Pentamidina - Pentamidine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Nabupent, Pentam, otros |
| Otros nombres | diisetionato de pentamidina, dimesilato de pentamidina |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Vías de administración |
IV , IM , inhalación |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | 69% |
| Vida media de eliminación | 6,4-9,4 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.002.583 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 19 H 24 N 4 O 2 |
| Masa molar | 340,427 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 186 ° C (367 ° F) (dec.) |
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| (verificar) | |
La pentamidina es un medicamento antimicrobiano que se usa para tratar la tripanosomiasis africana , la leishmaniasis , las infecciones por Balamuthia , la babesiosis y para prevenir y tratar la neumonía por pneumocystis (PCP) en personas con función inmunitaria deficiente . En la tripanosomiasis africana se utiliza para la enfermedad temprana antes de la afectación del sistema nervioso central , como una opción de segunda línea frente a la suramina . Es una opción, tanto para la leishmaniasis visceral y la leishmaniasis cutánea . La pentamidina puede administrarse mediante inyección en una vena o músculo o por inhalación .
Los efectos secundarios comunes de la forma inyectable incluyen niveles bajos de azúcar en sangre , dolor en el lugar de la inyección, náuseas, vómitos, presión arterial baja y problemas renales. Los efectos secundarios comunes de la forma inhalada incluyen sibilancias , tos y náuseas. No está claro si las dosis deben cambiarse en personas con problemas renales o hepáticos. La pentamidina no se recomienda al principio del embarazo, pero puede usarse en la última etapa del embarazo. Su seguridad durante la lactancia no está clara. La pentamidina pertenece a la familia de medicamentos de las diamidinas aromáticas. Si bien la forma en que actúa el medicamento no está del todo clara, se cree que implica la disminución de la producción de ADN, ARN y proteínas.
La pentamidina entró en uso médico en 1937. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . Está disponible como medicamento genérico . En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona pentamidina de forma gratuita . En los Estados Unidos, a partir de 2016, el polvo para inhalación cuesta US $ 122,84 y un vial para inyección cuesta US $ 45,31 por dosis. Desde que se encontró útil para la neumonía por PCP, el precio se ha incrementado más de diez veces.
Usos médicos
- Tratamiento de la PCP causada por Pneumocystis jirovecii
- Prevención de la PCP en adultos con VIH que tienen uno o ambos de los siguientes:
- Historia de la PCP
- Recuento de CD4 + ≤ 200 mm³
- Tratamiento de la leishmaniasis
- Tratamiento de la tripanosomiasis africana causada por Trypanosoma brucei gambiense
- Infecciones por balamuthia
- La pentamidina está clasificada como medicamento huérfano por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.
Otros usos
- También se ha propuesto su uso como fármaco antitumoral .
- La pentamidina también se identifica como un antagonista potencial de moléculas pequeñas que interrumpe esta interacción entre S100P y el receptor RAGE.
Poblaciones especiales
El embarazo
No se ha demostrado que cause defectos de nacimiento en estudios con animales cuando se administra por vía intravenosa. No existen estudios controlados que demuestren si la pentamidina puede dañar al feto en mujeres embarazadas. Solo se recomienda si el fármaco de elección trimetoprim-sulfametoxazol está contraindicado.
Amamantamiento
No hay información sobre la excreción de pentamidina en la leche materna, pero dado que actualmente se desconocen los efectos adversos en los bebés amamantados, el fabricante recomienda que el bebé no sea amamantado o que la madre suspenda el medicamento. Se deben considerar los riesgos frente a los beneficios para la madre al tomar esta decisión.
Niños
La pentamidina se puede usar en la prevención de la PCP en niños con VIH que no pueden tolerar trimetoprim / sulfametoxazol y pueden usar un nebulizador. Las soluciones intravenosas de pentamidina solo deben usarse en niños con VIH mayores de 2 años cuando otros tratamientos no estén disponibles.
Anciano
No hay datos sobre el uso de pentamidina en esta población específica.
Contraindicaciones
- Pacientes con antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad al isetionato de pentamidina
Efectos secundarios
Común
- Dolor ardiente, sequedad o sensación de un nudo en la garganta
- Dolor de pecho
- Toser
- Dificultad para respirar
- dificultad para tragar
- erupción cutanea
- sibilancias
Raro
- Náuseas y vómitos
- Dolor en la parte superior del abdomen, posiblemente irradiado hacia la espalda.
- Dolor severo en el costado del pecho.
- Dificultad para respirar
Otros
- Sangre : la pentamidina con frecuencia causa leucopenia y con menos frecuencia trombopenia , que puede causar hemorragia sintomática. Se han descrito algunos casos de anemia , posiblemente relacionados con la deficiencia de ácido fólico .
- Cardiovascular : hipotensión , que puede ser grave. Son bastante frecuentes las arritmias graves o mortales y la insuficiencia cardíaca .
- Riñón : el 25 por ciento desarrolla signos de nefrotoxicidad que van desde azotemia leve y asintomática (aumento de creatinina y urea séricas ) hasta insuficiencia renal irreversible . Los líquidos abundantes o la hidratación intravenosa pueden prevenir cierta nefrotoxicidad.
- Hígado : las enzimas hepáticas elevadas están asociadas con el uso intravenoso de pentamidina. Se ha encontrado hepatomegalia y hepatitis con el uso profiláctico a largo plazo de la inhalación de pentamidina.
- Neurológico : Se informan mareos, somnolencia, neuralgia , confusión, alucinaciones, convulsiones y otros efectos secundarios centrales.
- Páncreas : con frecuencia se observa hipoglucemia que requiere tratamiento sintomático. Por otro lado, la pentamidina puede causar o empeorar la diabetes mellitus .
- Respiratorio : tos y broncoespasmo , que se observan con mayor frecuencia con la inhalación.
- Piel : Se han observado reacciones locales graves después de la extravasculación de soluciones intravenosas o después del tratamiento con inyección intramuscular. La pentamidina en sí misma puede causar exantema o, en raras ocasiones , síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell .
- Molestias oculares, conjuntivitis , irritación de garganta, esplenomegalia , reacción de Herxheimer , desequilibrios electrolíticos (p . Ej. Hipocalcemia ).
Interacciones con la drogas
El uso adicional o secuencial de otros fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos , anfotericina B , capreomicina , colistina , polimixina B , vancomicina , foscarnet o cisplatino debe vigilarse de cerca o, siempre que sea posible, evitarse por completo.
Mecanismo de acción
El mecanismo parece variar con diferentes organismos y no se comprende bien. Sin embargo, se sospecha que la pentamidina actúa a través de varios métodos de interferencia de funciones críticas en la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteínas. La pentamidina se une a regiones ricas en adenina - timina del ADN del parásito Trypanosoma , formando un entrecruzamiento entre dos adeninas con cuatro a cinco pares de bases separados. El fármaco también inhibe las enzimas topoisomerasas en las mitocondrias de Pneumocystis jirovecii . De manera similar, la pentamidina inhibe la topoisomerasa tipo II en las mitocondrias del parásito Trypanosoma , lo que da como resultado un genoma mitocondrial roto e ilegible.
Resistencia
Se han descubierto cepas del parásito Trypanosoma brucei que son resistentes a la pentamidina. La pentamidina se introduce en las mitocondrias a través de proteínas transportadoras y la ausencia de estos transportadores impide que el fármaco llegue a su sitio de acción.
Farmacocinética
Absorción: La pentamidina se absorbe completamente cuando se administra por vía intravenosa o intramuscular. Cuando se inhala a través de un nebulizador, la pentamidina se acumula en el líquido broncoalveolar de los pulmones en una concentración más alta en comparación con las inyecciones. La forma inhalada se absorbe mínimamente en la sangre. La absorción no es confiable cuando se administra por vía oral.
Distribución: cuando se inyecta, la pentamidina se une a los tejidos y proteínas del plasma. Se acumula en los riñones, hígado, pulmones, páncreas, bazo y glándulas suprarrenales. Además, la pentamidina no alcanza niveles curativos en el líquido cefalorraquídeo . Tiene un volumen de distribución de 286 a 1356 litros cuando se administra por vía intravenosa y de 1658 a 3790 litros cuando se administra por vía intramuscular. La pentamidina inhalada se deposita principalmente en el líquido de lavado broncoalveolar de los pulmones.
Metabolismo: La pentamidina es metabolizada principalmente por las enzimas del citocromo P450 en el hígado. Hasta el 12% de la pentamidina se elimina inalterada en la orina.
Eliminación: La pentamidina tiene una vida media promedio de 5 a 8 horas cuando se administra por vía intravenosa y de 7 a 11 horas cuando se administra por vía intramuscular. Sin embargo, estos pueden aumentar con problemas renales graves. La pentamidina puede permanecer en el sistema hasta 8 meses después de la primera inyección.
Química
El isetionato de pentamidina para inyección está disponible comercialmente como un polvo cristalino blanco liofilizado para reconstituir con agua estéril o dextrosa al 5%. Después de la reconstitución, la mezcla debe estar libre de decoloración y precipitación. Debe evitarse la reconstitución con cloruro de sodio debido a la formación de precipitados. Las soluciones intravenosas de pentamidina se pueden mezclar con medicamentos intravenosos contra el VIH como zidovidina y medicamentos intravenosos para el corazón como diltiazem . Sin embargo, las soluciones intravenosas de foscarnet antivírico y fluconazol antifúngico son incompatibles con la pentamidina. Para evitar los efectos secundarios asociados con la administración intravenosa, la solución debe infundirse lentamente para minimizar la liberación de histamina .
Historia
La pentamidina se utilizó por primera vez para tratar la tripanosomiasis africana en 1937 y la leishmaniasis en 1940 antes de que se registrara como mesilato de pentamidina en 1950. Su eficacia contra Pneumocystis jirovecii se demostró en 1987, tras su reaparición en el mercado de medicamentos en 1984 en la forma actual de isetionato. .
Nombres comerciales y forma de dosis
Para inhalación oral y para uso con nebulizador:
- Nebulizador NebuPent (APP Pharmaceuticals LLC - EE. UU.)
Para uso intravenoso e intramuscular:
- EE. UU. Y Canadá:
- Pentacarinat 300 polvo inyectable Vial de 300 mg (Avantis Pharma Inc - Canadá)
- Pentam 300 (APP Pharmaceuticals LLC - EE. UU.)
- Isetionato de pentamidina 300 mg para inyección (David Bull Laboratories LTD - Canadá, Hospira Healthcare Corporation - Canadá)
- Marcas internacionales:
- Isetionato de pentamidina (Abbott)
- Pentacarinat (Sanofi-Aventis)
- Pentacrinat (Abbott)
- Pentam (Abbott)
- Neumopent
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Pentamidina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.