Zaleplón - Zaleplon
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| Datos clinicos | |||
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| Nombres comerciales | Sonata, Starnoc, Andante, otros | ||
| AHFS / Drugs.com | Monografía | ||
| MedlinePlus | a601251 | ||
| Vías de administración |
Oral (médico), intranasal (recreativo) | ||
| Código ATC | |||
| Estatus legal | |||
| Estatus legal | |||
| Datos farmacocinéticos | |||
| Biodisponibilidad | 30% (oral) | ||
| Metabolismo | Hepático | ||
| Vida media de eliminación | 1–1,5 h | ||
| Excreción | Renal | ||
| Identificadores | |||
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| Número CAS | |||
| PubChem CID | |||
| IUPHAR / BPS | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| CHEBI | |||
| CHEMBL | |||
| Tablero CompTox ( EPA ) | |||
| Tarjeta de información ECHA |
100.126.674 
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| Datos químicos y físicos | |||
| Fórmula | C 17 H 15 N 5 O | ||
| Masa molar | 305,341 g · mol −1 | ||
| Modelo 3D ( JSmol ) | |||
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| (verificar) | |||
Zaleplon , vendido bajo las marcas Sonata entre otros, es un sedante - hipnótico , usado para tratar el insomnio . Es un hipnótico no benzodiazepínico de la clase pirazolopirimidina .
Es fabricado por King Pharmaceuticals y Gedeon Richter Plc. . Se ha descontinuado en Canadá, pero se puede fabricar si se lleva una receta a una farmacia de compuestos . Rara vez se recetó en el Reino Unido , siendo la zopiclona el fármaco Z preferido por el Servicio Nacional de Salud (NHS) y ahora no está disponible.
Usos médicos
El zaleplón es ligeramente eficaz en el insomnio, caracterizado principalmente por dificultad para conciliar el sueño. Zaleplon reduce significativamente el tiempo necesario para conciliar el sueño al mejorar la latencia del sueño y, por lo tanto, puede facilitar la inducción del sueño en lugar de su mantenimiento. Debido a su semivida de eliminación ultracorta, es posible que el zaleplon no sea eficaz para reducir los despertares prematuros; sin embargo, se puede administrar para aliviar los despertares nocturnos. Sin embargo, no se ha demostrado empíricamente que zaleplon aumente el tiempo total de sueño.
Puede resultar en un deterioro de la capacidad para conducir al día siguiente, aunque ha demostrado ser prometedor en comparación con otros sedantes / hipnóticos y la sedación residual del día siguiente. Puede tener ventajas sobre las benzodiazepinas con menos efectos adversos.
Ni el zaleplón ni ningún medicamento de la clase hipnótica que no sea benzodiazepina deben combinarse con alcohol, ya que ambos modulan los sitios receptores de GABA A y de manera sinérgica aumentan las posibilidades de depresión respiratoria mortal y asfixia por vómitos.
Poblaciones especiales
No se recomienda el uso crónico de zaleplón en ancianos. Los ancianos son más sensibles a los efectos adversos del zaleplon, como los efectos secundarios cognitivos. Zaleplon puede aumentar el riesgo de lesiones entre los ancianos. No debe usarse durante el embarazo o la lactancia, y en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, enfermedad psicótica o depresión, los médicos deben prestar más atención.
En comparación con las benzodiazepinas , las no benzodiazepinas (incluido el zaleplon) ofrecen pocas ventajas significativas en cuanto a eficacia y tolerabilidad entre las personas de edad avanzada. El uso prolongado de sedantes / hipnóticos para el insomnio se ha desaconsejado tradicionalmente por motivos que incluyen preocupaciones sobre la adicción y el insomnio de rebote , así como el riesgo de efectos secundarios asociados con los agonistas de GABA A , como deterioro cognitivo, amnesia anterógrada , sedación diurna, deterioro musculoesquelético y, posteriormente, un mayor riesgo de daño para uno mismo (por ejemplo, caídas) y para los demás (por ejemplo, accidentes automovilísticos ). Aunque, obviamente, a medida que el cuerpo y el cerebro envejecen, estos fenómenos antes mencionados son eventos esperados, ya que ocurren a diario independientemente de la ingestión de un sedante / hipnótico. Por lo tanto, podría decirse que aún no hay evidencia empírica y estadísticamente significativa, ya que se extraen precauciones y conclusiones dramáticas, independientemente de las realidades debilitantes que acompañan al insomnio y del hecho de que estos medicamentos realmente brindan asistencia a millones de personas de edad avanzada. Es importante distinguir entre la extrapolación de los efectos secundarios potenciales en relación con el gran número de ejemplos, en los que el sedante / hipnótico ha demostrado ser terapéuticamente beneficioso y apropiado.
Además, algunos sostienen que la eficacia y seguridad del uso a largo plazo de estos agentes aún no se ha enumerado, pero nada concreto sugiere que el uso a largo plazo suponga un daño directo para una persona. Sin embargo, a día de hoy, ni las benzodiazepinas ni las no benzodiazepinas se recomiendan para el tratamiento a largo plazo del insomnio.
Efectos adversos
Los efectos adversos del zaleplon son similares a los efectos adversos de las benzodiazepinas, aunque con menos sedación al día siguiente, y en dos estudios se encontró que el uso de zaleplon no provoca un aumento de accidentes de tráfico, en comparación con otros hipnóticos actualmente en el mercado.
Las pastillas para dormir, incluido el zaleplon, se han asociado con un mayor riesgo de muerte.
Los datos disponibles no pueden proporcionar una estimación fiable de la incidencia de dependencia durante el tratamiento con las dosis recomendadas de zaleplon (normalmente 5 a 20 mg antes de acostarse). Otros sedantes / hipnóticos se han asociado con varios signos y síntomas de síndrome de abstinencia, después de la interrupción abrupta, que van desde disforia leve e insomnio hasta casos más graves que incluyen calambres abdominales y musculares , vómitos , sudoración , temblores y convulsiones . Después del cese abrupto, el umbral de convulsiones se reduce aún más, donde el coma y la muerte son posibles resultados si no se tratan.
Alguna evidencia sugiere que el zaleplon no es tan reforzante químicamente y exhibe muchos menos efectos de rebote en comparación con otras drogas Z o no benzodiazepinas .
Interacciones
La cimetidina, rifampicina y tioridazina provocan interacciones con zaleplon.
Se sabe que la cimetidina y la toronja aumentan las concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas metabolizadas por la enzima hepática P450 CYP3A4 (p. Ej., Alprazolam ) al extender el tiempo en el que el fármaco abandona el cuerpo, prolongando eficazmente la vida media y mejorando los efectos a niveles potencialmente tóxicos. Por lo tanto, dadas las similitudes entre el zaleplon y las benzodiazepinas, particularmente en el efecto, y no solo en la estructura química, es razonable tomar precauciones (por ejemplo, consultar en una farmacia) antes de consumir cimetidina (o toronja) mientras se toma zaleplon.
Farmacología
Mecanismo de acción
Zaleplon es un ligando de alta afinidad de sitios moduladores positivos de los receptores GABA A , que mejora la inhibición GABAérgica de la neurotransmisión en el sistema nervioso central. La semivida ultracorta le da a zaleplon una ventaja única sobre otros hipnóticos debido a su falta de efectos residuales al día siguiente sobre la conducción y otras habilidades relacionadas con el rendimiento. A diferencia de las benzodiazepinas no selectivas y la zopiclona, que distorsionan el patrón de sueño , el zaleplon parece inducir el sueño sin alterar la arquitectura natural del sueño .
Un metanálisis de ensayos clínicos controlados y aleatorizados que compararon las benzodiazepinas con zaleplon u otros medicamentos Z como zolpidem, zopiclone y eszopiclone ha encontrado pocas diferencias claras y consistentes entre zaleplon y las benzodiazepinas en términos de latencia del inicio del sueño , duración total del sueño , número de despertares, calidad del sueño, eventos adversos, tolerancia , insomnio de rebote y estado de alerta durante el día .
El zaleplón tiene un perfil farmacológico similar a las benzodiazepinas, caracterizado por un aumento del sueño profundo de ondas lentas (SWDS) con inicio rápido de acción hipnótica. El zaleplón es un agonista completo del receptor α 1 de las benzodiazepinas ubicado en el complejo del receptor GABA A en el cuerpo, con menor afinidad por los subsitios α 2 y α 3 . Mejora selectivamente la acción de GABA de forma similar a las benzodiazepinas, pero de forma más selectiva. El zaleplón, aunque no es una benzodiazepina, mantiene un perfil farmacológico muy similar, conocido por inducir efectos hipnóticos por los sitios del subreceptor α 1 , efectos ansiolíticos y relajantes musculares a través de los subsitios α 2 y α 3 , con propiedades anticonvulsivas insignificantes (a través del subsitio α 5 ), ya que la acción del zaleplon se modula en los sitios receptores de benzodiazepinas. La semivida de eliminación del zaleplon es de aproximadamente 1 a 1,5 horas. La tasa de absorción de zaleplon es rápida y el inicio de los efectos terapéuticos se rompe típicamente dentro de los 5 a 15 minutos posteriores a la ingestión.
El zaleplón debe entenderse como un sedante-hipnótico de acción ultracorta para el tratamiento del insomnio. Zaleplon aumenta la densidad de potencia del EEG en la banda de frecuencia δ y una disminución en la energía de la banda de frecuencia θ
Farmacocinética
El zaleplón se metaboliza principalmente por la aldehído oxidasa y su vida media puede verse afectada por sustancias que inhiben o inducen la aldehído oxidasa. Tomado por vía oral, el zaleplon alcanza la concentración total en aproximadamente una hora. Se metaboliza ampliamente en 5-oxozaleplón y 5-oxodesetilzaleplón (este último a través del desetilzaleplón), y menos del 1% se excreta intacto en la orina.
Química
El zaleplon puro en su estado sólido es un polvo de color blanco a blanquecino con muy baja solubilidad en agua, así como baja solubilidad en etanol y propilenglicol . Tiene un coeficiente de partición octanol-agua constante de log P = 1,23 en el rango de pH entre 1 y 7.
Se clasifica como pirazolopirimidina .
Síntesis
La síntesis comienza con la condensación de 3-acetilacetanilida ( 1 ) con N , N -dimetilformamida dimetil acetal ( DMFDMA ) para dar la eneamida ( 2 ). El nitrógeno de anilida se alquila luego por medio de hidruro de sodio y yoduro de etilo para dar 3 . El primer paso en la condensación con 3-amino-4-cianopirazol puede visualizarse como que involucra una secuencia de reacción de adición-eliminación en la función eneamida para dar un intermedio transitorio como 5 . La ciclación conduce entonces a la formación del anillo de pirimidina fusionado para producir zaleplon ( 6 ).
sociedad y Cultura
Uso recreacional
El zaleplón tiene el potencial de ser una droga de uso recreativo y se ha descubierto que tiene un potencial adictivo similar al de las benzodiazepinas y los hipnóticos similares a las benzodiazepinas. Los efectos del zaleplon que alteran la mente y el juicio son similares a los de muchas benzodiazepinas, pero la naturaleza de acción rápida y la vida media corta de la sustancia química hacen que las dosis altas se apliquen mucho más rápidamente y duren por períodos cortos de tiempo (generalmente desde 45 a 60 minutos).
Algunas personas utilizan un método de administración diferente al prescrito, como la insuflación , para inducir los efectos más rápidamente.
Un efecto común del uso recreativo de zaleplon es la aparición de alucinaciones (generalmente de corta duración) . Se producen menos alucinaciones / alteraciones visuales y auditivas con el uso de zaleplon que con otros medicamentos Z , como zolpidem . Puede producirse amnesia anterógrada y puede hacer que uno pierda el rastro de la cantidad de zaleplon ya ingerida, lo que provoca la ingestión de más de lo planeado originalmente. Sin embargo, la ingestión continua es extremadamente improbable precisamente debido al rápido inicio de acción del zaleplon.
La combinación de alcohol y zaleplon puede resultar en depresión respiratoria fatal y asfixia por vómito.
Uso de aviación
La Administración Federal de Aviación permite el zaleplon con un período de espera de 12 horas y no más de dos veces por semana, lo que lo convierte en el medicamento para dormir con el período de espera más corto permitido después de su uso. Las sustancias con el segundo período más corto, que es de 24 horas, son zolpidem y ramelteon .
Uso militar
La Fuerza Aérea de los Estados Unidos usa zaleplon como uno de los hipnóticos aprobados como una " píldora prohibida " para ayudar a los aviadores y al personal de servicio especial a dormir en apoyo de la preparación para la misión (con una restricción de cuatro horas en la operación de vuelo posterior). Se requieren "pruebas en tierra" antes de que se emita la autorización para usar el medicamento en una situación operativa. Los otros hipnóticos utilizados como "píldoras prohibidas " son temazepam y zolpidem , que tienen períodos de recuperación obligatorios más prolongados.