Inhibidor del activador del plasminógeno-1 - Plasminogen activator inhibitor-1

SERPINE1
Estructuras disponibles
PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	1A7C , 1B3K , 1C5G , 1DB2 , 1DVM , 1DVN , 1LJ5 , 1OC0 , 3CVM , 3EOX , 3PB1 , 3T02 , 3T03 , 3R4L , 3UT3 , 4AQH , 4G8O , 4G8R , 4IC0 , 9PAI , 5BRR , %% s 1C5G
Identificadores
Alias	SERPINE1 , PAI, PAI-1, PAI1, PLANH1, miembro 1 de la familia E de serpinas
ID externos	OMIM: 173360 MGI: 97608 HomoloGene: 68070 GeneCards: SERPINE1
Ubicación de genes (humanos)
Chr.	Cromosoma 7 (humano)
Fin	101,139,247 pb
Ubicación de genes (ratón)
Chr.	Cromosoma 5 (ratón)
Fin	137,072,268 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• actividad del inhibidor de peptidasa ; • proteasa de unión ; • GO: proteína de unión 0001948 ; • la unión al receptor ; • actividad del inhibidor de endopeptidasa de tipo serina ;
Componente celular	• matriz extracelular ; • celda de membrana ; • extracelular exosome ; • plaquetas alfa gránulo lumen ; • región extracelular ; • extracelular ; • colágeno que contiene la matriz extracelular ;
Proceso biológico	• regulación negativa del proceso apoptótico de las células endoteliales ; • regulación positiva de la endocitosis mediada por receptores ; • regulación negativa de la actividad de la peptidasa ; • regulación negativa de la fibrinólisis ; • regulación positiva de la respuesta inflamatoria ; • regulación negativa de la activación del plasminógeno ; • fibrinólisis ; • regulación negativa de la matriz celular del músculo liso adhesión ; • regulación negativa de la coagulación sanguínea ; • regulación negativa de la cicatrización de heridas vasculares ; • regulación de la actividad del receptor ; • regulación negativa de la migración de las células del músculo liso ; • regulación positiva de la quimiotaxis de monocitos ; • desgranulación de las plaquetas ; • organización de la matriz extracelular ; • regulación positiva de la angiogénesis ; • regulación negativa de la migración ; • envejecimiento celular cronológico ; • regulación positiva de la coagulación sanguínea ; • respuesta de defensa a bacterias Gram-negativas ; • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca a través de receptores de dominio de muerte ; • ritmo circadiano ; • angiogénesis ; • regulación positiva de inter producción de leucina-8 ; • regulación negativa de la cicatrización de heridas ; • respuesta celular al lipopolisacárido ; • regulación negativa de la adhesión celular mediada por la integrina ; • regulación negativa de la actividad endopeptidasa ; • regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II ; • regulación positiva de la producción de leucotrienos implicada en la respuesta inflamatoria ; • senescencia replicativa ; • dentinogénesis ; • regulación positiva de la diferenciación de odontoblastos ;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	5054
	18787
	ENSG00000106366
	ENSMUSG00000037411
	P05121
	P22777
	NM_001165413 ; NM_000602
	NM_008871
	NP_000593 ; NP_000593.1
	NP_032897
	Wikidata
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El inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) también conocido como inhibidor del activador del plasminógeno endotelial o serpina E1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SERPINE1 . El PAI-1 elevado es un factor de riesgo de trombosis y aterosclerosis

PAI-1 es un inhibidor de la serina proteasa ( serpina ) que funciona como el principal inhibidor del activador del plasminógeno tisular (tPA) y uroquinasa (uPA), los activadores del plasminógeno y, por tanto, de la fibrinólisis (la degradación fisiológica de los coágulos sanguíneos ). Es una proteína inhibidora de serina proteasa (serpina) (SERPINE1).

El otro PAI, el inhibidor 2 del activador del plasminógeno (PAI-2) es secretado por la placenta y solo está presente en cantidades significativas durante el embarazo . Además, la proteasa nexina actúa como inhibidor de tPA y uroquinasa. PAI-1, sin embargo, es el principal inhibidor de los activadores del plasminógeno.

Genética

El gen PAI-1 es SERPINE1 , ubicado en el cromosoma 7 (7q21.3-q22). Existe un polimorfismo común conocido como 4G / 5G en la región promotora. El alelo 5G es un poco menos transcripcionalmente activo que el 4G.

Función

La función principal de PAI-1 implica la inhibición del activador del plasminógeno uroquinasa (uPA), una enzima responsable de la escisión del plasminógeno para formar plasmina . La plasmina media la degradación de la matriz extracelular por sí misma o junto con las metaloproteinasas de la matriz. En este escenario, PAI-1 inhibe uPA a través de la unión al sitio activo, evitando la formación de plasmina. La inhibición adicional está mediada por la unión de PAI-1 al complejo receptor de uPA / uPA, lo que da como resultado la degradación de este último. Por tanto, se puede decir que PAI inhibe las serina proteasas tPA y uPA / uroquinasa y, por tanto, es un inhibidor de la fibrinólisis , el proceso fisiológico que degrada los coágulos sanguíneos. Además, PAI-1 inhibe la actividad de las metaloproteinasas de la matriz, que desempeñan un papel crucial en la invasión de células malignas a través de la lámina basal .

El PAI-1 es producido principalmente por el endotelio (células que recubren los vasos sanguíneos ), pero también es secretado por otros tipos de tejidos, como el tejido adiposo .

Fibrinólisis (simplificada). Las flechas azules indican estimulación y las flechas rojas inhibición.

Papel en la enfermedad

Se ha informado de una deficiencia congénita de PAI-1; como la fibrinólisis no se suprime adecuadamente, conduce a una diátesis hemorrágica (tendencia a la hemorragia).

El PAI-1 está presente en niveles elevados en varios estados patológicos (como varias formas de cáncer ), así como en la obesidad y el síndrome metabólico . Se ha relacionado con una mayor incidencia de trombosis en pacientes con estas afecciones.

En condiciones inflamatorias en las que la fibrina se deposita en los tejidos, el PAI-1 parece jugar un papel importante en la progresión a la fibrosis (formación patológica de tejido conectivo ). Presumiblemente, niveles más bajos de PAI conducirían a una menor supresión de la fibrinólisis y, a la inversa, a una degradación más rápida de la fibrina.

La angiotensina II aumenta la síntesis del inhibidor 1 del activador del plasminógeno, por lo que acelera el desarrollo de la aterosclerosis .

Farmacología

La tiplaxtinina (PAI-039) es un inhibidor de molécula pequeña que se está estudiando para su uso en la atenuación de la remodelación de los vasos sanguíneos, como resultado de la hipertensión arterial y la activación del sistema renina-angiotensina .
Annonacinone es un inhibidor de PAI-1 de origen natural que se encuentra en plantas de la familia Annonaceae .

Interacciones

Se ha demostrado que el inhibidor 1 del activador del plasminógeno interactúa con ORM1 .

Referencias

Otras lecturas

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enlaces externos

La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.020
Plasminógeno + Activador + Inhibidor + 1 en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P05121 (inhibidor del activador de plasminógeno 1) en PDBe-KB .

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