Rotigotina - Rotigotine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Neupro, Leganto |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a607059 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Parche transdérmico |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 37% (transdérmico) |
| Enlace proteico | 92% |
| Metabolismo | Hepático ( mediado por CYP ) |
| Vida media de eliminación | 5-7 horas |
| Excreción | Orina (71%), Fecal (23%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.123.257 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 19 H 25 N O S |
| Masa molar | 315,48 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La rotigotina , que se vende bajo la marca Neupro entre otros, es un agonista de la dopamina de la clase de medicamentos distintos de la ergolina indicados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (SPI). Está formulado como un parche transdérmico de una vez al día que proporciona un suministro lento y constante del fármaco en el transcurso de 24 horas.
Al igual que otros agonistas de la dopamina, se ha demostrado que la rotigotina posee efectos antidepresivos y también puede ser útil en el tratamiento de la depresión .
Historia
Rotigotine fue desarrollado por primera vez en 1985 como N-0437 por un equipo de la Universidad de Groningen . Luego, Aderis Pharmaceuticals continuó el desarrollo . En 1998, Aderis concedió la licencia mundial de derechos de desarrollo y comercialización de rotigotina a la empresa farmacéutica alemana Schwarz Pharma (hoy filial de la empresa belga UCB SA ).
El medicamento fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para su uso en Europa en 2006. En 2007, el parche Neupro fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como el primer tratamiento transdérmico de la enfermedad de Parkinson en los Estados Unidos. En 2008, Schwarz Pharma retiró todos los parches de Neupro en los Estados Unidos y algunos en Europa debido a problemas con el mecanismo de administración. El parche se reformuló y se reintrodujo en los Estados Unidos en 2012.
La rotigotina fue autorizada como tratamiento para el síndrome de piernas inquietas en agosto de 2008.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios generales de la rotigotina pueden incluir estreñimiento , discinesia , náuseas , vómitos , mareos , fatiga , insomnio , somnolencia , confusión y alucinaciones . Las complicaciones más graves pueden incluir psicosis y trastornos del control de impulsos como hipersexualidad , punding y juego patológico . También pueden producirse reacciones cutáneas adversas leves en el lugar de aplicación del parche.
Farmacología
La rotigotina actúa como un no selectivo agonista de la dopamina D 1 , D 2 , D 3 , y, en menor medida, D 4 y D 5 receptores , con la más alta afinidad para el D 3 receptor. En términos de afinidad , la rotigotina tiene una selectividad 10 veces mayor para el receptor D 3 sobre los receptores D 2 , D 4 y D 5 y una selectividad 100 veces mayor para el receptor D 3 sobre el receptor D 1 . Sin embargo, en estudios funcionales, la rotigotina se comporta como un agonista completo de D 1 , D 2 y D 3 con potencias similares ( EC 50 ). Su capacidad para activar tanto D 1 -como y D 2 -como receptores es similar al caso de la apomorfina (que en particular tiene una mayor eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson que D 2 agonistas selectivos -como pero tiene subóptimas farmacocinéticos propiedades) y pergolida pero a diferencia de pramipexol y ropinirol .
La rotigotina posee el siguiente perfil de unión al receptor in vitro :
- D 1 receptor (K i = 83 nM)
- D 2 receptor (K i = 13,5 nM)
- D 3 receptor (K i = 0,71 nM)
- D 4,2 receptor (K i = 3,9 nM)
- D 4,4 receptor (K i = 15 nM)
- D 4,7 receptor (K i = 5,9 nM)
- D 5 receptor (K i = 5,4 nM)
- α 1A -adrenérgico receptor (K i = 176 nM)
- receptor adrenérgico α 1B (K i = 273 nM)
- receptor adrenérgico α 2A (K i = 338 nM)
- receptor adrenérgico α 2B (K i = 27 nM)
- Receptor α 2C -adrenérgico (K i = 135 nM)
- 5-HT 1A receptor (K i = 30 nM)
- 5-HT 7 receptor (K i = 86 nM)
- H 1 receptor (K i = 330 nM)
Todas las afinidades enumeradas se analizaron con materiales humanos , excepto la α 2B -adrenérgica, que se realizó con células NG 108-15 . La rotigotina se comporta como un agonista parcial o total (según el ensayo) en todos los receptores de dopamina enumerados, como un antagonista en el receptor adrenérgico α 2B y como un agonista parcial en el receptor 5-HT 1A . A pesar de que tiene afinidad por un gran número de sitios como se muestra arriba, a dosis clínicas rotigotina se comporta principalmente como una selectiva D 1 -como (D 1 , D 5 ) y D 2 -como (D 2 , D 3 , D 4 ) receptor agonista, con su actividad α 2B -adrenérgica y 5-HT 1A posiblemente teniendo también alguna relevancia menor.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Rotigotina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Rotigotina (SPM-962): el primer parche transdérmico de una vez al día para tratar la enfermedad de Parkinson