La tripanosomiasis africana - African trypanosomiasis


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La tripanosomiasis africana
sinónimos La enfermedad del sueño, la enfermedad del sueño africana
Trypanosoma sp.  PHIL 613 lores.jpg
Formas Trypanosoma en un frotis de sangre
Especialidad Enfermedad infecciosa
Los síntomas Etapa 1 : Las fiebres, dolores de cabeza, picazón, dolores en las articulaciones
Escenario 2 : Tener dificultad para dormir , confusión , falta de coordinación
inicio habitual 1-3 semanas después de la exposición
causas Trypanosoma brucei transmitida por la mosca tsetsé
método de diagnóstico Frotis de sangre , punción lumbar
Medicación Pentamidina , suramina , eflornitina
Pronóstico Fatal sin tratamiento
Frecuencia 11000
muertes 3500

La tripanosomiasis africana , también conocida como la enfermedad del sueño , es un insecto transmitidas por parásitos de la enfermedad de los seres humanos y otros animales. Es causada por protozoos de la especie Trypanosoma brucei . Hay dos tipos que infectan a los seres humanos, Trypanosoma brucei gambiense (TBG) y Trypanosoma brucei rhodesiense (TBR). TBG provoca más del 98% de los casos reportados. Ambos se transmite por la picadura de un infectado mosca tsé-tsé y son más comunes en las zonas rurales.

Inicialmente, en la primera etapa de la enfermedad, hay fiebres, dolores de cabeza, picazón y dolor en las articulaciones. Esto comienza una a tres semanas después de la picadura. Semanas a meses después de la segunda etapa comienza con la confusión, falta de coordinación, entumecimiento y problemas para dormir. El diagnóstico es a través de la búsqueda de parásito en un frotis de sangre o en el fluido de un ganglio linfático. Una punción lumbar a menudo se necesita saber la diferencia entre la enfermedad de primera y segunda etapa.

Prevención de la enfermedad grave implica examinar a la población en situación de riesgo mediante análisis de sangre para TBG. El tratamiento es más fácil cuando se detecta precozmente la enfermedad y antes de que se producen síntomas neurológicos. El tratamiento de la primera etapa es la medicación pentamidina o suramina . El tratamiento de la segunda etapa implica la eflornitina o una combinación de nifurtimox y eflornitina para TBG. Mientras que el melarsoprol funciona para ambas etapas, se suelen utilizar para TbR, debido a efectos secundarios graves. Sin un tratamiento que por lo general resulta en la muerte.

La enfermedad se presenta regularmente en algunas regiones de África subsahariana con la población en riesgo de ser cerca de 70 millones de dólares en 36 países. Se estima que 11.000 personas están infectadas actualmente con 2.800 nuevas infecciones en 2015. En 2015 causó alrededor de 3.500 muertes, frente a 34.000 en 1990. Más del 80% de estos casos se encuentran en la República Democrática del Congo . Tres brotes importantes se han producido en la historia reciente: uno 1996-06 principalmente en Uganda y la Cuenca del Congo y dos en 1920 y 1970 en varios países africanos. Se clasifica como una enfermedad tropical desatendida . Otros animales, tales como vacas, pueden llevar a la enfermedad y se infectan en cuyo caso se conoce como la tripanosomiasis animales .

Signos y síntomas

Tripanosomiasis africana síntomas ocurren en dos etapas. La primera etapa, conocida como la fase hemolinfática, se caracteriza por fiebre, dolores de cabeza, dolores en las articulaciones, y la picazón. La fiebre es intermitente, con ataques que duran desde un día hasta una semana, separados por intervalos de unos pocos días a un mes o más. La invasión de los sistemas circulatorio y linfático por los parásitos se asocia con severa hinchazón de ganglios linfáticos , a menudo a enormes tamaños. Signo de Winterbottom , el testigo de los ganglios linfáticos a lo largo de la parte posterior del cuello, puede aparecer. De vez en cuando, un chancro (úlcera roja) se desarrollará en el lugar de la picadura de la mosca tse-tsé. Si se deja sin tratamiento, la enfermedad supera las defensas del huésped y puede causar un daño más extenso, ampliando para incluir síntomas de anemia , endocrino, cardiaca y disfunciones renales .

La segunda fase de la enfermedad, la fase neurológica , comienza cuando el parásito invade el sistema nervioso central mediante el paso a través de la barrera sangre-cerebro . La alteración del ciclo del sueño es un síntoma principal de esta etapa y es el que le dio la enfermedad el nombre de 'enfermedad del sueño'. Los individuos infectados experimentan un ritmo de 24 horas desorganizada y fragmentada del ciclo sueño-vigilia, lo que resulta en episodios de sueño durante el día y durante la noche períodos de vigilia.

Otros síntomas neurológicos incluyen confusión , temblor , debilidad muscular general, hemiparesia , y parálisis de una extremidad. Parkinson movimientos -como podrían surgir debido a trastornos del movimiento y trastornos del habla no específica. Las personas también pueden presentar síntomas psiquiátricos tales como irritabilidad, reacciones psicóticas, comportamiento agresivo, o apatía que a veces puede dominar el diagnóstico clínico. Sin tratamiento, la enfermedad es invariablemente fatal, con un deterioro mental progresivo que conduce al coma, insuficiencia orgánica sistémica, y la muerte. Una infección no tratada con T. b. rhodesiense causará la muerte dentro de meses, mientras que una infección no tratada con T. b. gambiense causa la muerte después de varios años. Los daños causados en la fase neurológica es irreversible.

Porque

El ciclo de vida de los Trypanosoma brucei parásitos.

Trypanosoma brucei gambiense responsable de la mayoría de los casos de tripanosomiasis africana, con el ser humano como el principal reservorio es necesario para la transmisión, mientras que el Trypanosoma brucei rhodesiense es principalmente zoonótica, con la infección humana de vez en cuando. Tripanosomiasis africana es dependiente de la interacción del parásito (tripanosoma) con las moscas tsé-tsé (vector), así como el huésped (humano para Trypanosoma brucei gambiense , y los animales para Trypanosoma brucei rhodesiense ). El riesgo de contraer la tripanosomiasis africana depende de entrar en contacto con una persona infectada mosca tsé-tsé .

Trypanosoma brucei

Existen dos subespecies del parásito que son responsables para el inicio de la enfermedad en los seres humanos. Trypanosoma brucei gambiense hace que las enfermedades en el oeste y centro de África , mientras que el Trypanosoma brucei rhodesiense tiene un alcance geográfico limitado y es responsable de causar la enfermedad en África oriental y meridional. Además, una tercera subespecie del parásito conocido como Trypanosoma brucei brucei es responsable de los animales, pero no afecta a los humanos.

Los seres humanos son el principal reservorio para T. b. gambiense , pero esta especie también se pueden encontrar en los cerdos y otros animales. Animales de caza silvestre y el ganado es el principal reservorio de T. b. rhodesiense . Estos parásitos infectan principalmente a las personas en África subsahariana porque es allí donde se encuentra el vector (mosca tsé-tsé). Las dos formas humanas de la enfermedad también varían mucho en intensidad. T. b. gambiense causa una enfermedad crónica que puede permanecer en una fase pasiva durante meses o años antes de los síntomas surgen y la infección puede durar aproximadamente 3 años antes de que ocurra la muerte.

T. b. rhodesiense es la aguda forma de la enfermedad, y la muerte puede ocurrir en cuestión de meses ya que los síntomas aparecen en cuestión de semanas y es más virulenta y más rápido desarrollo que T. b. gambiense . Además, los tripanosomas están rodeados por una capa que se compone de glicoproteínas de superficie variante (VSG). Estas proteínas actúan para proteger el parásito a partir de cualquier factor líticas que están presentes en el plasma humano. El sistema inmune del huésped reconoce las glicoproteínas presentes en el escudo del parásito que conduce a la producción de diferentes anticuerpos (IgM e IgG).

Estos anticuerpos entonces actuar para destruir los parásitos que circulan por la sangre. Sin embargo, a partir de los varios parásitos presentes en el plasma, un pequeño número de ellos va a experimentar cambios en sus capas superficiales resultantes en la formación de nuevos VSG. Por lo tanto, los anticuerpos producidos por el sistema inmune ya no reconocer el parásito conduce a la proliferación hasta que se creen nuevos anticuerpos para combatir los nuevos VSG. Con el tiempo el sistema inmune ya no será capaz de luchar contra el parásito debido a los constantes cambios en la VSG y la infección surgirán.

Vector

La mosca tsé-tsé (género Glossina ) es una mosca grande, marrón, morder que sirve tanto como un huésped y vector para los tripanosomas parásitos. Al tiempo que toma sangre de un huésped mamífero, una mosca tsetsé infectada inyecta tripomastigotes metacíclicos en el tejido de la piel. A partir de la picadura, los parásitos entran por primera vez el sistema linfático y luego pasan al torrente sanguíneo. En el interior del huésped mamífero, se transforman en tripomastigotes del torrente sanguíneo, y se llevan a otros sitios en todo el cuerpo, llegar a otros fluidos corporales (por ejemplo, linfa, fluido espinal), y continuar para replicar por fisión binaria .

El ciclo de vida completo de los tripanosomas africanos está representado por etapas extracelulares. Una mosca tsé-tsé se infecta con tripomastigotes del torrente sanguíneo cuando se toma una comida de sangre en un huésped mamífero infectado. En el intestino medio de la marcha, los parásitos se transforman en tripomastigotes procíclico, se multiplica por fisión binaria, salen del intestino medio, y se transforman en epimastigotes. Los epimastigotes alcanzan las glándulas salivales de la mosca y continúan multiplicación por fisión binaria.

El ciclo de vida completo de la mosca toma alrededor de tres semanas. Además de la picadura de la mosca tsé-tsé , la enfermedad puede ser transmitida a través de:

  • la infección de la madre al niño: el tripanosoma veces puede atravesar la placenta e infectar al feto.
  • Laboratorios: infecciones accidentales, por ejemplo, a través de la manipulación de sangre de una persona infectada y el trasplante de órganos, aunque esto es poco común.
  • Transfusión de sangre
  • El contacto sexual (Esto puede ser posible)

Tábanos ( Tabanidae ) y moscas de los establos ( Muscidae ) posiblemente juegan un papel en la transmisión de nagana (la forma animal de la enfermedad del sueño) y la forma de la enfermedad humana.

Mecanismo

Triptofol es un compuesto químico que induce el sueño en los seres humanos. Es producida por el parásito de los tripanosomas en la enfermedad del sueño.

Diagnóstico

Dos áreas de un frotis de sangre de un paciente con la tripanosomiasis africana, frotis de sangre delgada teñida con Giemsa : etapas tripomastigotes típicos (las únicas etapas que se encuentran en los pacientes), con un cinetoplasto posterior, un núcleo situado en el centro, una membrana ondulante, y un flagelo anterior . Los dos Trypanosoma brucei subespecies que causan tripanosomiasis humana , T. b. gambiense y T. b. rhodesiense , son indistinguibles morfológicamente. Rango de longitud de los tripanosomas es 14 a 33! M, Fuente: CDC

El estándar de oro para el diagnóstico es la identificación de tripanosomas en una muestra de paciente por examen microscópico. Las muestras de pacientes que se pueden utilizar para el diagnóstico incluyen chancro fluido, aspirados de ganglios linfáticos, sangre, médula ósea , y, durante la etapa neurológica, líquido cefalorraquídeo . La detección de anticuerpos-tripanosoma específica se puede utilizar para el diagnóstico, pero la sensibilidad y especificidad de estos métodos son demasiado variable para ser utilizado solo para el diagnóstico clínico. Además, la seroconversión se produce después de la aparición de los síntomas clínicos durante una T. b. rhodesiense infección, por lo que es de uso diagnóstico limitado.

Los tripanosomas se pueden detectar a partir de muestras de pacientes utilizando dos preparaciones diferentes. Una preparación húmedo puede utilizarse para buscar los tripanosomas móviles. Alternativamente, un (secado) frotis fijado se puede teñir usando Giemsa 's o Campo técnica' s y se examina bajo un microscopio. A menudo, el parásito se encuentra en abundancia relativamente baja en la muestra, por lo que las técnicas para concentrar los parásitos se pueden utilizar antes de su examen microscópico. Para las muestras de sangre, tales como centrifugación seguido de un examen de la capa leucocitaria ; Mini de intercambio aniónico / centrifugación; y la capa leucocitaria cuantitativa técnica (QBC). Para otras muestras, tales como líquido cefalorraquídeo, técnicas de concentración incluyen centrifugación seguido de un examen del sedimento.

Tres pruebas serológicas también están disponibles para la detección del parásito: la micro-CATT, wb-CATT y wb-LATEX. Los primeros usos secaron sangre, mientras que los otros dos utilizan muestras de sangre completa. Un estudio de 2002 encontró que el wb-CATT para ser el más eficiente para el diagnóstico, mientras que el wb-LATEX es un mejor examen para situaciones donde se requiere una mayor sensibilidad.

Prevención

Actualmente hay pocas opciones de prevención relacionadas con la medicina para la tripanosomiasis africana (es decir, no existe una vacuna para la inmunidad). Aunque el riesgo de infección de una picadura de la mosca tse-tsé es menor (se estima en menos del 0,1%), el uso de repelentes de insectos, el uso de ropa de manga larga, evitando las zonas tsé-tsé-densa, la aplicación de métodos de despacho de Bush y el sacrificio de caza silvestre son la mejor opciones para evitar la infección disponible para los residentes locales de las zonas afectadas.

En el indicador (Consejo Internacional para la Ciencia Tripanosomiasis Investigación y Control) 25 ISCTRC en Mombasa, Kenia, en octubre de 1999, se discutió la idea de una iniciativa de toda África para controlar poblaciones de mosca tsetsé y la tripanosomiasis. Durante la cumbre número 36 de la Organización para la Unidad Africana en Lomé, Togo, en julio de 2000, se aprobó una resolución para formar la Campaña panafricana de la mosca tsetsé y la tripanosomiasis Erradicación (PATTEC). La campaña trabaja para erradicar los niveles de población vector tsetsé y posteriormente la enfermedad protozoaria, mediante el uso de objetivos impregnados de insecticida, mosca trampas, ganado tratados con insecticida, ultra-baja dosis aérea / suelo de pulverización (SAT) de lugares de reposo tsetsé y la estéril técnica de los insectos (SIT). El uso de SIT en Zanzíbar demostró ser eficaz en la eliminación de toda la población de moscas tsetsé, pero era caro y es relativamente poco práctico utilizar en muchos de los países endémicos afectados por la tripanosomiasis africana.

Vigilancia activa regular, que implica la detección y el tratamiento oportuno de las nuevas infecciones, y el control de la mosca tsetsé es la columna vertebral de la estrategia utilizada para controlar la enfermedad del sueño. Sistemática de detección de las comunidades en situación de riesgo es el mejor enfoque, porque la selección caso por caso no es práctico en regiones endémicas. El cribado sistemático puede ser en forma de clínicas móviles o centros de detección fijos donde los equipos viajan todos los días a las áreas de altas tasas de infección. Tales esfuerzos de detección son importantes porque los primeros síntomas no son evidentes o lo suficientemente grave como para justificar los pacientes con enfermedad gambiense a buscar atención médica, sobre todo en zonas muy remotas. Además, el diagnóstico de la enfermedad es difícil y trabajadores de la salud no se puede asociar estos síntomas generales con la tripanosomiasis. El cribado sistemático permite enfermedad en estadio temprano que se detecta y se trata antes de que la enfermedad progresa, y elimina el potencial de reservorio humano. Un solo caso de transmisión sexual del África Occidental la enfermedad del sueño ha sido reportado.

Tratamiento

Primera etapa

El tratamiento actual para la enfermedad de la primera etapa es la intravenosa o intramuscular pentamidina para T. b. gambiense o intravenosa suramina para T. b. rhodesiense .

Segunda etapa

Para T. b. gambiense un régimen que implica la combinación de nifurtimox y eflornitina , nifurtimox-eflornitina tratamiento de combinación (NECT), o eflornitina solo parecen ser más eficaz y como resultado menos efectos secundarios. Estos tratamientos pueden reemplazar melarsoprol cuando esté disponible con la combinación de ser primera línea. NECT tiene la ventaja de requerir menos inyecciones de eflornitina.

Melarsoprol intravenosa era previamente el tratamiento estándar para la segunda etapa de la enfermedad (fase neurológica) y es eficaz para ambos tipos. Melarsoprol es el único tratamiento para la segunda etapa de T. b. rhodesiense ; Sin embargo, causa la muerte en el 5% de las personas que lo toman. Se puede producir resistencia al melarsoprol.

Epidemiología

Muertes por cada 100.000 habitantes , debido a la tripanosomiasis africana según el país en el año 2002.

A partir de 2010 que causó alrededor de 9.000 muertes, frente a 34.000 en 1990. A partir de 2000, los años de vida ajustados por discapacidad (9 a 10 años) pierden debido a la enfermedad del sueño son 2,0 millones. A partir de 2010-2014, hubo un estimado de 55 millones de personas en riesgo de gambiense tripanosomiasis africana y más de 6 millones de personas en riesgo de rhodesiense tripanosomiasis africana. En 2014, la Organización Mundial de la Salud reportó 3.797 casos de tripanosomiasis africana humana cuando el número previsto de casos iban a ser 5.000. El número total de casos notificados en 2014 es una reducción del 86% para el número total de casos notificados en 2000.

La enfermedad se ha registrado como ocurre en 37 países, todo en el África subsahariana. Se produce regularmente en el sureste de Uganda y el oeste de Kenia, y mató a más de 48.000 africanos en 2008. La República Democrática del Congo es el país más afectado en el mundo, que representan el 75% de los Trypanosoma brucei gambiense casos. La población en riesgo de ser cerca de 69 millones de dólares con un tercio de esta cantidad se encuentre en un 'muy alto' de riesgo 'moderado' y los dos tercios restantes a un 'bajo' de riesgo 'muy bajo'. El número de personas afectadas por la enfermedad ha disminuido. A este ritmo, durmiendo eliminación enfermedad es una posibilidad. La Organización Mundial de la Salud tiene previsto para erradicar la enfermedad del sueño en el año 2020.

Trypanosoma brucei gambiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Angola 1498 2094 2406 1796 1274 2441 6726 8275 6610 5351 4546 4577 3621 3115 2280 1727 1105 648 517 247 211 154 70 69 36 35 19
Benin 0 0 2 1 0 0 0 0 0 20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Burkina Faso 27 27 20 17 18 13 12 1 15 15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0
Camerún 86 69 21 3 20 21 17 10 54 32 27 14 32 33 17 3 15 7 13 24 dieciséis 15 7 6 7 6 6
República Centroafricana 308 197 362 262 368 676 492 730 1068 869 988 718 572 539 738 666 460 654 1194 1054 395 132 381 59 194 147 124
Chad 20 221 149 sesenta y cinco 214 315 178 122 134 187 153 138 715 222 483 190 276 97 196 510 232 276 197 195 95 67 53
Congo 580 703 727 829 418 475 474 142 201 91 111 894 1005 717 873 398 300 189 182 87 87 61 39 20 21 36 18
Costa de Marfil 365 349 456 260 206 326 240 185 121 104 188 92 97 68 74 42 29 13 14 8 8 10 9 7 6 3 0
República Democrática del Congo 7515 5825 7757 11384 19021 18182 19342 25094 26318 18684 16951 17300 13816 11459 10339 10249 8013 8155 7318 7178 5624 5590 5968 5647 3205 2351 1769
Guinea Ecuatorial 63 36 45 30 85 37 46 67 62 28 dieciséis 17 32 23 22 17 13 15 11 7 8 1 2 3 0 0 3
Gabón 80 45 33 80 61 20 32 11 6 38 45 30 26 26 49 53 31 30 24 14 22 17 9 17 10 9 10
Ghana 3 6 dieciséis 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0
Guinea 52 29 24 27 26 33 38 88 99 68 52 72 132 130 95 94 48 69 90 79 68 57 70 78 33 29 107
mali 0 0 0 27 17 11 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Nigeria 24 0 0 0 0 0 0 0 0 27 14 14 26 31 10 21 3 0 0 0 2 3 2 0 0 0 1
Sudán del Sur 67 58 28 62 69 56 157 737 1726 1312 1801 1919 3121 3061 1742 1853 789 469 623 373 199 272 317 117 63 45 17
Ir 2 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Uganda 2066 1328 2042 1764 1469 1062 981 1123 971 1036 948 310 604 517 378 311 290 120 198 99 101 44 20 9 9 4 4
Total 12756 10987 14088 16607 23266 23671 28736 36585 37385 27862 25841 26095 23799 19941 17100 15624 11372 10466 10380 9680 6973 6632 7091 6228 3679 2733 2131
Trypanosoma brucei rhodesiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Kenia 91 8 4 2 1 0 2 5 14 22 15 10 11 0 0 0 1 0 0 1 0 0 2 0 0 0 0
Malawi 228 195 143 53 31 15 8 7 10 11 35 38 43 70 48 41 58 50 49 39 29 23 18 35 32 30 37
Mozambique 3 7 24 10 dieciséis Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos 1 Sin datos 1 Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos
Uganda 1417 832 606 503 342 497 178 217 283 283 300 426 329 338 335 473 261 119 138 129 112 84 71 43 70 28 10
República Unida de Tanzania 187 177 366 262 319 422 400 354 299 288 350 277 228 113 159 186 127 126 59 14 5 1 4 1 1 2 3
Zambia 7 Sin datos 4 1 1 1 3 Sin datos Sin datos 15 9 4 5 15 9 7 6 10 13 4 8 3 6 6 12 8 2
Zimbabue Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos 1 Sin datos Sin datos 9 Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos 3 Sin datos Sin datos 0 3 2 4 9 1 3 3 1
Total 1933 1219 1147 831 710 935 591 583 606 619 709 755 617 536 552 707 453 305 259 187 154 111 101 85 115 68 52

Pronóstico

Si no se trata, T. b. gambiense casi siempre resulta en la muerte, con sólo unos pocos individuos que se muestran en un largo plazo de 15 años de seguimiento han sobrevivido después de rechazar el tratamiento. T. b. rhodesiense , siendo una forma más aguda y grave de la enfermedad, es consistentemente fatal si no se trata. Progresión de la enfermedad varía en gran medida dependiendo de la forma de la enfermedad. Para las personas que están infectadas por T. b. gambiense , que representa el 98% de todos los casos reportados, una persona puede estar infectada durante meses o incluso años sin signos o síntomas hasta que la enfermedad en estadio avanzado, cuando ya es demasiado tarde para ser tratado con éxito. Para las personas afectadas por T. b. rhodesiense , que representa el 2% de todos los casos, los síntomas aparecen en cuestión de semanas o meses de la infección. Progresión de la enfermedad es rápida e invade el sistema nervioso central, causando la muerte dentro de un corto período de tiempo.

Historia

En 1903, David Bruce reconoció la mosca tsé-tsé como el vector artrópodo.

La condición ha estado presente en África desde hace miles de años. Debido a la falta de recorrido entre las poblaciones indígenas, la enfermedad del sueño en los seres humanos se había limitado a zonas aisladas. Esto cambió después de traficantes de esclavos árabes entraron en el centro de África del este, siguiendo el río Congo , con lo que a lo largo de los parásitos. La enfermedad del sueño Gambia viajó encima del río Congo, y luego más hacia el este.

Un escritor árabe del siglo 14 dejó la siguiente descripción, en el caso de un sultán del [Malli sic ] Unido: "Su fin era ser superada por la enfermedad del sueño ( Illat an-nawm ), que es una enfermedad que con frecuencia cae sobre la habitantes de estos países especialmente sus jefes. el sueño se apodera de uno de ellos, de tal manera que apenas es posible despertarlo ".

El cirujano naval británico John Atkins describió la enfermedad a su regreso de África Occidental en 1734:

"El moquillo soñoliento (común entre los negros) no da ninguna otra notificación anterior, que una falta de apetito 2 o 3 días antes; sus duerme son sólidos, y Sentido y sentirse muy poco; para tirar, derrota o latigazos se moverá hacia arriba escasa Sentido y suficiente potencia para mover, y el momento en que deja de latir el inteligente se olvidó, y abajo se caen de nuevo en un estado de insensibilidad, drivling constantemente de la boca como en lo profundo de la salivación; respirar lentamente, pero no de forma desigual ni resoplido los jóvenes son. más sujetos a la misma que la anterior;. y el juicio general pronunciada es la muerte, la Prognostik rara vez en su defecto Si de vez en cuando uno de ellos se recupera, desde luego pierde la poca razón que tenía, y se convierte Ideot ..."

En 1901, una epidemia devastadora estalló en Uganda , matando a más de 250.000 personas, incluyendo cerca de dos tercios de la población en las zonas afectadas a orillas del lago. De acuerdo con la historia de Cambridge de África , "Se ha estimado que hasta la mitad de las personas que murieron de la enfermedad del sueño y de la viruela en las tierras en ambas orillas del río inferior Congo ."

El agente causal y vector se identificaron en 1903 por David Bruce , y las subespecies de los protozoos se diferenciaron en 1910. Bruce anteriores habían demostrado que T. brucei fue la causa de una enfermedad similar en caballos y ganado que fue transmitida por el Tse tse mosca ( Glossina morsitans ).

El primer tratamiento eficaz, atoxyl , un arsénico fármaco basado desarrollado por Paul Ehrlich y Kiyoshi Shiga , se introdujo en 1910, pero ceguera era un efecto secundario grave.

Suramina fue sintetizado por primera vez por Oskar Dressel y Richard Kothe en 1916 por Bayer . Fue introducido en 1920 para el tratamiento de la primera etapa de la enfermedad. Por 1922, suramina se combina generalmente con triparsamida (otro pentavalente fármaco organoarsénico), el primer fármaco para entrar en el sistema nervioso y son útiles en el tratamiento de la segunda etapa de la forma gambiense. Triparsamida fue anunciado en la revista Journal of Experimental Medicine en 1919 y probado en el Congo Belga por Louise Pearce del Instituto Rockefeller en 1920. Fue utilizado durante la gran epidemia en el África occidental y central sobre millones de personas y fue el pilar de la terapia hasta la década de 1960. Médico misionero estadounidense Arthur Lewis Piper estaba activo en el uso de triparsamida para tratar la enfermedad en el dormir Congo Belga en 1925.

Pentamidina , un fármaco muy eficaz para la primera etapa de la enfermedad, se ha utilizado desde 1937. Durante la década de 1950, se usa ampliamente como un profiláctico agente en África occidental, dando lugar a una fuerte disminución de las tasas de infección. En el momento, se pensaba que la erradicación de la enfermedad a estar a la mano.

El organoarsenical melarsoprol (Arsobal), desarrollado en la década de 1940 es eficaz para los pacientes con la enfermedad del sueño de la segunda etapa. Sin embargo, el 3-10% de los inyectados tienen reactiva encefalopatía (convulsiones, coma progresiva, o reacciones psicóticas), y 10-70% de tales casos como resultado la muerte; que puede causar daño cerebral en los que sobreviven a la encefalopatía. Sin embargo, debido a su eficacia, melarsoprol se sigue utilizando hoy en día. Resistencia al melarsoprol está aumentando, y la terapia combinada con nifurtimox está actualmente bajo investigación.

Eflornitina (difluorometilornitina o DFMO), el tratamiento más moderno, fue desarrollado en la década de 1970 por Albert Sjoerdsma y fue sometido a ensayos clínicos en los años 1980. El medicamento fue aprobado por los Estados Unidos Food and Drug Administration en 1990. Aventis , la empresa encargada de su fabricación, detuvo la producción en 1999. En 2001, Aventis, en asociación con Médicos Sin Fronteras y la Organización Mundial de la Salud , firmó un largo acuerdo a largo plazo para la fabricación y donar la droga.

Además de la enfermedad del sueño, nombres anteriores han incluido el letargo negro, maladie du Sommeil (Fr), Schlafkrankheit (Gr), letargo africana, y la tripanosomiasis Congo.

Investigación

El genoma del parásito se ha secuenciado y varias proteínas han sido identificados como objetivos potenciales para el tratamiento de drogas. El análisis del genoma reveló también la razón por la generación de una vacuna para esta enfermedad ha sido tan difícil. T. brucei tiene más de 800 genes que hacen que las proteínas las "mezclas y partidos" parásito para evadir la detección sistema inmunológico.

El uso de una forma modificada genéticamente de una bacteria que ocurre naturalmente en el intestino de los vectores se está estudiando como un método de controlar la enfermedad.

Los resultados recientes indican que el parásito no puede sobrevivir en el torrente sanguíneo sin su flagelo . Esta visión da a los investigadores un nuevo ángulo con el que atacar al parásito.

Vacunas tripanosomiasis son sometidos a investigación.

Además, la Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas ha contribuido a los esfuerzos de investigación enfermedad del sueño africana mediante el desarrollo de un compuesto llamado fexinidazol . Este proyecto se inició originalmente en abril de 2007 y se encuentra actualmente en un estudio pivotal en fase clínica II / III. El objetivo es tener éxito el fármaco y se ha demostrado eficaz contra la primera etapa y la segunda etapa TAH por T. b. gambiense , así como HAT causada por T. b. rhodesiense .

Evidencia tentativa apoya fexinidazol . La Agencia Europea del Medicamento aprobó para la enfermedad de primera y segunda etapa fuera de Europa.

Fondos

Para las estadísticas actuales de financiación, la tripanosomiasis africana humana se agrupa con infecciones kinetoplastid. Kinetoplastids se refieren a un grupo de protozoos flagelados. Infecciones kinetoplastid incluyen la enfermedad africana sueño, la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis. En conjunto, estas tres enfermedades representaron 4,4 millones de años de vida potencialmente perdidos (AVAD) y un adicional de 70,075 muertes registradas cada año. Para las infecciones kinetoplastid, la financiación total en investigación y desarrollo global fue de aproximadamente $ 136,3 millones en 2012. Cada una de las tres enfermedades, la enfermedad del sueño africana, enfermedad de Chagas y la Leishmaniasis cada uno recibió aproximadamente un tercio de los fondos, que era alrededor de $ el 36,8 millones de dólares , $ 38,7 millones de dólares, y $ 31,7 millones de dólares, respectivamente.

Para la enfermedad del sueño, la financiación se divide en investigación básica, el descubrimiento de fármacos, vacunas y diagnósticos. La mayor cantidad de fondos fue dirigida hacia la investigación básica de la enfermedad; aproximadamente $ 21,6 millones de dólares estadounidenses se dirigieron hacia ese esfuerzo. En cuanto a desarrollo terapéutico, se invirtieron aproximadamente $ 10.9 mil millones.

La fuente de financiación en materia de investigación y desarrollo kinetoplástido infección son fuentes públicas. Alrededor del 62% de la financiación proviene de los países de altos ingresos, mientras que el 9% proviene de países de bajos y medianos ingresos. Los países de altos ingresos la financiación pública es que más contribuyen a los esfuerzos de investigación de enfermedades olvidadas. Sin embargo, en los últimos años, la financiación de los países de altos ingresos ha ido disminuyendo de manera constante; en 2007, los países de altos ingresos siempre y 67,5% de la financiación total, mientras que, en 2012, los países de ingresos altos fondos públicos sólo proporcionaron el 60% de la financiación total de las infecciones kinetoplastid. Esta tendencia a la baja deja un hueco para otros proveedores de fondos, tales como fundaciones filantrópicas y empresas farmacéuticas privadas para llenar.

Gran parte del progreso que se ha hecho en la enfermedad del sueño africana y la investigación de enfermedades olvidadas en su conjunto es el resultado de los otros proveedores de fondos no públicos. Una de estas importantes fuentes de financiación proviene de fundaciones, que se han vuelto cada vez más comprometida con el descubrimiento de fármacos enfermedad olvidada en el siglo 21. En 2012, las fuentes filantrópicas proporcionan el 15,9% de la financiación total. La Fundación Bill y Melinda Gates ha sido un líder en la provisión de fondos para el desarrollo de fármacos de enfermedades olvidadas. Ellos han proporcionado $ 444,1 millones de dólares a la investigación de enfermedades olvidadas en 2012. Hasta la fecha, se han donado más de $ 1.02 mil millones de dólares hacia los esfuerzos de descubrimiento de enfermedades olvidadas.

Para las infecciones kinetoplastid En concreto, han donado un promedio de $ 28.15 millones de dólares de dólares anuales entre los años 2007 a 2011. Han etiquetados tripanosomiasis africana humana un objetivo de alta oportunidad que significa que es una enfermedad que presenta la mayor oportunidad para el control, eliminación y erradicación, a través del desarrollo de nuevos medicamentos, vacunas, programas de salud pública y diagnósticos. Son la fuente de financiación segunda más alta de las enfermedades olvidadas, inmediatamente detrás de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. En un momento en que la financiación pública está disminuyendo y las subvenciones del gobierno para la investigación científica son más difíciles de obtener, el mundo de la filantropía ha intervenido para impulsar la investigación hacia adelante.

Otro componente importante del aumento del interés y la financiación proviene de la industria. En 2012, contribuyeron 13,1% del total de los esfuerzos de investigación y desarrollo kinetoplástido, y, además, han jugado un papel importante al contribuir a la colaboración público-privada (PPP), así como asociaciones de desarrollo de productos (PDP). Una asociación público-privada es un acuerdo entre una o más entidades públicas y una o más entidades privadas que existen para lograr un resultado específico de la salud o para producir un producto de salud. La asociación puede existir en numerosas formas; pueden compartir y el intercambio de fondos, bienes, equipo, recursos humanos, y la propiedad intelectual. Estas asociaciones públicas y privadas y asociaciones de desarrollo de productos se han establecido para hacer frente a los retos de la industria farmacéutica, especialmente relacionados con la investigación de enfermedades olvidadas. Estas asociaciones pueden ayudar a aumentar la escala del esfuerzo hacia el desarrollo terapéutico mediante el uso de diferentes conocimientos, las habilidades y conocimientos de diferentes fuentes. Este tipo de asociaciones han demostrado ser más eficaces que los grupos industriales o públicos que trabajan de forma independiente.

Otros animales

Trypanosoma tanto de la rhodesiense y gambiense tipos puede afectar a otros animales tales como ganado y animales silvestres. En los animales que se conoce como la tripanosomiasis animales .

referencias

enlaces externos

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