Tirofiban - Tirofiban
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Aggrastat |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a601210 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | sesenta y cinco% |
| Vida media de eliminación | 2 horas |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.163.548 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 36 N 2 O 5 S |
| Masa molar | 440,60 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Tirofiban , vendido bajo la marca Aggrastat , es un medicamento antiplaquetario . Pertenece a una clase de antiplaquetarios denominados inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa . El tirofibán es un inhibidor de molécula pequeña de la interacción proteína-proteína entre el fibrinógeno y el receptor de la integrina plaquetaria GP IIb / IIIa y es el primer fármaco candidato cuyos orígenes se pueden rastrear hasta un líder de detección virtual basado en farmacóforos .
Tirofiban ha estado disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos desde abril de 2021.
Usos médicos
Tirofiban está indicado para reducir la tasa de eventos cardiovasculares trombóticos (criterio de valoración combinado de muerte, infarto de miocardio o isquemia refractaria / procedimiento cardíaco repetido) en personas con síndrome coronario agudo sin elevación del ST.
Contraindicaciones y precauciones.
Tirofiban está contraindicado en pacientes con:
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de tirofiban.
- Antecedentes de trombocitopenia con exposición previa a tirofiban.
- Hemorragia interna activa o antecedentes de diátesis hemorrágica, procedimiento quirúrgico mayor o traumatismo físico severo en el mes anterior.
Reacciones adversas
El sangrado es la reacción adversa notificada con más frecuencia.
Uso durante el embarazo
Se ha demostrado que tirofiban atraviesa la placenta en ratas y conejas preñadas . Aunque las dosis empleadas en estos estudios fueron múltiples a las utilizadas en seres humanos. no se han observado efectos adversos en la descendencia de ambos animales. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por tanto, el tirofibán solo debe utilizarse durante el embarazo si está claramente indicado.
Madres lactantes: se desconoce si el tirofibán se excreta en la leche materna . Sin embargo, se excretan niveles significativos de tirofibán en la leche de rata. Por lo tanto, se debe suspender la lactancia durante el período de administración del fármaco y desechar la leche. La lactancia puede reanudarse 24 horas después de la interrupción del tratamiento con tirofiban.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
Otras precauciones y exámenes de laboratorio
El tiempo de tromboplastina parcial activada es el parámetro de coagulación más confiable y debe obtenerse regularmente durante el tratamiento, especialmente si ocurre un episodio hemorrágico que pueda estar asociado con la terapia con tirofibán. Otros parámetros hematológicos importantes son el recuento de plaquetas , el tiempo de coagulación , el hematocrito y la hemoglobina . Se debe seguir la técnica adecuada con respecto al acceso al sitio de la arteria para la colocación y extracción de la vaina. Las vainas arteriales deben retirarse cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea <180 segundos o de 2 a 6 horas después de la retirada de la heparina.
Efectos secundarios
Los siguientes efectos secundarios se observaron durante el tratamiento con tirofibán y heparina (y aspirina, si se tolera). Se usaron otros medicamentos según fue necesario.
El principal efecto adverso es el sangrado en sitios locales de intervención clínica y sistémica (en partes del cuerpo o en todo el sistema del cuerpo). Se ha producido hemorragia mayor en el 1,4% de los pacientes y hemorragia leve en el 10,5%. Se requirieron transfusiones para interrumpir la hemorragia y mejorar la anemia relacionada con la hemorragia en el 4,0% de todos los pacientes. Los pacientes geriátricos han experimentado más episodios hemorrágicos que los más jóvenes, las mujeres más que los hombres.
La trombocitopenia se observó con más frecuencia en el grupo de tirofibán + heparina (1,5%) que en el grupo de control de heparina (0,8%). Este efecto adverso era generalmente fácilmente reversible en unos días.
También se han informado pruebas positivas de hemoglobina en heces y orina.
Los acontecimientos posteriores a la comercialización han sido la aparición de hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal, hemorragia pulmonar y hematoma espinal-epidural. Rara vez se han informado hemorragias mortales.
A veces, la trombocitopenia se asoció con escalofríos , fiebre baja o complicaciones hemorrágicas (ver arriba).
Se han producido casos de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia .
Interacciones
La aplicación concomitante de warfarina u otros anticoagulantes orales puede aumentar el riesgo de hemorragias graves. La decisión de si se debe interrumpir el tratamiento de mantenimiento con estos fármacos durante el tratamiento con tirofibán debe ser tomada por el médico responsable.
Farmacología
Tirofiban tiene un inicio rápido y una acción de corta duración después de la administración intravenosa adecuada. Los parámetros de coagulación se normalizan entre 4 y 8 horas después de la retirada del fármaco.
Química
El tirofibán es un inhibidor sintético no peptídico de la interacción del fibrinógeno con la glucoproteína de integrina IIb / IIIa en las plaquetas humanas . El equipo de química de Merck, formado por George Hartman, Melissa Egbertson y Wasyl Halczenko, desarrolló tirofibán a partir de un compuesto principal descubierto en la detección selectiva de reemplazos de moléculas pequeñas de la subunidad clave del fibrinógeno arginina-glicina-ácido aspártico (Arg-Gly-Asp). El cálculo de la distancia entre los sitios cargados de Arg y Asp en el fibrinógeno proporcionó una guía que condujo al éxito de la detección dirigida. Tirofiban constituye un antitrombótico , específicamente un inhibidor de la agregación plaquetaria.
Tirofiban es una versión modificada de una molécula que se encuentra en el veneno de la víbora Echis carinatus .
Historia
El medicamento se comercializa bajo la marca Aggrastat en los EE. UU. Por Medicure Pharma, en China por Eddingpharm y en el resto del mundo por Correvio International Sàrl.
Según el Libro Naranja de EE. UU., Se aprobó por primera vez en EE. UU. El 20 de abril de 2000. Números de patente 5733919; 5965581 y 5972967 expiraron en octubre de 2016. La patente 5978698 expiró en octubre de 2017. La patente 6136794 expiró en enero de 2019. La patente 6770660 expiró en junio de 2023.
Referencias
Otras lecturas
- Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, Naylor AM, Manno PD, Lynch RJ, Zhang G (noviembre de 1992). "Antagonistas del receptor de fibrinógeno no peptídicos. 1. Descubrimiento y diseño de inhibidores de exosita". Revista de Química Medicinal . 35 (24): 4640–2. doi : 10.1021 / jm00102a020 . PMID 1469694 .
enlaces externos
- "Tirofiban" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.