Alteplasa - Alteplase
| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Activase, Actilyse, Cathflo Activase, otros |
| Otros nombres | t-PA, rt-PA |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 2569 H 3928 N 746 O 781 S 40 |
| Masa molar | 59 042 .52 g · mol −1 |
| (verificar) | |
La alteplasa ( t-PA ) es un medicamento trombolítico que se usa para tratar el accidente cerebrovascular isquémico agudo , el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (un tipo de ataque cardíaco), la embolia pulmonar asociada con la presión arterial baja y el bloqueo del catéter venoso central . Se administra mediante inyección en una vena o arteria . La alteplasa es el mismo que el activador del plasminógeno humano normal producido en las células endoteliales vasculares y se sintetiza mediante tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO). La alteplasa provoca la descomposición de un coágulo al inducir fibrinólisis .
Usos médicos
La alteplasa se utiliza principalmente para tratar el accidente cerebrovascular isquémico agudo, el infarto agudo de miocardio, la embolia pulmonar aguda masiva y el bloqueo de catéteres. Al igual que otros fármacos trombolíticos , la alteplasa se usa para disolver coágulos y restaurar la perfusión tisular , pero esto puede variar según la patología. Generalmente, la alteplasa se administra por vía intravenosa al cuerpo. Para tratar los catéteres bloqueados, se administra alteplasa directamente en el catéter.
La alteplasa también se ha utilizado de forma no autorizada para la trombosis venosa profunda , arteriopatía periférica , derrame pleural en niños, trombosis de válvula protésica, congelación y peritonitis.
Accidente cerebrovascular isquémico
En adultos con diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico agudo, el tratamiento trombolítico con alteplasa es el estándar de atención durante el tratamiento temprano (dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas). Cuando no se dispone de trombectomía mecánica , se puede considerar la alteplasa hasta 9 horas después del inicio de los síntomas.
La administración de alteplasa se asocia con mejores resultados funcionales y una menor incidencia de discapacidad. La alteplasa utilizada junto con la trombectomía mecánica se asocia con mejores resultados. Sin embargo, el uso está restringido si existe riesgo de hemorragia grave o si puede haber otra causa de los síntomas del accidente cerebrovascular. Alteplase no se recomienda para aquellos con un accidente cerebrovascular no incapacitante.
Para los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico recurrente temprano, el uso repetido de alteplasa puede ser seguro y eficaz.
La alteplasa también se usa comúnmente en niños, aunque las pautas aún no están estandarizadas como lo están para los adultos.
Infarto de miocardio
Actualmente, el tratamiento preferido para el infarto de miocardio con elevación del ST ( IAMCEST ) es la intervención coronaria percutánea (ICP). Sin embargo, PCI solo está disponible en el 25% de los hospitales en los Estados Unidos; Se recomienda alteplasa si el paciente se encuentra en un hospital sin capacidad para PCI y no puede ser transferido para recibir PCI en menos de 120 minutos. Alteplase también se puede utilizar antes de llegar al hospital si se prevé que el tiempo de transporte sea superior a 30 minutos.
La alteplasa se puede utilizar junto con aspirina y heparina . Se encontró que una infusión acelerada de alteplasa reduce significativamente la mortalidad en comparación con una infusión no acelerada, aunque también aumenta ligeramente el riesgo de hemorragia mayor.
La alteplasa no debe utilizarse en casos de síndrome coronario agudo distintos del STEMI.
Embolia pulmonar
A partir de 2019, la alteplasa es el medicamento más utilizado para tratar la embolia pulmonar (EP) . La alteplasa tiene un tiempo de infusión corto de 2 horas y una vida media de 4 a 6 minutos. La alteplasa ha sido aprobada por la FDA y el tratamiento puede realizarse mediante trombólisis sistémica o trombólisis dirigida por catéter.
La trombólisis sistémica puede restaurar rápidamente la función del ventrículo derecho, la frecuencia cardíaca y la presión arterial en pacientes con EP aguda. Sin embargo, las dosis estándar de alteplasa utilizadas en la trombólisis sistémica pueden producir hemorragia masiva, como hemorragia intracraneal, sobre todo en pacientes de edad avanzada. Una revisión sistemática ha demostrado que la alteplasa en dosis bajas es más segura y tan eficaz que la cantidad estándar.
La trombólisis dirigida por catéter puede ser más eficaz que la trombólisis sistémica, ya que la alteplasa se administra localmente en el sitio de oclusión y se minimiza el lavado del medicamento hacia otros vasos sanguíneos. Este procedimiento implica colocar un catéter de orificios múltiples en el coágulo de sangre.
La alteplasa se puede usar para tratar la EP si los pacientes tienen un alto riesgo de complicaciones, como si:
- son hipotensos con una presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg
- están en paro cardíaco presuntamente causado por una embolia pulmonar
- su examen clínico muestra signos de deterioro o empeoramiento de los síntomas
Catéteres bloqueados
La alteplasa se puede utilizar en pequeñas dosis para eliminar los coágulos de sangre que obstruyen un catéter , reabriendo el catéter para que pueda seguir utilizándose. La obstrucción del catéter se observa comúnmente con un catéter venoso central . Actualmente, el tratamiento estándar para las obstrucciones del catéter en los Estados Unidos es la administración de alteplasa. Alteplase es eficaz y de bajo riesgo para el tratamiento de catéteres bloqueados en adultos y niños. En general, los efectos adversos de la alteplasa para eliminar los coágulos de sangre son raros. Las nuevas alternativas para tratar la oclusión del catéter, como tenecteplasa, reteplasa y uroquinasa recombinante, ofrecen la ventaja de tiempos de permanencia más cortos que la alteplasa.
Contraindicaciones
Una persona no debe recibir tratamiento con alteplasa si las pruebas muestran que no está sufriendo un accidente cerebrovascular isquémico agudo o si los riesgos del tratamiento superan los posibles beneficios. La alteplasa está contraindicada en personas con trastornos hemorrágicos que aumentan la tendencia a sangrar y en personas con un recuento de plaquetas anormalmente bajo. La hemorragia interna activa y la presión arterial alta son contraindicaciones adicionales para la alteplasa. No se ha determinado definitivamente la seguridad de alteplasa en la población pediátrica. Las contraindicaciones adicionales para la alteplasa cuando se usa específicamente para el accidente cerebrovascular isquémico agudo incluyen hemorragia intracraneal actual y hemorragia subaracnoidea . Las contraindicaciones para el uso de alteplasa en personas con un IAMCEST son similares a las del accidente cerebrovascular isquémico agudo. Las personas con un accidente cerebrovascular isquémico agudo también pueden recibir otras terapias, incluida la trombectomía mecánica .
Efectos adversos
Dado que la alteplasa es un medicamento trombolítico, un efecto adverso común es el sangrado, que puede poner en peligro la vida. Los efectos adversos de la alteplasa incluyen hemorragia intracraneal sintomática y hemorragia intracraneal mortal.
El angioedema es otro efecto adverso de la alteplasa, que puede poner en peligro la vida si se obstruyen las vías respiratorias. Otros efectos secundarios rara vez pueden incluir reacciones alérgicas . La alteplasa es un fármaco de categoría C para el embarazo .
Mecanismo de acción
La alteplasa se une a la fibrina en un coágulo de sangre y activa el plasminógeno unido al coágulo . La alteplasa escinde el plasminógeno en el sitio de su enlace peptídico Arg561-Val562 para formar plasmina . La plasmina es una enzima fibrinolítica que escinde los enlaces cruzados entre las moléculas de fibrina polimerizada, lo que hace que el coágulo de sangre se descomponga y se disuelva, un proceso llamado fibrinólisis .
Regulación e inhibición
El inhibidor 1 del activador del plasminógeno detiene la actividad de la alteplasa uniéndose a ella y formando un complejo inactivo, que el hígado elimina del torrente sanguíneo. La fibrinólisis por plasmina tiene una duración extremadamente corta debido a los inhibidores de la plasmina , que inactivan y regulan la actividad de la plasmina.
sociedad y Cultura
La alteplasa se agregó a la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019, para su uso en el accidente cerebrovascular isquémico.
Dado que el uso temprano de alteplasa es importante para el accidente cerebrovascular isquémico, el retraso del tratamiento es un problema grave. Existen muchas razones para el retraso, incluida la falta de acceso a la atención médica, la presentación tardía, la evaluación tardía, el diagnóstico erróneo y el tratamiento de las comorbilidades .
Alteplase está extremadamente infrautilizado en países de ingresos bajos y medianos . Esto puede deberse a su alto costo y al hecho de que a menudo no está cubierto por el seguro médico .
Puede haber sesgo de citación en la literatura sobre la alteplasa en el accidente cerebrovascular isquémico, ya que los estudios que informan resultados positivos para el activador del plasminógeno tisular tienen más probabilidades de citarse en los siguientes estudios que los que informan resultados negativos o neutrales.
Existe una diferencia de sexo en el uso del activador del plasminógeno tisular por vía intravenosa, ya que es menos probable que se use en mujeres con accidente cerebrovascular isquémico agudo que en hombres. Sin embargo, esta diferencia ha ido mejorando desde 2008.
Ciencias económicas
El costo de la alteplasa en Estados Unidos aumentó un 111% entre 2005 y 2014, a pesar de que no hubo un aumento proporcional en los costos de otros medicamentos recetados. Sin embargo, la alteplasa sigue siendo rentable.
Nombres de marca
La alteplasa se comercializa como Actilyse, Activase y Cathflo o Cathflo Activase.
Historia
Aprobación de la FDA y cambio de paradigma
La alteplasa fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 1987 para el tratamiento del infarto de miocardio. Esto fue solo siete años después de que se hicieran los primeros esfuerzos para producir t-PA recombinante , convirtiéndolo en uno de los desarrollos farmacológicos más rápidos de la historia.
En 1995, un estudio del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares mostró la eficacia de administrar alteplasa intravenosa para tratar el accidente cerebrovascular isquémico. Esto provocó un cambio de paradigma médico al rediseñar el tratamiento del accidente cerebrovascular en el departamento de emergencias para permitir la evaluación y el tratamiento oportunos para los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico.
Comercialización
La comercialización y fabricación a gran escala de t-PA humano ha sido posible gracias a la generación de células de ovario de hámster chino , que son capaces de producir alteplasa (t-PA humano recombinante) con el uso de tecnología de ADN recombinante. Las marcas incluyen Activase y Cathflo Activase, comercializadas por Genentech Inc. en los EE. UU., Y Actilyse, comercializadas por Boehringer Ingelheim en Alemania.
Referencias
Otras lecturas
- Informe de evaluación pública australiana de alteplasa (AusPAR) (PDF) . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) (Informe). Febrero de 2011.
enlaces externos
- "Alteplase" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.