HLA-G - HLA-G
El antígeno de histocompatibilidad HLA-G, clase I, G , también conocido como antígeno leucocitario humano G ( HLA-G ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen HLA-G .
HLA-G pertenece a los parálogos de cadena pesada de clase I no clásicos de HLA . Esta molécula de clase I es un heterodímero que consta de una cadena pesada y una cadena ligera ( microglobulina beta-2 ). La cadena pesada está anclada en la membrana. HLA-G se expresa en células placentarias derivadas de fetos. La cadena pesada tiene aproximadamente 45 kDa y su gen contiene 8 exones. El exón uno codifica el péptido líder, los exones 2 y 3 codifican el dominio alfa1 y alfa2, que se unen al péptido, el exón 4 codifica el dominio alfa3, el exón 5 codifica la región transmembrana y el exón 6 codifica la cola citoplásmica. Los exones 7 y 8 no se traducen debido a un codón de parada presente en el exón 6.
Función
El HLA-G puede desempeñar un papel en la tolerancia inmunitaria durante el embarazo , ya que se expresa en la placenta por las células trofoblásticas extravellosas (EVT), mientras que los genes clásicos del MHC de clase I ( HLA-A y HLA-B ) no lo son. Dado que el HLA-G se identificó por primera vez en muestras de placenta, muchos estudios han evaluado su función en los trastornos del embarazo, como la preeclampsia y la pérdida recurrente del embarazo. Su regulación a la baja está relacionada con la regulación a la baja de HLA-A y -B que da como resultado la protección de las respuestas de las células T citotóxicas , pero en teoría daría como resultado una auto- respuesta ausente por parte de las células asesinas naturales . HLA-G es un ligando para el receptor inhibidor de células NK KIR2DL4 y, por lo tanto, la expresión de este HLA por el trofoblasto lo defiende contra la muerte mediada por células NK.
Sin embargo, se ha encontrado una familia numerosa con varios miembros que solo portan alelos HLA-G "nulos". Ninguno de estos sujetos homocigotos tiene dificultades para el embarazo o el parto; tampoco presentan inmunodeficiencias, enfermedades autoinmunes o tumores. Llama la atención que este alelo "nulo" (HLA-G * 01: 05N), si bien es bastante frecuente en algunas poblaciones, como en los iraníes, está casi ausente en algunas poblaciones amerindias. Además, algunos primates superiores no muestran todas las isoformas de MHC-G. Además, los monos Cercopithecinae de tamaño mediano del Viejo Mundo no portan moléculas completas de MHC-G ya que todos estos monos presentan codones de parada en el ADN de MHC-G. Todas estas anomalías deben estudiarse.
La presencia de HLA-G soluble (sHLA-G) en embriones se asocia con mejores tasas de embarazo . Con el fin de optimizar las tasas de embarazo, existe evidencia significativa de que un sistema de puntuación morfológica es la mejor estrategia para la selección de embriones. Sin embargo, la presencia de HLA-G soluble podría considerarse como un segundo parámetro si se debe elegir entre embriones de calidad morfológicamente igual.
Interacciones
Se ha demostrado que HLA-G interactúa con CD8A .
Referencias
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