Nefropatía por analgésicos - Analgesic nephropathy
| Nefropatía por analgésicos | |
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| Clásicamente causada por analgésicos mixtos que contienen fenacetina , la nefropatía por analgésicos fue una vez una causa común de lesión renal aguda . | |
| Especialidad | Nefrologia 
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La nefropatía por analgésicos es una lesión de los riñones causada por medicamentos analgésicos como la aspirina , la bucetina , la fenacetina y el paracetamol . El término generalmente se refiere al daño inducido por el uso excesivo de combinaciones de estos medicamentos, especialmente combinaciones que incluyen fenacetina. También se puede usar para describir la lesión renal por cualquier medicamento analgésico individual.
Las lesiones renales específicas inducidas por analgésicos son la necrosis papilar renal y la nefritis intersticial crónica . Parecen ser el resultado de la disminución del flujo sanguíneo al riñón , el consumo rápido de antioxidantes y el posterior daño oxidativo al riñón. Este daño renal puede provocar insuficiencia renal crónica progresiva , resultados anormales de análisis de orina , presión arterial alta y anemia . Una pequeña proporción de personas con nefropatía por analgésicos puede desarrollar enfermedad renal en etapa terminal .
La nefropatía por analgésicos fue una vez una causa común de lesión renal y enfermedad renal en etapa terminal en partes de Europa , Australia y los Estados Unidos . En la mayoría de las áreas, su incidencia ha disminuido drásticamente desde que se redujo el uso de fenacetina en los años setenta y ochenta.
Presentación
| Hallazgo | Proporción afectada |
|---|---|
| Dolor de cabeza | 35-100% |
| Pyuria | 50-100% |
| Anemia | 60-90% |
| Hipertensión | 15-70% |
| Síntomas gastrointestinales | 40-60% |
| Infección del tracto urinario | 30-60% |
Los hallazgos comunes en personas con nefropatía por analgésicos incluyen dolor de cabeza , anemia , presión arterial alta ( hipertensión ) y glóbulos blancos en la orina (leucocituria, piuria ). Algunas personas con nefropatía por analgésicos también pueden tener proteínas en la orina ( proteinuria ).
Complicaciones
Las complicaciones de la nefropatía por analgésicos incluyen pielonefritis y enfermedad renal en etapa terminal . Los factores de riesgo de mal pronóstico incluyen infección urinaria recurrente y presión arterial elevada persistentemente. La nefropatía por analgésicos también parece aumentar el riesgo de desarrollar cánceres del sistema urinario .
Fisiopatología
La cicatrización de los vasos sanguíneos pequeños, llamada esclerosis capilar, es la lesión inicial de la nefropatía por analgésicos. Se cree que la esclerosis capilar, que se encuentra en la pelvis renal , el uréter y los capilares que irrigan las nefronas , produce necrosis papilar renal y, a su vez, nefritis intersticial crónica .
No se comprende completamente cómo la fenacetina y otros analgésicos provocan este daño. Actualmente se piensa que las toxicidades renales de los AINE y los antipiréticos fenacetina y paracetamol pueden combinarse para dar lugar a nefropatía por analgésicos. Un comité de investigadores informó en 2000 que no había pruebas suficientes para sugerir que los analgésicos distintos de la fenacetina por sí mismos estén asociados con la nefropatía por analgésicos.
Aspirina y AINE
La función renal adecuada depende del flujo sanguíneo adecuado al riñón. El flujo sanguíneo renal es un proceso complejo y estrictamente regulado que depende de una serie de hormonas y otras moléculas pequeñas, como las prostaglandinas . En circunstancias normales, la prostaglandina E2 (PGE 2 ) producida por el riñón es necesaria para mantener un flujo sanguíneo adecuado al riñón. Como todas las prostaglandinas, la síntesis de PGE 2 depende de las ciclooxigenasas .
La aspirina y otros AINE son inhibidores de las ciclooxigenasas. En el riñón, esta inhibición da como resultado una disminución de la concentración de PGE 2 que provoca una reducción del flujo sanguíneo. Debido a que el flujo de sangre al riñón llega primero a la corteza renal (exterior) y luego a la médula renal (interior), las estructuras más profundas del riñón son más sensibles a la disminución del flujo sanguíneo. Por tanto, las estructuras más internas del riñón, conocidas como papilas renales , dependen especialmente de la síntesis de prostaglandinas para mantener un flujo sanguíneo adecuado. Por tanto, la inhibición de las ciclooxigenasas daña de forma bastante selectiva las papilas renales, aumentando el riesgo de necrosis papilar renal .
Los AINE no causaron efectos adversos sobre la función renal en perros sanos sometidos a anestesia. La mayoría de los riñones sanos contienen suficiente reserva fisiológica para compensar esta disminución del flujo sanguíneo inducida por AINE. Sin embargo, aquellos sujetos a daño adicional por fenacetina o paracetamol pueden progresar a nefropatía por analgésicos.
Fenacetina y paracetamol
No está claro cómo la fenacetina induce lesiones en el riñón. Bach y Hardy han propuesto que los metabolitos de la fenacetina conducen a la peroxidación de lípidos que daña las células del riñón.
El paracetamol es el principal metabolito de la fenacetina y puede contribuir a la lesión renal a través de un mecanismo específico. En las células del riñón, las ciclooxigenasas catalizan la conversión de paracetamol en N- acetil- p -benzoquinoneimina (NAPQI). NAPQI agota el glutatión mediante la conjugación no enzimática con glutatión , un antioxidante natural . Con el agotamiento del glutatión, las células del riñón se vuelven particularmente sensibles al daño oxidativo .
Diagnóstico
El diagnóstico se basa tradicionalmente en los hallazgos clínicos anteriores en combinación con el uso excesivo de analgésicos. Se estima que se deben consumir entre 2 y 3 kg de fenacetina o aspirina antes de que la evidencia de nefropatía por analgésicos se vuelva clínicamente evidente.
Una vez que se sospecha, la nefropatía por analgésicos se puede confirmar con relativa precisión mediante imágenes de tomografía computarizada (TC) sin contraste . Un ensayo demostró que la aparición de calcificaciones papilares en las imágenes de TC era 92% sensible y 100% específica para el diagnóstico de nefropatía por analgésicos.
Tratamiento
El tratamiento de la nefropatía por analgésicos comienza con la interrupción de los analgésicos, lo que a menudo detiene la progresión de la enfermedad e incluso puede resultar en la normalización de la función renal. En los pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 5 , puede ser necesaria la terapia de reemplazo renal .
Historia
Los analgésicos son una clase de medicamentos que se utilizan ampliamente en el tratamiento del dolor . Incluyen aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), así como los antipiréticos paracetamol (conocido como acetaminofén en los Estados Unidos) y fenacetina . Introducida a fines del siglo XIX, la fenacetina fue una vez un componente común de analgésicos mixtos en partes de Europa, Australia y Estados Unidos. Estos analgésicos contenían aspirina u otros AINE combinados con fenacetina, paracetamol o salicilamida y cafeína o codeína .
En la década de 1950, Spühler y Zollinger informaron de una asociación entre la lesión renal y el uso crónico de fenacetina. Señalaron que los usuarios crónicos de fenacetina tenían un mayor riesgo de desarrollar lesiones renales específicas, a saber, necrosis papilar renal y nefritis intersticial crónica . Esta condición se denominó nefropatía analgésica y se atribuyó a la fenacetina, aunque no se demostró un papel causal absoluto. Sin embargo, con más informes sobre el aumento del riesgo de lesión renal con el uso prolongado y excesivo de fenacetina, la fenacetina fue prohibida en varios países entre los años sesenta y ochenta.
A medida que disminuyó el uso de fenacetina, también lo hizo la prevalencia de nefropatía por analgésicos como causa de enfermedad renal en etapa terminal. Los datos de Suiza , por ejemplo, demostraron una disminución en la prevalencia de nefropatía por analgésicos entre las personas con enfermedad renal en etapa terminal, del 28% en 1981 al 12% en 1990. Un estudio de autopsia realizado en Suiza sugirió que la prevalencia de nefropatía por analgésicos en la población general también ha disminuido; la prevalencia fue del 3% en 1980 y del 0,2% en 2000.
Si bien estos datos demuestran que la nefropatía por analgésicos prácticamente se ha eliminado en algunas regiones, en otras regiones la afección persiste. En particular, en Bélgica, la prevalencia de nefropatía por analgésicos entre las personas que se sometieron a diálisis fue del 17,9% en 1984 y del 15,6% en 1990. Michielsen y de Schepper sugieren que la nefropatía por analgésicos persiste entre las personas en Bélgica que se someten a diálisis no debido a analgésicos distintos de la fenacetina, sino porque Bélgica acepta una mayor proporción de personas mayores en diálisis. Según estos autores, una mayor proporción tiene nefropatía por analgésicos porque un mayor porcentaje de personas en Bélgica que se someten a diálisis han estado expuestas al uso prolongado de fenacetina.
Terminología
El término nefropatía por analgésicos generalmente se refiere al daño inducido por el uso excesivo de combinaciones de estos medicamentos, específicamente combinaciones que incluyen fenacetina. Por este motivo, también se denomina nefropatía por abuso de analgésicos . Murray prefiere la nefropatía asociada a analgésicos menos crítica . Ambos términos se abrevian con el acrónimo AAN , por el cual la afección también se conoce comúnmente.
Referencias
enlaces externos
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