Tilidina - Tilidine
 (1 S , 2 R ) -tilidina (dextilidina; arriba),
(1 R , 2 S ) -tilidina (abajo) | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Valoron, otros |
| Otros nombres | Tilidate ( BAN Reino Unido ) |
| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Vías de administración |
Oral, rectal, IM, IV |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 6% (compuesto original), 99% (metabolito activo) |
| Metabolismo | Metabolizado por el hígado, principalmente a través de las enzimas CYP3A4 y CYP2C19. |
| Vida media de eliminación | 3-5 horas |
| Excreción | Orina (90%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| UNII | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.039.779 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 17 H 23 N O 2 |
| Masa molar | 273,37 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La tilidina o tilidato (nombres comerciales: Tilidin , Valoron y Valtran ) es un analgésico opioide sintético que se utiliza principalmente en Bélgica , Bulgaria , Alemania , Luxemburgo , Sudáfrica y Suiza para el tratamiento del dolor moderado a intenso, tanto agudo como crónico. El inicio del alivio del dolor después de la administración oral es de unos 10 a 15 minutos y el alivio máximo del dolor se produce alrededor de 25 a 50 minutos después de la administración oral.
Usos médicos
La tilidina se usa en forma de clorhidrato o sal fosfato . En Alemania, la tilidina está disponible en una combinación fija con naloxona para administración oral (Valoron N y genéricos); Se afirma que la mezcla de naloxona reduce la posibilidad de abuso del analgésico opioide. Esto es para que si las personas toman el medicamento por vía oral (que es la forma en que deben hacerlo), el bloqueador de opioides, naloxona, tiene efectos mínimos sobre ellos, pero si lo inyectan, la naloxona se vuelve biodisponible y, por lo tanto, antagoniza los efectos de la tilidina que produce abstinencia. efectos. En Suiza, también está disponible la marca Valoron original con solo tilidina y sin naloxona.
Además de su uso como analgésico, la tilidina también se usa comúnmente en Alemania para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas . El éster invertido también es conocido y también es un profármaco.
La tilidina es una sustancia controlada en la mayoría de los países, incluida en la BtMG de Alemania, la SMG de Austria y en los EE. UU. Según la Ley de Sustancias Controladas de 1970 como ACSCN 9750 como Narcótico según la Lista I, con una cuota de fabricación total anual de 10 gramos en 2014. Se utiliza como hidrocloruro (relación de conversión de base libre 0,882) y hemihidrato de HCl (0,858).
Efectos adversos
Sus efectos adversos más comunes son náuseas y vómitos transitorios, mareos, somnolencia, fatiga, dolor de cabeza y nerviosismo; con menos frecuencia, náuseas y vómitos (después de dosis repetidas), alucinaciones, confusión, euforia, temblor, hiperreflexia, clonus y aumento de la sudoración. Con poca frecuencia, somnolencia; raramente, diarrea y dolor abdominal.
Fisicoquímica
Suele presentarse en forma de sal hemihidrato de hidrocloruro ; de esta forma es muy soluble en agua, etanol y diclorometano y aparece como un polvo cristalino blanco / casi blanco. Su almacenamiento está restringido por su sensibilidad a la degradación por la luz y el oxígeno, por lo que necesita su almacenamiento en botellas de color ámbar y a temperaturas inferiores a 30 grados Celsius, respectivamente.
Farmacología
Considerada un opioide de potencia baja a media, la tilidina tiene una potencia oral de aproximadamente 0,2, es decir, una dosis de 100 mg por vía oral es equianalgésica a aproximadamente 20 mg de sulfato de morfina por vía oral. Se administra por vía oral (por la boca), por vía rectal (por un supositorio ) o por inyección (SC, IM o IV lentamente).
La tilidina en sí es solo un opioide débil, pero se metaboliza rápidamente en el hígado y el intestino a su metabolito activo, nortilidina y luego a bisnortilidina . Es el isómero (1 S , 2 R ) (dextilidina) el responsable de su actividad analgésica. Nortilidine se une a los receptores de opiáceos en los sistemas nerviosos central y periférico y suprime la percepción y transmisión del dolor.
Para contrarrestar el potencial de abuso, la tilidina se usa en combinación con el antagonista del receptor opioide naloxona . La naloxona elimina los efectos depresores centrales y periféricos de la tilidina. La proporción de mezcla con naloxona se elige de modo que el efecto analgésico de la tilidina no se vea afectado.
Farmacocinética
La tilidina se absorbe rápidamente después de la administración oral y está sujeta a un pronunciado efecto de primer paso .
La conversión de tilidina en el metabolito más activo, nortilidina, se produce con la participación de CYP3A4 y CYP2C19. Por tanto, la inhibición de estas enzimas puede alterar el perfil de eficacia y tolerabilidad de la tilidina. El efecto analgésico se produce después de 10-15 minutos. Después de la administración oral de 100 mg de tilidina más 8 mg de naloxona, el efecto máximo se alcanza en aproximadamente 25-50 minutos. La duración de la acción se da entre 4 y 6 horas.
La vida media de eliminación de la nortilidina es de 3-5 horas. La tilidina se metaboliza al 90% y se elimina por vía renal. El resto aparece en las heces.
Dependiendo de la extensión de la alteración, la concentración máxima de nortilidina en plasma es menor en la función hepática que en individuos sanos y la vida media se prolonga. En caso de insuficiencia hepática grave, la terapia es cuestionable. En estos casos, es posible que la formación de nortilidina activa sea tan baja que el efecto analgésico sea insuficiente. Además, en las preparaciones de combinación con naloxona, la inactivación de la misma solo puede ser insuficiente. La consiguiente antagonización del efecto de la nortilidina puede conducir a una mayor pérdida de actividad.
Síntesis
Se fabrica mediante una reacción de Diels-Alder de 1- N , N -dimetilaminobuta-1,3-dieno con atropato de etilo, produciendo una mezcla de isómeros , de los cuales solo los isómeros ( E ) - ( trans ) son activos y son posteriormente se separa de la mezcla por precipitación de los isómeros ( Z ) - ( cis ) inactivos como complejo de zinc . Los isómeros ( Z ) - ( cis ) inactivos pueden epimerizarse a los isómeros ( E ) - ( trans ) más termodinámicamente favorecidos mediante reflujo en ácido fosfórico diluido.
