente por las fosfatasas celulares .
El aciclovir es activo contra la mayoría de las especies de la familia de los herpesvirus . En orden descendente de actividad:
- Virus del herpes simple tipo I (HSV-1)
- Virus del herpes simple tipo II (HSV-2)
- Virus de la varicela zóster (VZV)
- Virus de Epstein-Barr (EBV)
- Citomegalovirus (CMV)
El fármaco es predominantemente activo contra el VHS y, en menor medida, el VZV. Tiene una eficacia limitada contra el VEB y el CMV. Sin embargo, se ha demostrado que el valaciclovir reduce o elimina la presencia del virus de Epstein-Barr en sujetos afectados por mononucleosis aguda, lo que conduce a una disminución significativa de la gravedad de los síntomas. El valaciclovir y el aciclovir actúan inhibiendo la replicación del ADN viral, pero en 2016 había poca evidencia de que fueran efectivos contra el virus de Epstein-Barr, son costosos, corren el riesgo de causar resistencia a los agentes antivirales y (en 1% a 10% de los casos ) puede provocar efectos secundarios desagradables . Aunque puede prevenir el establecimiento de latencia viral, la terapia con aciclovir no ha demostrado ser eficaz para erradicar los virus latentes en los ganglios nerviosos .
En 2005, la resistencia a valaciclovir no ha sido significativa. Los mecanismos de resistencia en HSV incluyen timidina quinasa viral deficiente y mutaciones en timidina quinasa viral y / o ADN polimerasa que alteran la sensibilidad del sustrato.
También se utiliza para la profilaxis posterior a la exposición al virus del herpes B.
Historia
Valaciclovir fue patentado en 1987 y entró en uso médico en 1995. Está disponible como medicamento genérico . En 2017, fue el medicamento 152o más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de cuatro millones de recetas.
Formulaciones
Es comercializado por GlaxoSmithKline bajo los nombres comerciales Valtrex y Zelitrex. El valaciclovir ha estado disponible como medicamento genérico en los EE. UU. Desde el 25 de noviembre de 2009.
Valtrex se ofrece en tabletas de 500 mg y 1 gramo, con el ingrediente activo clorhidrato de valaciclovir. Los ingredientes inactivos incluyen cera de carnauba , dióxido de silicio coloidal, crospovidona , FD&C Blue No. 2 Lake , hipromelosa , estearato de magnesio , celulosa microcristalina , polietilenglicol , polisorbato 80 , povidona y dióxido de titanio .
Referencias
enlaces externos
- "Valaciclovir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.