Pregnenolona - Pregnenolone
|
|
|
|
| Nombres | |
|---|---|
|
Nombre IUPAC preferido
1 - [(1 S , 3a S , 3b S , 7 S , 9a R , 9b S , 11a S ) -7-Hidroxi-9a, 11a-dimetil-2,3,3a, 3b, 4,6,7, 8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-1-il] etan-1-ona |
|
| Otros nombres
P5; 5-pregnenolona; δ 5 -pregneno-3β-ol-20-ona; Pregn-5-en-3β-ol-20-ona; NSC-1616
|
|
| Identificadores | |
|
Modelo 3D ( JSmol )
|
|
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.005.135 
|
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
Tablero CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Propiedades | |
| C 21 H 32 O 2 | |
| Masa molar | 316,485 g / mol |
| Punto de fusion | 193 ° C |
|
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
| Referencias de Infobox | |
La pregnenolona ( P5 ), o pregn-5-en-3β-ol-20-one , es un esteroide endógeno y un precursor / intermedio metabólico en la biosíntesis de la mayoría de las hormonas esteroides , incluidos los progestágenos , andrógenos , estrógenos , glucocorticoides y mineralocorticoides . Además, la pregnenolona es biológicamente activa por derecho propio, actuando como un neurosteroide .
Además de su función como hormona natural, la pregnenolona se ha utilizado como medicamento y suplemento ; para obtener información sobre la pregnenolona como medicamento o suplemento, consulte el artículo sobre pregnenolona (medicamento) .
Función biológica
La pregnenolona y su 3β- sulfato , el sulfato de pregnenolona, como la DHEA, el sulfato de DHEA y la progesterona, pertenecen al grupo de neuroesteroides que se encuentran en altas concentraciones en ciertas áreas del cerebro y se sintetizan allí. Los neuroesteroides afectan el funcionamiento sináptico, son neuroprotectores y mejoran la mielinización . La pregnenolona y su éster sulfato pueden mejorar la función cognitiva y de la memoria . Además, pueden tener efectos protectores contra la esquizofrenia .
Actividad biológica
Actividad de neuroesteroides
La pregnenolona es un endocannabinoide alostérico , ya que es un modulador alostérico negativo del receptor CB 1 . La pregnenolona participa en un circuito de retroalimentación negativa natural contra la activación del receptor CB 1 en animales. Evita que los agonistas del receptor CB 1 como el tetrahidrocannabinol , el principal componente activo del cannabis , activen completamente el CB 1 .
Se ha descubierto que la pregnenolona se une con alta afinidad nanomolar a la proteína 2 asociada a microtúbulos (MAP2) en el cerebro. A diferencia de la pregnenolona, el sulfato de pregnenolona no se unió a los microtúbulos . Sin embargo, la progesterona lo hizo y con una afinidad similar a la pregnenolona, aunque a diferencia de la pregnenolona, no aumentó la unión de MAP2 a la tubulina . Se encontró que la pregnenolona induce la polimerización de los túbulos en cultivos neuronales y aumenta el crecimiento de neuritas en células PC12 tratadas con factor de crecimiento nervioso . Como tal, la pregnenolona puede controlar la formación y estabilización de los microtúbulos en las neuronas y puede afectar tanto el desarrollo neuronal durante el desarrollo prenatal como la plasticidad neuronal durante el envejecimiento .
Aunque la pregnenolona por sí misma no posee estas actividades, su metabolito sulfato de pregnenolona es un modulador alostérico negativo del receptor GABA A así como un modulador alostérico positivo del receptor NMDA . Además, se ha demostrado que el sulfato de pregnenolona activa el canal iónico del potencial receptor transitorio M3 (TRPM3) en los hepatocitos y los islotes pancreáticos, lo que provoca la entrada de calcio y la posterior liberación de insulina .
Actividad del receptor nuclear
Se ha descubierto que la pregnenolona actúa como agonista del receptor X de pregnane .
La pregnenolona no tiene actividad progestágena , corticosteroide , estrogénica , androgénica o antiandrogénica .
Bioquímica
Biosíntesis
La pregnenolona se sintetiza a partir del colesterol . Esta conversión implica la hidroxilación de la cadena lateral en las posiciones C20 y C22, con escisión de la cadena lateral . La enzima que realiza esta tarea es el citocromo P450scc , ubicado en las mitocondrias , y controlado por hormonas tróficas de la hipófisis anterior , como la hormona adrenocorticotrópica , la hormona estimulante del folículo y la hormona luteinizante , en las glándulas suprarrenales y las gónadas . Hay dos productos intermedios en la transformación del colesterol en pregnenolona, 22 R -hidroxicolesterol y 20α, 22 R -dihydroxycholesterol , y todos los tres pasos en la transformación son catalizadas por P450scc. La pregnenolona se produce principalmente en las glándulas suprarrenales , las gónadas y el cerebro . Aunque la pregnenolona también se produce en las gónadas y el cerebro, la mayor parte de la pregnenolona circulante se deriva de la corteza suprarrenal .
Para analizar la conversión de colesterol en pregnenolona, se ha utilizado colesterol radiomarcado. El producto de pregnenolona se puede separar del sustrato de colesterol usando minicolumnas de Sephadex LH-20.
Distribución
La pregnenolona es lipofílica y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica . Esto contrasta con el sulfato de pregnenolona , que no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Metabolismo
La pregnenolona se somete a un mayor metabolismo de los esteroides de una de varias maneras:
- La pregnenolona se puede convertir en progesterona . El paso enzimático crítico es doble usando una 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y una Δ 5-4 isomerasa . Este último transfiere el doble enlace de C5 a C4 en el anillo A. La progesterona es la entrada en la vía Δ 4 , lo que resulta en la producción de 17α-hidroxiprogesterona y androstenediona , precursoras de la testosterona y la estrona . La aldosterona y los corticosteroides también se derivan de la progesterona o sus derivados.
- La pregnenolona se puede convertir en 17α-hidroxipregnenolona mediante la enzima 17α-hidroxilasa ( CYP17A1 ). Usando esta vía, denominada vía Δ 5 , el siguiente paso es la conversión a dehidroepiandrosterona (DHEA) a través de 17,20-liasa (CYP17A1). La DHEA es el precursor de la androstenediona.
- La pregnenolona se puede convertir en androstadienol mediante la 16-eno sintasa (CYP17A1).
- La pregnenolona se puede convertir en sulfato de pregnenolona mediante esteroide sulfotransferasa , y esta conversión se puede revertir con esteroide sulfatasa .
Niveles
Los niveles circulantes normales de pregnenolona son los siguientes:
- Hombres: 10 a 200 ng / dL
- Mujeres: 10 a 230 ng / dL
- Niños: 10 a 48 ng / dL
- Niños adolescentes: 10 a 50 ng / dL
- Niñas adolescentes: 15 a 84 ng / dL
Se ha encontrado que los niveles medios de pregnenolona no difieren significativamente en mujeres posmenopáusicas y hombres ancianos (40 y 39 ng / dl, respectivamente).
Los estudios han encontrado que los niveles de pregnenolona no cambian significativamente después de la castración quirúrgica o médica en los hombres, lo que concuerda con el hecho de que la pregnenolona se deriva principalmente de las glándulas suprarrenales. Por el contrario, se ha descubierto que la castración médica suprime parcialmente los niveles de pregnenolona en mujeres premenopáusicas. De manera similar, una mujer premenopáusica adrenalectomizada mostró niveles de pregnenolona circulante incompletamente disminuidos.
Química
La pregnenolona también se conoce químicamente como pregn-5-en-3β-ol-20-one. Como otros esteroides , consta de cuatro hidrocarburos cíclicos interconectados . El compuesto contiene grupos funcionales cetona e hidroxilo , dos ramificaciones de metilo y un doble enlace en C5, en el anillo de hidrocarburo cíclico B. Como muchas hormonas esteroides, es hidrofóbico . El derivado sulfatado , sulfato de pregnenolona , es soluble en agua.
La 3β-dihidroprogesterona (pregn-4-en-3β-ol-20-ona) es un isómero de pregnenolona en el que el doble enlace C5 se ha reemplazado por un doble enlace C4.
Historia
La pregnenolona fue sintetizada por primera vez por Adolf Butenandt y sus colegas en 1934.
Referencias