SRGAP2C - SRGAP2C
La proteína 2C que activa la GTPasa Rho de SLIT-ROBO es una proteína en humanos codificada por el gen SRGAP2C .
El gen de desarrollo cortical Slit-Robo Rho GTPasa que activa la proteína 2 ( SRGAP2 ) se ha conservado en gran medida durante la evolución de los mamíferos, y el humano es el único linaje en el que se han producido duplicaciones de genes (tres veces). El promotor y los primeros nueve exones de SRGAP2 se duplicaron de 1q23.1 ( SRGAP2A ) a 1q21.1 ( SRGAP2B ) hace unos 3,4 millones de años (mya). Dos duplicaciones más grandes luego copiaron SRGAP2B al cromosoma 1p12 (SRGAP2C) y al 1q21.1 proximal ( SRGAP2D ) ∼2.4 y ∼1 mya, respectivamente. El SRGAP2A ancestral y la copia SRGAP2C derivada se fijan en la copia diploide número dos. Por el contrario, SRGAP2B y SRGAP2D son polimórficos con un número elevado de copias, identificándose individuos normales que carecen por completo de estas paralogscopias. SRGAP2C es el duplicado más probable para codificar una proteína funcional y se encuentra entre los genes duplicados específicos para humanos más fijos. La duplicación incompleta creó una función genética novedosa: antagonizar la función SRGAP2 parental inmediatamente "al nacer" 2 a 3 millones de años, que es un tiempo correspondiente a la transición de Australopithecus a Homo y al comienzo de la expansión del neocórtex .
SRGAP2C se expresa en el cerebro humano y se dimeriza con SRGAP2 ancestral para antagonizarlo. En el neocórtex del ratón, SRGAP2 promueve la maduración de la columna y limita la densidad de la columna. SRGAP2C fenocopía la deficiencia de SRGAP2 y subyace a la migración radial sostenida y da como resultado la aparición de características humanas específicas, incluida la neotenia durante la maduración de la columna y el aumento de la densidad de las espinas más largas. Parece que SRGAP2C finalmente asumió la función antagonista del duplicado de SRGAP2B, lo que muestra evidencia de pseudogeneización en humanos contemporáneos. Es poco probable que SRGAP2B y SRGAP2D ahora sean funcionales, ya que SRGAP2B tiene una expresión notablemente reducida en el cerebro humano en comparación con SRGAP2C y las transcripciones producidas por SRGAP2D carecen de dos exones internos, lo que lleva a un codón de terminación prematuro.