SRGAP2 - SRGAP2
La proteína 2 activadora de GTPasa Rho de SLIT-ROBO ( srGAP2 ), también conocida como proteína de unión a formina 2 ( FNBP2 ), es una proteína de mamífero que en humanos está codificada por el gen SRGAP2 . Participa en la migración y diferenciación neuronal y desempeña un papel fundamental en el desarrollo sináptico , la masa cerebral y el número de neuronas corticales . La regulación a la baja de srGAP2 inhibe la repulsión célula-célula y aumenta la duración del contacto célula-célula.
SRGAP2 se dimeriza a través de su dominio F-BAR . SRGAP2C , una versión abreviada que se encuentra en los primeros homínidos y humanos que solo tiene el dominio F-BAR, antagoniza su acción. Ralentiza la maduración de algunas neuronas y aumenta la densidad de la columna neuronal.
Evolución
SRGAP2 es uno de los 23 genes que se sabe que están duplicados en humanos, pero no en otros primates . SRGAP2 se ha duplicado tres veces en el genoma humano en los últimos 3.4 millones de años: una duplicación hace 3.4 millones de años (mya) llamada SRGAP2B , seguida de dos que copiaron SRGAP2B 2.4 mya en SRGAP2C y ~ 1 mya en SRGAP2D . Las tres duplicaciones también están presentes en denisovanos y neandertales . Se acortan de la misma manera, manteniendo el dominio F-box pero abandonando los dominios RhoGAP y SH3 . Todos los seres humanos poseen SRGAP2C. SRGAP2C inhibe la función de la copia ancestral, SRGAP2A, por heterodimerización y permite una migración más rápida de neuronas al interferir con la producción de filopodios , así como ralentizar la tasa de maduración sináptica y aumentar la densidad de sinapsis en la corteza cerebral . SRGAP2B se expresa a niveles muy bajos y SRGAP2D es un pseudogén . No todos los seres humanos tienen SRGAP2B o SRGAP2D.