Inhibidor de la bomba de protones - Proton-pump inhibitor

Inhibidor de la bomba de protones
Clase de droga
Inhibidores de la bomba de protones structure.svg
Estructura general de un inhibidor de la bomba de protones
Identificadores de clase
Usar Reducción de la producción de ácido gástrico.
Código ATC A02BC
Mecanismo de acción Inhibidor de enzimas
Objetivo biológico H + / K + ATPasa
Datos clinicos
Drugs.com Clases de drogas
WebMD MedicineNet 
enlaces externos
Malla D054328
En Wikidata

Los inhibidores de la bomba de protones ( IBP ) son una clase de medicamentos que provocan una reducción profunda y prolongada de la producción de ácido estomacal . Lo hacen inhibiendo irreversiblemente la bomba de protones H + / K + ATPasa del estómago .

Son los inhibidores más potentes de la secreción de ácido disponibles. Los inhibidores de la bomba de protones han reemplazado en gran medida a los antagonistas de los receptores H 2 , un grupo de medicamentos con efectos similares pero con un modo de acción diferente.

Los IBP se encuentran entre los medicamentos más vendidos en el mundo. La clase de medicamentos inhibidores de la bomba de protones se encuentra en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . El omeprazol es el ejemplo específico enumerado.

Usos médicos

Estos medicamentos se utilizan en el tratamiento de muchas afecciones, como:

Las organizaciones profesionales especializadas recomiendan que las personas tomen la menor dosis efectiva de IBP para lograr el resultado terapéutico deseado cuando se usa para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico a largo plazo. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha recomendado que no se deben usar más de tres ciclos de tratamiento de 14 días en un año.

A pesar de su uso extensivo, la calidad de la evidencia que respalda su uso en algunas de estas condiciones es variable. La eficacia de los IBP no se ha demostrado en todos los casos. Por ejemplo, aunque reducen la incidencia de adenocarcinoma de esófago en el esófago de Barrett, no modifican la longitud afectada.

Indicaciones para suspender los inhibidores de la bomba de protones

Los IBP a menudo se usan más de lo necesario. En aproximadamente la mitad de las personas hospitalizadas o atendidas en una clínica de atención primaria, no hay una razón documentada para el uso prolongado de IBP. Algunos investigadores creen que, dada la poca evidencia de efectividad a largo plazo, el costo de la medicación y el potencial de daño significa que los médicos deberían considerar suspender los IBP en muchas personas.

Después de cuatro semanas, si los síntomas se han resuelto, los IBP pueden suspenderse en aquellos que los estaban usando para la acidez de estómago , la enfermedad por reflujo gastroesofágico o la inflamación del esófago si estos dos últimos no fueron graves. No se recomienda suspender el tratamiento en personas con esófago de Barrett o una úlcera de estómago sangrante . La interrupción se puede llevar a cabo disminuyendo primero la cantidad de medicamento que se toma o haciendo que la persona tome el medicamento solo cuando los síntomas estén presentes.

Efectos adversos

En general, los inhibidores de la bomba de protones se toleran bien y la incidencia de efectos adversos a corto plazo es relativamente baja. El rango y la aparición de efectos adversos son similares para todos los IBP, aunque se han informado con mayor frecuencia con omeprazol . Esto puede deberse a su mayor disponibilidad y, por tanto, a su experiencia clínica.

Los efectos adversos comunes incluyen dolor de cabeza , náuseas , diarrea , dolor abdominal , fatiga y mareos . Los efectos adversos poco frecuentes incluyen sarpullido , picazón , flatulencia , estreñimiento , ansiedad y depresión . También con poca frecuencia, el uso de IBP puede estar asociado con la aparición de miopatías , incluida la reacción grave de rabdomiólisis .

El uso prolongado de IBP requiere una evaluación del equilibrio entre los beneficios y los riesgos de la terapia. Varios resultados adversos se han asociado con el uso de IBP a largo plazo en varios informes primarios, pero las revisiones evalúan la calidad general de la evidencia en estos estudios como "baja" o "muy baja". Describen evidencia inadecuada para establecer relaciones causales entre la terapia con IBP y muchas de las asociaciones propuestas, debido al diseño del estudio y las pequeñas estimaciones del tamaño del efecto. Los beneficios superan los riesgos cuando los IBP se usan de manera adecuada, pero cuando se usan de manera inapropiada, los riesgos modestos se vuelven importantes. Recomiendan que los IBP se utilicen en la dosis efectiva más baja en personas con una indicación comprobada, pero desaconsejan el aumento de la dosis y la terapia crónica continua en personas que no responden a la terapia empírica inicial.

Nutricional

El ácido gástrico es importante para la descomposición de los alimentos y la liberación de micronutrientes , y algunos estudios han mostrado posibilidades de interferencia con la absorción de hierro , calcio , magnesio y vitamina B 12 . Con respecto al hierro y la vitamina B 12 , los datos son débiles y se han identificado varios factores de confusión .

Se pueden encontrar niveles bajos de magnesio en personas en terapia con IBP y estos pueden revertirse cuando se cambian a medicamentos antagonistas de los receptores H 2 .

El uso de dosis altas o de largo plazo de IBP conlleva un posible aumento del riesgo de fracturas óseas que no se encontró con el uso de dosis bajas a corto plazo; la FDA incluyó una advertencia al respecto en las etiquetas de los medicamentos PPI en 2010.

Gastrointestinal

Algunos estudios han demostrado una correlación entre el uso de IBP y la infección por Clostridioides difficile . Si bien los datos son contradictorios y controvertidos, la FDA tenía suficiente preocupación para incluir una advertencia sobre este efecto adverso en la etiqueta de los medicamentos PPI. También se han planteado preocupaciones sobre la peritonitis bacteriana espontánea (PBE) en personas mayores que toman IBP y en personas con síndrome del intestino irritable que toman IBP; Ambos tipos de infecciones surgen en estas poblaciones debido a condiciones subyacentes y no está claro si esto es un efecto de clase de los IBP. Los IBP pueden predisponer a un individuo a desarrollar un crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado o un crecimiento excesivo de hongos.

En pacientes cirróticos , un gran volumen de ascitis y una motilidad esofágica reducida por varices pueden provocar ERGE. La irritación ácida, a cambio, puede inducir la ruptura de las várices. Por lo tanto, los IBP a menudo se recetan de forma rutinaria a los pacientes cirróticos para tratar la ERGE y prevenir el sangrado por varices. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que el uso prolongado de IBP en pacientes con cirrosis aumenta el riesgo de PBE y se asocia con el desarrollo de descompensación clínica y muerte relacionada con el hígado durante el seguimiento a largo plazo.

También hay evidencia de que el uso de IBP altera la composición de las poblaciones bacterianas que habitan el intestino . Aunque los mecanismos por los cuales los IBP causan estos cambios aún no se han determinado, pueden tener un papel en el aumento del riesgo de infecciones bacterianas con el uso de IBP. Estas infecciones pueden incluir Helicobacter pylori debido a que esta especie no favorece un ambiente ácido, lo que aumenta el riesgo de úlceras y cáncer gástrico en pacientes genéticamente susceptibles.

El uso de IBP en sujetos que han recibido un intento de erradicación de H. pylori también puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer gástrico. La validez y robustez de este hallazgo, con la falta de causalidad, han llevado a cuestionar esta asociación. Se recomienda que los IBP a largo plazo se utilicen con prudencia después de considerar el perfil de riesgo-beneficio del individuo, particularmente entre aquellos con antecedentes de infección por H. pylori , y que se necesitan más estudios prospectivos bien diseñados.

El uso prolongado de IBP se asocia con el desarrollo de pólipos benignos de las glándulas fúndicas (que es distinto de la poliposis de las glándulas fúndicas ); estos pólipos no causan cáncer y se resuelven cuando se interrumpe el uso de IBP. Existe la preocupación de que el uso de IBP pueda enmascarar cánceres gástricos u otros problemas gástricos graves.

El uso de IBP también se ha asociado con el desarrollo de colitis microscópica .

Cardiovascular

Las asociaciones del uso de IBP y los eventos cardiovasculares también se han estudiado ampliamente, pero no se han llegado a conclusiones claras ya que estos riesgos relativos se confunden con otros factores. Los IBP se usan comúnmente en personas con enfermedades cardiovasculares para la protección gástrica cuando se administra aspirina por sus acciones antiplaquetarias. Se conoce una interacción entre los IBP y el metabolismo del inhibidor plaquetario clopidogrel y este fármaco también se utiliza a menudo en personas con enfermedades cardíacas.

Un mecanismo sugerido para los efectos cardiovasculares es que los IBP se unen e inhiben la dimetilargininasa , la enzima que degrada la dimetilarginina asimétrica (ADMA), lo que da como resultado niveles más altos de ADMA y una disminución del óxido nítrico biodisponible .

Otro

Se han demostrado asociaciones entre el uso de IBP y un mayor riesgo de neumonía, particularmente en los 30 días posteriores al inicio de la terapia, donde se encontró que era un 50% más alto en el uso comunitario. Se han encontrado otras asociaciones muy débiles del uso de IBP, como con la enfermedad renal crónica y la demencia . Como estos resultados se derivaron de estudios observacionales, sigue siendo incierto si tales asociaciones son relaciones causales.

Mecanismo de acción

La activación de los IBP

Los inhibidores de la bomba de protones actúan bloqueando irreversiblemente el sistema enzimático de adenosina trifosfatasa de hidrógeno / potasio (la ATPasa H + / K + o, más comúnmente, la bomba de protones gástrica) de las células parietales gástricas . La bomba de protones es la etapa terminal en la secreción de ácido gástrico, siendo directamente responsable de la secreción de iones H + en la luz gástrica, lo que la convierte en un objetivo ideal para inhibir la secreción de ácido.

Orientación de la etapa terminal en la producción de ácido, así como el irreversible naturaleza de la inhibición, los resultados en una clase de medicamentos que son significativamente más eficaz que el H 2 antagonistas y reducen la secreción de ácido gástrico en hasta un 99%.

Disminuir el ácido del estómago puede ayudar a curar las úlceras duodenales y reducir el dolor de la indigestión y la acidez de estómago . Sin embargo, los ácidos del estómago son necesarios para digerir las proteínas, la vitamina B 12 , el calcio y otros nutrientes, y muy poco ácido del estómago causa la hipoclorhidria .

Los PPI se administran en forma inactiva, que tiene carga neutra ( lipófila ) y atraviesa fácilmente las membranas celulares hacia compartimentos intracelulares (como el canalículo de las células parietales) con ambientes ácidos. En un ambiente ácido, el fármaco inactivo se protona y se reorganiza en su forma activa. Como se describió anteriormente, la forma activa se unirá covalente e irreversiblemente a la bomba de protones gástrica, desactivándola.

Farmacocinética

La tasa de absorción de omeprazol disminuye con la ingesta concomitante de alimentos. Además, la absorción de lansoprazol y esomeprazol disminuye y se retrasa con los alimentos. Sin embargo, se ha informado que estos efectos farmacocinéticos no tienen un impacto significativo sobre la eficacia.

Los IBP tienen una vida media en el plasma sanguíneo humano de sólo 60 a 90 minutos, pero debido a que se unen covalentemente a la bomba, la vida media de su inhibición de la secreción de ácido gástrico dura aproximadamente 24 horas. La disociación del complejo inhibidor probablemente se deba al efecto del glutatión antioxidante endógeno que conduce a la liberación de sulfuro de omeprazol y la reactivación de la enzima.

Ejemplos de

Inhibidores de la bomba de protones de uso médico:

No hay evidencia clara de que un inhibidor de la bomba de protones funcione mejor que otro.

Historia

Ver también: descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la bomba de protones

Los IBP se desarrollaron en la década de 1980 y el omeprazol se lanzó en 1988. La mayoría de estos medicamentos son derivados de benzimidazol , relacionados con el omeprazol, pero también se han desarrollado derivados de imidazopiridina como el tenatoprazol . Los inhibidores competitivos del potasio, como el revaprazán, bloquean reversiblemente el sitio de unión al potasio de la bomba de protones, actuando más rápidamente, pero no están disponibles en la mayoría de los países.

sociedad y Cultura

Costo

En Columbia Británica, Canadá, el costo de los IBP varía significativamente de CA $ 0,13 a CA $ 2,38 por dosis, mientras que todos los agentes de la clase parecen más o menos igualmente eficaces.

Aprobación regulatoria

A continuación se muestra una tabla comparativa de las indicaciones aprobadas por la FDA para los IBP.

Indicaciones comparativas
Indicación Omeprazol Esomeprazol Lansoprazol Dexlansoprazol Pantoprazol Rabeprazol
La enfermedad por reflujo gastroesofágico
Curación de esofagitis erosiva sí sí sí sí sí sí
Mantenimiento de esofagitis erosiva sí sí sí sí sí sí
Enfermedad por reflujo no erosivo sí sí sí sí No sí
La enfermedad de úlcera péptica
Cicatrización de úlceras duodenales sí No sí No No sí
Mantenimiento de úlceras duodenales No No sí No No No
Cicatrización de úlceras gástricas sí No sí No No No
Cicatrización de úlceras inducida por AINE No No sí No No No
Profilaxis de úlceras inducidas por AINE No sí sí No No No
Síndrome de Zollinger-Ellison sí sí sí No sí sí
Tratamiento de Helicobacter pylori
Terapia dual sí No sí No No No
Triple terapia sí sí sí No No sí

Investigar

COVID-19

Según un estudio, los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar la gravedad de los síntomas del COVID-19.

Referencias

enlaces externos

Clasificación