Leucemia aguda bifenotípica - Biphenotypic acute leukaemia
| Leucemia aguda bifenotípica | |
|---|---|
| Otros nombres | Leucemia aguda bifenotípica |
| Especialidad |
Oncología 
|
| Síntomas | Linfadenopatía , anemia |
| Causas | virus , hereditario |
| Método de diagnóstico | Examen de médula ósea |
| Tratamiento | Quimioterapia , terapia con células madre |
La leucemia aguda bifenotípica ( LBA ) es un tipo poco común de leucemia que surge en células progenitoras multipotentes que tienen la capacidad de diferenciarse en linajes tanto mieloides como linfoides . Es un subtipo de "leucemia de linaje ambiguo".
Las razones directas que conducen al BAL aún no están claras. El BAL puede ser de novo o secundario a una terapia citotóxica previa. Muchos factores, como virus, factores hereditarios y radiación , pueden tener una relación con BAL.
BAL es difícil de tratar. Por lo general, la quimioterapia se elige de acuerdo con la morfología del blast ( LLA o AML ). Se recomienda encarecidamente un trasplante de células madre productoras de sangre. Aproximadamente el 5% de los casos de leucemia aguda son BAL. BAL puede ocurrir en personas de todas las edades, pero ocurre más en adultos que en niños.
Signos y síntomas
BAL tiene síntomas similares a otros tipos de leucemia, pero generalmente son más graves.
Síntomas causados por daño a la médula ósea
Moretones , manchado: la razón es la falta de plaquetas. es muy común en pacientes con BAL, la mayoría de los pacientes mueren debido a la
Un nivel bajo de glóbulos rojos en el torrente sanguíneo : debido a la disminución de la función hematopoyética, se necesita una terapia de transfusión de sangre
Fiebre persistente, infección prolongada curación:
Hemorragia difusa: que es peligrosa y puede provocar la muerte.
Síntomas causados por la infiltración de células cancerosas de la sangre en los tejidos:
Ganglios linfáticos inflamados
Hinchazón de las encías
Agrandamiento del hígado y el bazo.
Dolor de cabeza y vómitos : infiltración de cáncer de sangre en el rendimiento de desgaste del sistema nervioso central .
Bultos en la piel: porque el aspecto era ligeramente verde, también conocido como "tumor verde".
Causas
La causa que conduce directamente a BAL no está clara. La exposición a la radiación , la exposición química, los virus y la genética son las principales razones propuestas por los investigadores.
Mecanismos
El mecanismo de BAL está relacionado con varias mutaciones. Las anomalías más comunes son t (9; 22) y el reordenamiento del gen MLL en 11q23.
T (9; 22) afectan el gen ABL en 9q34 y BCR en 22q11. El producto génico híbrido ABL / BCR es un oncogén que podría provocar varios tipos de leucemia, incluido el BAL. ABL / BCR podría activar varias vías moleculares:
- La señalización RAS podría activarse mediante BCR / ABL mediante el adaptador GRB2 que interactúa con Y177 de BCR.
- A través de AKT / PKB , también podría activarse la vía PI3-K.
- Se ha informado que STAT5 , 1 y 6 es un evento de señalización molecular importante activado por BCR / ABL.
- Algún complejo de adhesión focal (PAXILLIN, FAK0 podría ser activado por BCR / ABL con la molécula adaptadora CRK-L.
- BCR / ABL podría inactivar moléculas reguladoras negativas PTP1B y Abi-1. Su inactivación está relacionada con la progresión hacia la crisis blástica.
- La vía BCR / ABL también podría activar la vía PI64K / Akt / STAT5 que tiene actividad antiapoptótica.
- BCR / ABL inducen anomalías migratorias y adhesivas celulares porque la mutación dará lugar a una respuesta anormal a la quimiocina SDF-1
El gen MLL codifica histona-lisina N-metiltransferasa (HRX), que es una histona metiltransferasa. Es un regulador positivo de la transcripción de genes. Se ha demostrado que se asocia con el factor C1 de la célula huésped, la proteína de unión a CREB , WDR5 , CTBP , MEN1 , etc. El reordenamiento de MLL está relacionado con diferentes tipos de leucemias agudas agresivas. La mayor parte de la leucemia bifenotípica en niños se debe al reordenamiento de MLL
Además de ellos, se han informado otras anomalías genéticas. Como t (8; 21), t (15; 17), del (6q), del (12p), t (x; 12) y t (14; 19). En los pacientes con BAL, es propenso a la formación de hematomas , manchado , que se debe a los megacariocitos que podrían producir una disminución de plaquetas, lo que resulta en una falta de plaquetas.
Anemia: reducción de los metrocitos que podrían producir glóbulos rojos, lo que resulta en una falta de glóbulos rojos. Los pacientes son propensos a padecer asma y mareos al caminar o hacer ejercicio.
Fiebre persistente, infección, curación prolongada: la mayoría de los glóbulos blancos son células leucémicas, sin función normal, lo que lleva a una disminución de la inmunidad, susceptibles a infecciones.
Diagnóstico
Tras la observación de los síntomas, los pacientes deben obtener hemogramas completos y un examen de la médula ósea . Si el paciente tiene leucemia, es necesario realizar la verificación de la morfología y el inmunofenotipo para asegurarse del tipo de leucemia.
La morfología de la explosión en BAL no es segura. Las células pueden presentar tanto linaje mieloide como morfología linfoide o indiferenciada. Por tanto, el diagnóstico no puede basarse en el resultado morfológico. El control del inmunofenotipo es la base más importante del diagnóstico de BAL.
Antes de 2008, el diagnóstico de LBA se basaba en un sistema de puntuación propuesto por el Grupo Europeo de Clasificación Inmunológica de Leucemias (EGIL) que podía diferenciarse de otros tipos de leucemia aguda. La tabla muestra este método. Si la puntuación de un solo linaje es superior a 2, la leucemia aguda podría ser leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA). De acuerdo con el sistema de puntuación EGIL original, BAL se define cuando las puntuaciones superan los dos puntos tanto para los linajes mieloide como para los linajes linfoides T o B.
En 2008, la OMS estableció un estándar de criterios nuevo y estricto para el diagnóstico de LBA. La presencia de antígenos linfoides T específicos, CD3 citoplasmático (cCD3), MPO y CD 19 se convirtió en el estándar más importante para reconocer el linaje. También se necesitan otros marcadores de linaje B (CD22, CD79a, CD 10) y marcadores monocíticos. La Tabla 2 muestra el método.
En comparación con el sistema de puntuación EGIL, los criterios actuales de la OMS de 2008 aplicaron marcadores menos pero más específicos para definir el linaje de los blastos e incorporaron la intensidad de la expresión de los marcadores en el algoritmo de diagnóstico. El diagnóstico de BAL es tan difícil que a veces se diagnostica erróneamente con AML o ALL porque la morfología, por lo tanto, la terapia no tendría un buen efecto.
Tratamiento
BAL es difícil de tratar, la mayoría de los pacientes reciben tratamiento basado en la morfología de los blastos y reciben AML o quimioterapia de inducción de ALL. El fármaco de inducción para la LMA como citarabina y antraciclina , un fármaco para la LLA como prednisolona , dexametasona , vincristina , asparaginasa o daunorrubicina es común para la terapia de inducción de la remisión del LBA. Recientemente, las investigaciones demostraron que el uso de la terapia de inducción tanto mieloide como linfoide puede ser mejor para el pronóstico. La quimioterapia tiene fuertes efectos secundarios como tiflitis , malestar gastrointestinal , anemia, fatiga, caída del cabello , náuseas y vómitos, etc. Por lo tanto, las diferentes dosis y tiempos de quimioterapia para diferentes individuos son importantes.
Si los pacientes entran en remisión completa , se recomienda encarecidamente la consolidación con trasplante de células madre .
Pronóstico
El pronóstico para los pacientes con BAL no es bueno, que es peor que el de ALL y AML. El Instituto Médico de la Sangre informó que la tasa de RC fue del 31,6%, con una remisión media de menos de 6 meses. El tiempo de supervivencia medio es de solo 7,5 meses. La calidad de vida también es baja porque la función inmunológica del paciente está seriamente dañada. Tienen que permanecer en el hospital y necesitan atención las 24 horas.
En otro estudio, los resultados mostraron que la edad joven, el cariotipo normal y la terapia de inducción de LLA tendrán un mejor pronóstico que los pacientes adultos Ph +. El estudio muestra que la supervivencia media de los niños es de 139 meses frente a los 11 meses de los adultos, 139 meses para los pacientes con cariotipo normal frente a 8 meses para los pacientes con ph +.
Investigación reciente
La investigación sobre los mecanismos de BAL no muestra un gran avance en cuanto a las causas, los procesos moleculares y la terapia. Se ha informado algún nuevo caso de translocación de BAL, como t (15,17) yt (12,13). Para t (15; 17), los blastos con morfología de leucemia linfoblástica aguda coexpresaron en linajes linfoides y mieloides B, y el estudio citogenético mostró que las anomalías 4q21 yt (15; 17). Sin embargo, no se encontró reordenamiento del receptor de ácido promielocítico-retinoide mediante hibridación in situ con fluorescencia en núcleos en interfase. Los investigadores también encontraron un nuevo método de quimioterapia para casos específicos. Por ejemplo, la quimioterapia para la LLA y gemtuzuab ozogamicina sin ácido transretinoico permanecen en remisión completa de los pacientes con BAL con t (15,17) durante más de 3,7 años. La detección de neutrófilos del gen quimérico BCR-ABL1 también se encontró como un buen método para el diagnóstico de algunos casos de BAL.
Referencias
enlaces externos
| Clasificación |
|---|