Suramina - Suramin
 | |
 | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Antrypol, 309 Fourneau, Bayer 205, otros |
| AHFS / Drugs.com | Archivo de Drugs.com |
| Vías de administración |
solo por inyección |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.005.145 
|
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 |
| Masa molar | 1 297 0,26 g · mol -1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (¿qué es esto?) (verificar)
| |
Suramin es un medicamento que se usa para tratar la enfermedad del sueño africana y la ceguera de los ríos . Es el tratamiento de elección para la enfermedad del sueño sin afectación del sistema nervioso central . Se administra mediante inyección en una vena .
La suramina causa una gran cantidad de efectos secundarios. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea , dolor de cabeza, hormigueo en la piel y debilidad. También puede causar dolor en las palmas de las manos y las plantas de los pies, dificultad para ver, fiebre y dolor abdominal. Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , disminución del nivel de conciencia , problemas renales y niveles bajos de células sanguíneas . No está claro si es seguro durante la lactancia .
La suramina se fabricó al menos en 1916. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces que se necesitan en un sistema de salud . En los Estados Unidos se puede adquirir en los Centros para el Control de Enfermedades (CDC). El costo de la medicación para un curso de tratamiento es de aproximadamente 27 dólares estadounidenses. En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona suramina de forma gratuita .
Usos médicos
La suramina se usa para el tratamiento de la enfermedad del sueño humana causada por tripanosomas . Específicamente, se utiliza para el tratamiento de la tripanosomiasis africana de primera etapa causada por Trypanosoma brucei rhodesiense y Trypanosoma brucei gambiense sin afectación del sistema nervioso central. Se considera tratamiento de primera línea para Trypanosoma brucei rhodesiense y tratamiento de segunda línea para Trypanosoma brucei gambiense en estadio temprano , donde se recomienda la pentamidina como primera línea.
Se ha utilizado en el tratamiento de la ceguera de los ríos (oncocercosis).
Embarazo y lactancia
Se desconoce si es seguro para el bebé cuando una mujer lo toma durante la lactancia.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y sensación de malestar general . También es común experimentar diversas sensaciones en la piel, desde sensación de hormigueo o hormigueo, sensibilidad en las palmas de las manos y las plantas de los pies, y entumecimiento de manos, brazos, piernas o pies. Otras reacciones cutáneas incluyen erupción cutánea, hinchazón y sensación de escozor. La suramina también puede causar pérdida de apetito e irritabilidad. La suramina causa cambios no dañinos en la orina durante su uso, específicamente haciendo que la orina se vuelva turbia. Puede exacerbar la enfermedad renal .
Los efectos secundarios menos comunes incluyen fatiga extrema, úlceras en la boca y glándulas sensibles y dolorosas en el cuello, las axilas y la ingle. La suramina afecta con poca frecuencia a los ojos provocando ojos llorosos, hinchazón alrededor de los ojos, fotofobia y cambios o pérdida de la visión.
Los efectos secundarios raros incluyen reacciones de hipersensibilidad que causan dificultad para respirar. Otros efectos sistémicos raros incluyen disminución de la presión arterial, fiebre, frecuencia cardíaca rápida y convulsiones. Otros efectos secundarios raros incluyen síntomas de disfunción hepática como sensibilidad en la parte superior del abdomen, ictericia en los ojos y la piel, sangrado o hematomas inusuales.
La suramina se ha aplicado clínicamente a pacientes con VIH / SIDA dando como resultado un número significativo de incidentes fatales y, como resultado, se abandonó la aplicación de esta molécula para esta afección.
Farmacocinética
La suramina no está biodisponible por vía oral y debe administrarse por vía intravenosa. La administración intramuscular y subcutánea podría provocar inflamación o necrosis tisular local. La suramina se une a proteínas en el suero en un 99-98% aproximadamente y tiene una vida media de 41 a 78 días en promedio de 50 días; sin embargo, la farmacocinética de la suramina puede variar sustancialmente entre pacientes individuales. La suramina no se distribuye bien en el líquido cefalorraquídeo y su concentración en los tejidos es equivalentemente más baja que su concentración en el plasma. La suramina no se metaboliza extensamente y aproximadamente el 80% se elimina a través de los riñones.
Química
La fórmula molecular de la suramina es C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Es una molécula simétrica en el centro de la cual se encuentra un grupo funcional urea (NH-CO-NH). La suramina contiene seis sistemas aromáticos, cuatro anillos de benceno , intercalados por un par de restos de naftaleno , más cuatro grupos funcionales amida (además de la urea) y seis grupos de ácido sulfónico . Cuando se administra como un medicamento, generalmente se suministra como el sodio de sulfonato de sal como esta formulación es soluble en agua, a pesar de que se deteriora rápidamente en el aire.
La síntesis de la suramina en sí y de los análogos estructurales se produce mediante la formación sucesiva de enlaces amida a partir de sus componentes amina ( anilina ) y carboxilo (como cloruro de acilo ) correspondientes. Se han desarrollado varias rutas para estos compuestos, que incluyen comenzar a partir de estructuras de naftaleno separadas y construir hacia una eventual unificación mediante la formación de la urea o comenzar con una urea y agregar grupos sucesivos.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la suramina no está claro; sin embargo, se cree que los parásitos son capaces de captar suramina de forma selectiva a través de la endocitosis mediada por receptores del fármaco que se une a las lipoproteínas de baja densidad y, en menor medida, a otras proteínas séricas. Una vez dentro de los parásitos, la suramina se combina con proteínas, especialmente enzimas glucolíticas tripanosomales para inhibir el metabolismo energético.
Historia
La suramina fue fabricada por primera vez por los químicos Oskar Dressel, Richard Kothe y Bernhard Heymann en los laboratorios de Bayer AG en Elberfeld , después de investigar una serie de compuestos similares a la urea. Bayer todavía vende el medicamento con la marca Germanin . La estructura química de la suramina fue mantenida en secreto por Bayer por razones comerciales y estratégicas, sin embargo, fue aclarada y publicada en 1924 por Ernest Fourneau y su equipo del Instituto Pasteur .
Investigar
También se utiliza como reactivo de investigación para inhibir la activación de proteínas G heterotriméricas en una variedad de GPCR con potencia variable. Previene la asociación de proteínas G heteroméricas y por tanto de los receptores de la funcionalidad de intercambio de guanina (GEF). Con este bloqueo, el GDP no se liberará de la subunidad Gα, por lo que no puede ser reemplazado por un GTP y activarse. Esto tiene el efecto de bloquear la señalización mediada por la proteína G corriente abajo de varias proteínas GPCR, incluidas la rodopsina , el receptor de adenosina A1 , el receptor D2 , el receptor P2 y los receptores de rianodina .
La suramina se estudió como un posible tratamiento para el cáncer de próstata en un ensayo clínico.
La suramina se ha estudiado en un modelo de ratón de autismo y en un pequeño ensayo en humanos de fase I / II .
Referencias
Otras lecturas
- Zhang YL, Keng YF, Zhao Y, Wu L, Zhang ZY (mayo de 1998). "La suramina es un inhibidor de unión fuerte, reversible y dirigido al sitio activo de las fosfatasas de proteína-tirosina" . J. Biol. Chem . 273 (20): 12281–7. doi : 10.1074 / jbc.273.20.12281 . PMID 9575179 .
enlaces externos
- "Suramin" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Instituto Nacional del Cáncer de suramina sódica