Prasugrel - Prasugrel
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Effient, Efient |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a609027 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | ≥79% |
| Enlace proteico | Metabolito activo: ~ 98% |
| Vida media de eliminación | ~ 7 h (rango de 2 ha 15 h) |
| Excreción | Orina (~ 68% de metabolitos inactivos); heces (27% metabolitos inactivos) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.228.719 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 20 H 20 F N O 3 S |
| Masa molar | 373,44 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Prasugrel , vendido bajo la marca Effient en los EE. UU., Australia e India, y Efient en la UE) es un medicamento que se usa para prevenir la formación de coágulos sanguíneos . Es un inhibidor de plaquetas y un antagonista irreversible de los receptores de ADP P2Y 12 y pertenece a la clase de fármacos de las tienopiridinas . Fue desarrollado por Daiichi Sankyo Co. y producido por Ube y comercializado en los Estados Unidos en cooperación con Eli Lilly and Company .
Prasugrel fue aprobado para su uso en la Unión Europea en febrero de 2009, y en los EE. UU. En julio de 2009, para la reducción de eventos cardiovasculares trombóticos (incluida la trombosis del stent ) en personas con síndrome coronario agudo (SCA) que deben tratarse con coronario percutáneo. intervención (PCI).
Usos médicos
Prasugrel se usa en combinación con dosis bajas de ácido acetilsalicílico para prevenir la trombosis en pacientes con síndrome coronario agudo, incluida la angina de pecho inestable , el infarto de miocardio sin elevación del ST ( NSTEMI ) y el infarto de miocardio con elevación del ST ( STEMI ), que están planificados para el tratamiento con PCI. . El prasugrel se asocia con un mayor riesgo de hemorragia en comparación con clopidogrel, pero ha demostrado superioridad en la reducción del criterio de valoración combinado de muerte, infartos de miocardio recurrentes y accidente cerebrovascular.
Prasugrel no cambia el riesgo de muerte cuando se administra a personas que han tenido un STEMI o NSTEMI.
Dado el riesgo de hemorragia, el prasugrel no debe administrarse a personas mayores de 75 años, que tengan bajo peso corporal o antecedentes de ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares. No se recomienda el inicio de prasugrel antes de la angiografía coronaria fuera del contexto de la ICP primaria.
Estado de aprobación
El medicamento se introdujo en la práctica clínica en Canadá en 2010, pero posteriormente el fabricante lo retiró en 2020 como una "decisión comercial". Esto ha dejado una brecha en el manejo de pacientes de alto riesgo en ciertas situaciones en Canadá donde Effient era el fármaco de elección.
Contraindicaciones
Prasugrel no debe administrarse a personas con hemorragia patológica activa, como úlcera péptica o antecedentes de ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, debido al mayor riesgo de accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular trombótico y hemorragia intracraneal).
Efectos adversos
Los efectos adversos incluyen:
- Cardiovascular: hipertensión (8%), hipotensión (4%), fibrilación auricular (3%), bradicardia (3%), dolor torácico no cardíaco (3%), edema periférico (3%), púrpura trombocitopénica trombótica (TTP)
- Sistema nervioso central: dolor de cabeza (6%), mareos (4%), fatiga (4%), fiebre (3%), dolor en las extremidades (3%)
- Dermatológico: Erupción (3%)
- Endocrino y metabólico: hipercolesterolemia / hiperlipidemia (7%)
- Gastrointestinal: náuseas (5%), diarrea (2%), hemorragia gastrointestinal (2%)
- Hematológico: leucopenia (3%), anemia (2%)
- Neuromuscular y esquelético: dolor de espalda (5%)
- Respiratorio: Epistaxis (6%), disnea (5%), tos (4%)
- Hipersensibilidad, incluido angioedema
Interacciones
Prasugrel tiene un bajo potencial de interacciones. Puede, por ejemplo, usarse con inhibidores de la bomba de protones para reducir el riesgo de hemorragia gastrointestinal sin perder su efecto antiplaquetario.
Farmacología
Mecanismo de acción
Prasugrel es un miembro de la clase tienopiridina de inhibidores del receptor de ADP , como ticlopidina (nombre comercial Ticlid) y clopidogrel (nombre comercial Plavix). Estos agentes reducen la agregación ("aglutinación") de las plaquetas al unirse irreversiblemente a los receptores P2Y 12 . Prasugrel inhibe la agregación plaquetaria de forma más rápida, más constante y en mayor medida que clopidogrel.
El estudio TRITON-TIMI 38 comparó prasugrel con clopidogrel y mostró que prasugrel redujo las tasas de eventos isquémicos, pero aumentó el riesgo de hemorragia. Las tasas de mortalidad general fueron similares para cada fármaco.
Clopidogrel, a diferencia del prasugrel, recibió una advertencia de recuadro negro de la FDA el 12 de marzo de 2010, ya que el 2-14% estimado de la población de EE. UU. Que tiene niveles bajos de la enzima hepática CYP2C19 necesaria para activar clopidogrel puede no obtener el efecto completo . Hay pruebas disponibles para predecir si un paciente sería susceptible a este problema o no. A diferencia del clopidogrel, el prasugrel es eficaz en la mayoría de las personas, con la excepción de pacientes mayores de 75 años, peso inferior a 60 kg y pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT debido a un mayor riesgo de hemorragia, aunque se han notificado varios casos de disminución de la capacidad de respuesta. a prasugrel. Se ha sugerido que la disminución de la capacidad de respuesta observada en prasugrel se debe probablemente a su baja pero significativa frecuencia de alta reactividad plaquetaria (HPR).
Farmacodinamia
Prasugrel produce inhibición de la agregación plaquetaria a ADP 20 μM o 5 μM, según se mide mediante agregometría de transmisión de luz. Después de una dosis de carga de 60 mg del fármaco, aproximadamente el 90% de los pacientes tenían al menos un 50% de inhibición de la agregación plaquetaria en una hora. La inhibición máxima de plaquetas fue aproximadamente del 80%. La inhibición media en estado estacionario de la agregación plaquetaria fue de aproximadamente el 70% después de tres a cinco días de dosificación de 10 mg diarios después de una dosis de carga de 60 mg. La agregación plaquetaria regresa gradualmente a los valores basales durante cinco a 9 días después de la interrupción del prasugrel, siendo esta evolución un reflejo de la producción de nuevas plaquetas en lugar de la farmacocinética del prasugrel. La suspensión de 75 mg de clopidogrel y el inicio de 10 mg de prasugrel con la siguiente dosis dio como resultado un aumento de la inhibición de la agregación plaquetaria, pero no mayor que la producida típicamente por una dosis de mantenimiento de 10 mg de prasugrel solo. El aumento de la inhibición plaquetaria podría aumentar el riesgo de hemorragia. No se ha establecido la relación entre la inhibición de la agregación plaquetaria y la actividad clínica.
Farmacocinética
El prasugrel es un profármaco y es rápidamente metabolizado por la carboxilesterasa 2 en el intestino y la carboxilesterasa 1 en el hígado a una tiolactona igualmente inactiva , que luego es convertida por CYP3A4 y CYP2B6, y en menor medida por CYP2C9 y CYP2C19, en un metabolito farmacológicamente activo. (R-138727). El R-138727 tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 7 horas (rango de 2 ha 15 h). Los sujetos sanos, los pacientes con aterosclerosis estable y los pacientes sometidos a PCI muestran una farmacocinética similar.
Química
Prasugrel tiene un átomo quiral . Se utiliza en forma racémica como sal de hidrocloruro , que es un polvo blanco.
Referencias
Otras lecturas
- Dean L (2017). "Terapia de Prasugrel y genotipo CYP" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520385 . ID de estantería: NBK425796.
enlaces externos
- "Prasugrel" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- El documento US 5288726 reivindica un compuesto de prasugrel; venció el 14 de abril de 2017
- El documento US 6693115 reivindica la sal hidrocloruro de prasugrel; expirará el 3 de julio de 2021