Efecto de primer paso - First pass effect
El efecto de primer paso (también conocido como metabolismo de primer paso o metabolismo presistémico ) es un fenómeno del metabolismo de un fármaco mediante el cual la concentración de un fármaco , específicamente cuando se administra por vía oral, se reduce en gran medida antes de que alcance la circulación sistémica. Es la fracción de fármaco perdida durante el proceso de absorción que generalmente está relacionada con el hígado y la pared intestinal. Los fármacos notables que experimentan un efecto de primer paso significativo son imipramina , morfina , propranolol , buprenorfina , diazepam , midazolam , petidina , tetrahidrocannabinol (THC), etanol (beber alcohol), cimetidina , lidocaína , clorpromazina y nitroglicerina (NTG). Por el contrario, algunas drogas mejoran su potencia: por ejemplo, el efecto del THC, el ingrediente activo del cannabis más ampliamente estudiado, se ve reforzado por la transformación de una porción significativa en 11-hidroxi-THC, lo que resulta en una potencia mayor que el THC original.
El metabolismo de primer paso puede ocurrir en el hígado (para propranolol, lidocaína, clometiazol y NTG) o en el intestino (para bencilpenicilina e insulina ).
Una vez que se ingiere un fármaco, el sistema digestivo lo absorbe y entra en el sistema portal hepático . Se transporta a través de la vena porta al hígado antes de llegar al resto del cuerpo. El hígado metaboliza muchos fármacos, a veces hasta tal punto que sólo una pequeña cantidad de fármaco activo sale del hígado al resto del sistema circulatorio . Este primer paso a través del hígado puede reducir en gran medida la biodisponibilidad del fármaco.
Un ejemplo de un fármaco en el que el metabolismo de primer paso es una complicación y una desventaja es el fármaco antiviral Remdesivir . Remdesivir no se puede administrar por vía oral porque la dosis completa quedaría atrapada en el hígado y poco llegaría a la circulación sistémica y a los órganos y células afectados por, por ejemplo, SARS-CoV-2 . Por esta razón, Remdesivir se administra por infusión intravenosa, sin pasar por la vena porta. Sin embargo, todavía se produce una extracción hepática significativa debido al metabolismo de segundo paso, mediante el cual una fracción de la sangre venosa viaja a través de la vena porta hepática y los hepatocitos.
Los cuatro sistemas principales que afectan el efecto de primer paso de un fármaco son las enzimas del lumen gastrointestinal , las enzimas de la pared intestinal, las enzimas bacterianas y las enzimas hepáticas.
En el diseño de fármacos , los fármacos candidatos pueden tener buena similitud con los fármacos, pero fallan en el metabolismo de primer paso porque son bioquímicamente selectivos.
Las vías de administración alternativas , como supositorios , intravenosa , intramuscular , inhalatoria en aerosol , transdérmica o sublingual , evitan el efecto de primer paso porque permiten que los fármacos se absorban directamente en la circulación sistémica .
Los fármacos con un alto efecto de primer paso suelen tener una dosis oral considerablemente más alta que la dosis sublingual o parenteral . Existe una marcada variación individual en la dosis oral debido a diferencias en la extensión del metabolismo de primer paso, frecuentemente entre varios otros factores. La biodisponibilidad oral de muchos fármacos vulnerables parece aumentar en pacientes con función hepática comprometida. La biodisponibilidad también aumenta si se administra al mismo tiempo otro fármaco que compite por las enzimas del metabolismo de primer paso (p. Ej., Propranolol y clorpromazina ).
Ver también
- ADME , un acrónimo en farmacocinética y farmacología que significa absorción, distribución, metabolismo y excreción.
- Sistema de clasificación biofarmacéutica
- Droga
- Administración enteral
- Coeficiente de partición
Referencias
enlaces externos
- Biblioteca Nacional de Medicina , Tutor de Toxicología II , Influencia de la vía de exposición
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