Receptor de transferrina 1 - Transferrin receptor 1
Proteína de transferrina receptor 1 ( TfR1 ), también conocido como C lustre de D ifferentiation 71 ( CD71 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el TFRC gen . Se requiere TfR1 para la importación de hierro de la transferrina a las células por endocitosis .
Estructura y función
TfR1 es una glicoproteína transmembrana compuesta por dos monómeros unidos por enlaces disulfuro unidos por dos enlaces disulfuro. Cada monómero se une a una molécula de holo- transferrina creando un complejo de hierro-Tf-TfR que ingresa a la célula por endocitosis.
Significación clínica
TfR1 como posible nuevo objetivo en casos de leucemia y linfoma humanos. InatherYs, en Évry, Francia, desarrolló un fármaco candidato, el anticuerpo INA01 (anti-CD71) que mostró eficacia en estudios preclínicos en la terapia de dos enfermedades oncohematológicas huérfanas incurables: la leucemia de células T adultas (ATLL) causada por HTLV-1 y el linfoma de células del manto (MCL).
El TfR1 expresado en las células endoteliales de la barrera hematoencefálica se utiliza también en la investigación preclínica para permitir el suministro de moléculas grandes, incluidos los anticuerpos, en el cerebro . Se ha demostrado que algunos de los anticuerpos dirigidos contra TfR1 atraviesan la barrera hematoencefálica sin interferir con la absorción de hierro. Entre ellos se encuentran el anticuerpo de ratón anti-TfR de rata OX26 y el anticuerpo de rata anti-TfR de ratón 8D3. La afinidad de la interacción anticuerpo-TfR parece ser importante para determinar el éxito del transporte transcitótico sobre las células endoteliales de la BBB. La interacción de TfR monovalente favorece el transporte de BBB debido a vías de clasificación intracelulares alteradas. Efectos de la avidez de las interacciones bivalentes que redirigen el transporte hacia el lisosoma . Además, la reducción de la afinidad de unión de TfR promueve directamente la disociación de TfR, lo que aumenta la exposición del parénquima cerebral del anticuerpo de unión a TfR.
[1] Pardridge, Buciak y Friden, "Transporte selectivo de un anticuerpo antirreceptor de transferrina a través de la barrera hematoencefálica in vivo".
Interacciones
Se ha demostrado que TfR1 interactúa con GABARAP y HFE .
Ver también
Referencias
enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02786 (proteína receptora de transferrina humana 1) en el PDBe-KB .