Vareniclina - Varenicline
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Champix, Chantix, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a606024 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | <20% |
| Metabolismo | Limitado (<10%) |
| Vida media de eliminación | 24 horas |
| Excreción | Riñón (81 a 92%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 13 H 13 N 3 |
| Masa molar | 211,268 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La vareniclina (nombre comercial Chantix y Champix ) es un medicamento que se usa para dejar de fumar.
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas (malestar), insomnio (dificultad para dormir), sueños anormales, dolor de cabeza y nasofaringitis (inflamación de la nariz y la garganta).
Es un agonista parcial de alta afinidad para el subtipo de receptor de acetilcolina nicotínico α4β2 (nACh) que conduce a la liberación del neurotransmisor dopamina en el centro de recompensa del núcleo accumbens del cerebro cuando se activa y, por lo tanto, tiene la capacidad de reducir la sensación de ansia y abstinencia causada por dejar de fumar . En este sentido, es similar a la citisina y diferente del antagonista nicotínico bupropión y de las terapias de reemplazo de nicotina (NRT) como los parches de nicotina y la goma de mascar de nicotina . Se estima que la vareniclina ayuda con éxito a una de cada once personas que fuman a mantenerse en abstinencia del tabaco a los seis meses. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico.
Usos médicos
La vareniclina se usa para ayudar a las personas a dejar de fumar tabaco ( dejar de fumar ). Un metanálisis encontró que menos del 20% de las personas tratadas con vareniclina permanecen abstinentes de fumar al año. En un metanálisis de 2009 , se descubrió que la vareniclina era más eficaz que el bupropión ( razón de probabilidades 1,40) y las terapias de reemplazo de nicotina (NRT) (razón de probabilidades 1,56).
Una revisión Cochrane de 2013 y un metanálisis en red concluyeron que la vareniclina es el medicamento más eficaz para dejar de fumar y que los fumadores tenían casi tres veces más probabilidades de dejar de consumir tabaco mientras tomaban vareniclina que con un tratamiento con placebo. La vareniclina fue más eficaz que el bupropión o la NRT y tan eficaz como la NRT combinada para dejar de fumar.
La vareniclina no se ha probado en menores de 18 años ni en mujeres embarazadas y, por lo tanto, no se recomienda su uso en estos grupos. La vareniclina se considera un fármaco de embarazo de clase C , ya que los estudios en animales no han demostrado un mayor riesgo de anomalías congénitas; sin embargo, no se dispone de datos de estudios en humanos. Actualmente se está llevando a cabo un estudio observacional que evalúa las malformaciones relacionadas con la exposición a la vareniclina, pero aún no tiene resultados. Se prefiere un medicamento alternativo para dejar de fumar durante la lactancia debido a la falta de información y según los estudios en animales sobre la nicotina.
Efectos secundarios
Las náuseas leves son el efecto secundario más común y se observan en aproximadamente el 30% de las personas que toman vareniclina, aunque esto rara vez (<3%) provoca la interrupción del medicamento. Otros efectos secundarios menos comunes incluyen dolor de cabeza , dificultad para dormir y sueños vívidos. Los efectos secundarios raros informados por personas que toman vareniclina en comparación con placebo incluyen cambios en el gusto , vómitos , dolor abdominal , flatulencia y estreñimiento . Se ha estimado que por cada cinco sujetos que toman vareniclina en dosis de mantenimiento, habrá un evento de náuseas, y por cada 24 y 35 sujetos tratados, habrá un evento de estreñimiento y flatulencia, respectivamente. Los efectos secundarios gastrointestinales provocan la interrupción del fármaco en el 2% al 8% de las personas que utilizan vareniclina. La incidencia de náuseas depende de la dosis: la incidencia de náuseas fue mayor en las personas que tomaron una dosis mayor (30%) versus placebo (10%) en comparación con las personas que tomaron una dosis menor (16%) versus placebo (11%).
Depresión y suicidio
En 2007, la FDA de EE. UU. Anunció que había recibido informes posteriores a la comercialización de pensamientos suicidas y comportamiento suicida ocasional , comportamiento errático y somnolencia entre las personas que usaban vareniclina para dejar de fumar. En 2009, la FDA de EE. UU. Requirió que la vareniclina llevara un recuadro de advertencia de que el medicamento debería suspenderse si se experimenta alguno de estos síntomas.
Una revisión sistemática de 2014 no encontró evidencia de un mayor riesgo de suicidio . Otros análisis han llegado a la misma conclusión y no encontraron un mayor riesgo de efectos secundarios neuropsiquiátricos con vareniclina. En un estudio de vigilancia posterior a la comercialización no se encontró evidencia de un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, depresión o autolesiones con vareniclina versus terapia de reemplazo de nicotina.
En 2016, la FDA eliminó la advertencia de recuadro negro. Aún así, se aconseja a las personas que dejen de tomar el medicamento si "notan algún efecto secundario en el estado de ánimo, el comportamiento o el pensamiento".
Enfermedad cardiovascular
En junio de 2011, la FDA de EE. UU. Emitió un anuncio de seguridad de que la vareniclina puede estar asociada con "un riesgo pequeño y mayor de ciertos eventos adversos cardiovasculares en personas que tienen enfermedades cardiovasculares".
Una revisión anterior de 2011 había encontrado un mayor riesgo de eventos cardiovasculares en comparación con el placebo. Los comentarios de expertos en la misma revista plantearon dudas sobre la metodología de la revisión, preocupaciones de las que se hicieron eco la Agencia Europea de Medicamentos y revisiones posteriores. De preocupación específica fueron "el bajo número de eventos observados, los tipos de eventos contados, la mayor tasa de abandono en las personas que recibieron placebo, la falta de información sobre el momento de los eventos y la exclusión de estudios en los que nadie había un evento."
Por el contrario, múltiples revisiones sistemáticas y metanálisis recientes no han encontrado un aumento en los eventos cardiovasculares adversos generales o graves (incluso para las personas con riesgo de desarrollar una enfermedad cardiovascular) asociados con el uso de vareniclina.
Mecanismo de acción
La vareniclina muestra un agonismo completo en los receptores nicotínicos de acetilcolina α 7 y es un agonista parcial en los subtipos α 4 β 2 , α 3 β 4 y α 6 β 2 . Además, es un agonista débil de los receptores que contienen α 3 β 2 .
El agonismo parcial de la vareniclina sobre los receptores α 4 β 2 en lugar del agonismo completo de la nicotina produce menos efecto de liberación de dopamina que el de la nicotina. Esta unión competitiva de α 4 β 2 reduce la capacidad de la nicotina para unirse y estimular el sistema de dopamina mesolímbico, similar al método de acción de la buprenorfina en el tratamiento de la adicción a los opioides.
Farmacocinética
La mayor parte del compuesto activo se excreta por los riñones (92 a 93%). Una pequeña proporción está glucuronidada , oxidada, N -formilada o conjugada a una hexosa . La vida media de eliminación es de aproximadamente 24 horas.
Historia
El uso de plantas de Cytisus como sustitutos de fumar durante la Segunda Guerra Mundial llevó a su uso como ayuda para dejar de fumar en Europa del Este y la extracción de citisina. Los análogos de citisina dieron lugar a vareniclina en Pfizer .
La vareniclina recibió una "revisión prioritaria" por parte de la FDA de EE. UU. En febrero de 2006, lo que acortó el período de revisión habitual de diez meses a seis meses debido a su eficacia demostrada en ensayos clínicos y la falta de seguridad percibida. La aprobación del medicamento por parte de la agencia se produjo el 11 de mayo de 2006. El 29 de septiembre de 2006, se aprobó su venta en la Unión Europea .
El 16 de septiembre de 2021, Pfizer anunció el retiro del mercado de "todos los lotes de su tratamiento antitabaco, Chantix [Varenicline], debido a los altos niveles de agentes cancerígenos llamados nitrosaminas en las píldoras". Esto siguió a un anuncio del 2 de julio de 2021 de la FDA de que estaba "alertando a los pacientes y profesionales de la salud sobre el retiro voluntario de Pfizer de nueve lotes del medicamento para dejar de fumar" y más retiros por parte de Pfizer el 19 de julio y el 8 de agosto. El 24 de junio , Pfizer había detenido la distribución de Chantix en todo el mundo; "[l] a distribución se detuvo [fue] debido a una gran precaución, a la espera de más pruebas, dijo la compañía en un correo electrónico. Según el Informe Anual del Formulario 10-K 2020 de Pfizer Inc., los productos de alto ingreso de la compañía incluyen [d] Chantix / Champix (vareniclina) para tratar la adicción a la nicotina, [que] tuvo $ 919 millones en ingresos en 2020.
Referencias
enlaces externos
- "Vareniclina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.