Ca v 1.2 -Cav1.2
Canal de calcio, dependiente de voltaje, tipo L, subunidad alfa 1C (también conocida como Ca v 1.2 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen CACNA1C . Ca v 1.2 es una subunidad de tipo L del canal de calcio dependiente de voltaje .
Estructura y función
Este gen codifica una subunidad alfa-1 de un canal de calcio dependiente de voltaje . Los canales de calcio median la entrada de iones de calcio (Ca 2+ ) en la célula tras la polarización de la membrana (ver potencial de membrana y calcio en biología ).
La subunidad alfa-1 consta de 24 segmentos transmembrana y forma el poro a través del cual pasan los iones al interior de la célula. El canal de calcio consta de un complejo de subunidades alfa-1, alfa-2 / delta y beta en una proporción de 1: 1: 1. Los enlazadores S3-S4 de Cav1.2 determinan el fenotipo de activación y la cinética de activación modulada del canal. Cav1.2 se expresa ampliamente en el músculo liso , las células pancreáticas , los fibroblastos y las neuronas . Sin embargo, es particularmente importante y bien conocido por su expresión en el corazón, donde interviene en las corrientes de tipo L, lo que provoca la liberación de calcio inducida por calcio de los depósitos del ER a través de los receptores de rianodina . Se despolariza a -30 mV y ayuda a definir la forma del potencial de acción en el músculo cardíaco y liso. La proteína codificada por este gen se une ay es inhibida por la dihidropiridina . En las arterias del cerebro, los niveles altos de calcio en las mitocondrias elevan la actividad del factor nuclear kappa B NF-κB y aumenta la transcripción de CACNA1c y la expresión funcional de Cav1.2. Cav1.2 también regula los niveles de osteoprotegerina .
Ca V 1.2 es inhibido por la acción de STIM1 .
Regulación
La actividad de los canales de CaV1.2 está estrechamente regulada por las señales de Ca 2+ que producen. Un aumento en la concentración de Ca 2+ intracelular implicado en la facilitación de Cav1.2, una forma de retroalimentación positiva llamada facilitación dependiente de Ca 2+ , que amplifica el influjo de Ca 2+ . Además, el aumento de la concentración de Ca 2+ intracelular de entrada ha implicado que se ejerce el efecto opuesto de la inactivación dependiente de Ca2 +. Estos mecanismos de activación e inactivación implican la unión de Ca 2+ a calmodulina (CaM) en el dominio IQ en la cola C-terminal de estos canales. Los canales Cav1.2 están dispuestos en grupos de ocho, en promedio, en la membrana celular. Cuando los iones de calcio se unen a la calmodulina, que a su vez se une a un canal Cav1.2, permite que los canales Cav1.2 dentro de un grupo interactúen entre sí. Esto da como resultado que los canales funcionen de manera cooperativa cuando se abren al mismo tiempo para permitir que entren más iones de calcio y luego se cierran para permitir que la célula se relaje.
Significación clínica
La mutación en el gen CACNA1C, el polimorfismo de un solo nucleótido localizado en el tercer intrón del gen Cav1.2, se asocia con una variante del síndrome de QT largo llamado síndrome de Timothy y también con el síndrome de Brugada . Los análisis genéticos a gran escala han demostrado la posibilidad de que CACNA1C esté asociado con el trastorno bipolar y, posteriormente, también con la esquizofrenia . Además, un alelo de riesgo CACNA1C se ha asociado con una interrupción en la conectividad cerebral en pacientes con trastorno bipolar, mientras que no, o solo en un grado menor, en sus parientes no afectados o controles sanos.
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Ver también
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre el síndrome de Brugada
- CACNA1C + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre el síndrome de Timothy
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .