Síndrome de Bardet-Biedl - Bardet–Biedl syndrome
| Síndrome de Bardet-Biedl | |
|---|---|
| Otros nombres | Síndrome de Biedl-Bardet |
 | |
| Esta afección a menudo se hereda de manera autosómica recesiva (incluida la digénica recesiva); pero los fenómenos epigenéticos también causan algunas de las variaciones observadas en BBS | |
| Especialidad |
Genética Médica 
|
El síndrome de Bardet-Biedl ( BBS ) es un trastorno genético humano ciliopático que produce muchos efectos y afecta a muchos sistemas corporales. Se caracteriza por distrofia de bastones / conos , polidactilia , obesidad central , hipogonadismo y disfunción renal en algunos casos. Históricamente, el procesamiento mental más lento también se ha considerado un síntoma principal, pero ahora no se considera como tal.
Signos y síntomas
El síndrome de Bardet-Biedl es un trastorno pleiotrópico con expresividad variable y una amplia gama de variabilidad clínica observada tanto dentro como entre familias. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son la distrofia de conos y bastones , con ceguera nocturna de inicio en la niñez seguida de una pérdida visual en aumento; polidactilia postaxial ; obesidad del tronco que se manifiesta durante la infancia y sigue siendo problemática durante la edad adulta; diversos grados de problemas de aprendizaje; hipogenitalismo masculino y malformaciones genitourinarias femeninas complejas ; y disfunción renal , una de las principales causas de morbilidad y mortalidad.
Existe una amplia gama de características secundarias que a veces se asocian con BBS, que incluyen
- Estrabismo , cataratas , astigmatismo , retinopatía pigmentaria , mala agudeza visual , baja visión y / o ceguera causada por un mecanismo de transporte de fotorreceptores deteriorado en la retina .
- " Es común la braquidactilia , la sindactilia de las manos y los pies, al igual que el sindactilo parcial (por lo general, entre el segundo y el tercer dedo)"
- Poliuria / polidipsia ( diabetes insípida nefrogénica )
- Ataxia / mala coordinación / desequilibrio
- Hipertonía leve (especialmente miembros inferiores)
- Diabetes mellitus
- Afectación hepática
- Anosmia
- Deficiencias auditivas
- Se ha descrito la enfermedad de Hirschsprung y la posterior obstrucción intestinal .
- Hipertrofia de tabique interventricular y ventrículo izquierdo y miocardiopatía dilatada .
- Hipogonadismo , insuficiencia renal , senos urogenitales , uretra ectópica , útero dúplex , vagina septada e hipoplasia del útero , ovarios y trompas de Falopio
- Trastorno / retraso del habla
- Retraso en el desarrollo, especialmente de la motricidad fina y gruesa
Relación con otros trastornos genéticos raros
Hallazgos recientes en la investigación genética han sugerido que un gran número de trastornos genéticos , ambos síndromes genéticos y enfermedades genéticas , que no fueron identificados previamente en la literatura médica como relacionado, puede ser, de hecho, muy relacionada en el genetypical causa de la amplia trastornos variables, fenotípicamente observados . El BBS es uno de esos síndrome que ahora se ha identificado como causado por defectos en la estructura ciliar celular . Por tanto, BBS es una ciliopatía . Otras ciliopatías conocidas incluyen discinesia ciliar primaria , poliquistosis renal y hepática , nefronoptisis , síndrome de Alström , síndrome de Meckel-Gruber y algunas formas de degeneración retiniana .
Fisiopatología
El mecanismo bioquímico detallado que conduce a BBS aún no está claro.
Los productos génicos codificados por estos genes BBS , llamados proteínas BBS, se encuentran en el cuerpo basal y los cilios de la célula .
Usando el gusano redondo C. elegans como sistema modelo, los biólogos encontraron que las proteínas BBS están involucradas en un proceso llamado transporte intraflagelar (IFT), una actividad de transporte bidireccional dentro de los cilios a lo largo del eje largo del eje ciliar que es esencial para ciliogénesis y el mantenimiento de los cilios. Un análisis bioquímico reciente de las proteínas BBS humanas reveló que las proteínas BBS se ensamblan en un complejo de proteínas múltiples, llamado "BBSome". Se propone que BBSome sea responsable de transportar las vesículas intracelulares a la base de los cilios y desempeñe un papel importante en la función ciliar.
Dado que se sabe que las anomalías de los cilios están relacionadas con una amplia gama de síntomas de la enfermedad, incluidos los que se ven comúnmente en pacientes con BBS, ahora se acepta ampliamente que los genes BBS mutados afectan la función normal de los cilios, que, a su vez, causa BBS.
La teoría de que las células fotorreceptoras se nutren del IFT de los cilios retinianos ofrece ahora una posible explicación de la distrofia retiniana común en los pacientes con BBS después de sus primeros años de vida.
Los genes involucrados incluyen:
- BBsome : BBS1 , BBS2 , ARL6 / BBS3, BBS4 , BBS5 , BBS7 , TTC8 / BBS8, BBS10 , TRIM32 / BBS11 BBS12 , CCDC28B , CEP290 , TMEM67 , MKS1 , MKKS
- acompañante : BBS6
Diagnóstico
El diagnóstico de BBS se establece por los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares. Se pueden utilizar pruebas genéticas moleculares para confirmar el diagnóstico. Los paneles multigénicos ofrecen el enfoque más eficaz para lograr la confirmación molecular de BBS.
Epónimo
El síndrome lleva el nombre de Georges Bardet y Arthur Biedl . El primer caso conocido fue informado por Laurence y Moon en 1866 en el Hospital Ophthalmic en el sur de Londres. El síndrome de Laurence-Moon-Biedl-Bardet ya no se considera un término válido en el sentido de que los pacientes de Laurence y Moon tenían paraplejía pero no polidactilia ni obesidad, que son los elementos clave del síndrome de Bardet-Biedl. El síndrome de Laurence-Moon generalmente se considera una entidad separada. Sin embargo, algunas investigaciones recientes sugieren que las dos condiciones pueden no ser distintas.
En 2012, se habían identificado 14 (o 15) genes BBS diferentes.
Referencias
enlaces externos
| Clasificación | |
|---|---|
| Recursos externos |