DAX1 - DAX1

NR0B1
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Lista de códigos de identificación de PDB
	4RWV
Identificadores
Alias	NR0B1 , AHC, AHCH, AHX, DAX-1, DAX1, DSS, GTD, HHG, NROB1, SRXY2, receptor nuclear subfamilia 0 miembro del grupo B 1
Identificaciones externas	OMIM : 300473 MGI : 1352460 HomoloGene : 403 GeneCards : NR0B1
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma X (humano)
Final	30.309.390 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma X (ratón)
Final	86,195,947 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• específica de proteínas de dominio de unión ; • de unión a ADN específica de secuencia ; • actividad homodimerización proteína ; • unión de ARN ; • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 actividad del receptor nuclear ; • AF-2 de unión de dominio ; • unión a ADN ; • unión horquilla de ADN ; • receptor de la hormona esteroide actividad ; • GO: 0001948 unión a proteínas ; • GO: 0001106 actividad correpresora de la transcripción ; • unión al factor de transcripción ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específico ;
Componente celular	• citoplasma ; • núcleo ; • membrana ; • ribosoma polisomal ; • nucleoplasma ; • centro organizador de microtúbulos ; • mota nuclear ; • orgánulo delimitado por la membrana intracelular ;
Proceso biológico	• determinación del sexo ; • espermatogénesis ; • regulación negativa de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN ; • transcripción, plantilla de ADN ; • respuesta al estrés por inmovilización ; • desarrollo de la glándula pituitaria ; • desarrollo de gónadas ; • diferenciación de células de Leydig ; • vía de señalización mediada por hormonas esteroides ; • inicio de la transcripción a partir de la ARN polimerasa II promotor ; • localización de proteínas ; • desarrollo del hipotálamo ; • regulación negativa de la diferenciación celular ; • determinación del sexo masculino ; • diferenciación de células de Sertoli ; • regulación negativa de la vía de señalización del receptor de hormonas esteroides intracelulares ; • regulación de la transcripción, plantilla de ADN ; • diferenciación celular ; • proceso biosintético de esteroides ; • desarrollo de gónadas masculinas ; • desarrollo de la glándula suprarrenal ; • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN ; • vía de señalización del receptor intracelular ; • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II ;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	190
	11614
	ENSG00000169297
	ENSMUSG00000025056
	P51843
	Q61066
	NM_000475
	NM_007430
	NP_000466 ; NP_000466.2
	NP_031456
	Wikidata
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DAX1 (reversión sexual sensible a la dosis, región crítica de hipoplasia suprarrenal, en el cromosoma X, gen 1) es una proteína receptora nuclear que en humanos está codificada por el gen NR0B1 (subfamilia de receptores nucleares 0, grupo B, miembro 1). El gen NR0B1 está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma X entre las bandas Xp21.3 y Xp21.2, desde el par de bases 30.082.120 al par de bases 30.087.136.

Función

Este gen codifica una proteína que carece del dominio de unión al ADN normal contenido en otros receptores nucleares. La proteína codificada actúa como un regulador dominante negativo de la transcripción de otros receptores nucleares, incluido el factor esteroidogénico 1 . Esta proteína también funciona como un gen anti-testículo actuando de manera antagónica a SRY . Las mutaciones en este gen dan como resultado tanto hipoplasia suprarrenal congénita ligada al cromosoma X como hipogonadismo hipogonadotrópico .

DAX1 juega un papel importante en el desarrollo normal de varios tejidos productores de hormonas. Estos tejidos incluyen las glándulas suprarrenales por encima de cada riñón, la glándula pituitaria y el hipotálamo , que se encuentran en el cerebro, y las estructuras reproductivas (los testículos y los ovarios ). DAX1 controla la actividad de ciertos genes en las células que forman estos tejidos durante el desarrollo embrionario . Las proteínas que controlan la actividad de otros genes se conocen como factores de transcripción. DAX1 también juega un papel en la regulación de la producción de hormonas en estos tejidos después de que se hayan formado.

Papel en la enfermedad

La hipoplasia suprarrenal congénita ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en el gen NR0B1. Se han identificado más de 90 mutaciones NR0B1 que causan hipoplasia suprarrenal congénita ligada al cromosoma X. Muchas de estas mutaciones eliminan todo o parte del gen NR0B1, impidiendo la producción de la proteína DAX1. Algunas mutaciones provocan la producción de una proteína anormalmente corta. Otras mutaciones provocan un cambio en uno de los componentes básicos (aminoácidos) de DAX1. Se cree que estas mutaciones dan como resultado una proteína deforme y no funcional. La pérdida de la función de DAX1 conduce a insuficiencia suprarrenal e hipogonadismo hipogonadotrópico, que son las principales características de este trastorno.

La duplicación de material genético en el cromosoma X en la región que contiene el gen NR0B1 puede causar una condición llamada reversión sexual sensible a la dosis . La copia adicional del gen NR0B1 previene la formación de tejidos reproductores masculinos. Las personas que tienen esta duplicación generalmente parecen ser mujeres, pero genéticamente son hombres con un cromosoma X e Y.

En algunos casos, el material genético se elimina del cromosoma X en una región que contiene varios genes, incluido NR0B1. Esta deleción da como resultado una afección llamada hipoplasia suprarrenal congénita con deficiencia compleja de glicerol quinasa . Además de los signos y síntomas de la hipoplasia suprarrenal congénita, las personas con esta afección pueden tener niveles elevados de lípidos en la sangre y la orina y pueden tener problemas para regular los niveles de azúcar en sangre. En casos raros, la cantidad de material genético eliminado es aún más extensa y los individuos afectados también tienen distrofia muscular de Duchenne .

Interacciones

Se ha demostrado que DAX1 interactúa con:

Referencias

Otras lecturas

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