PRMT1 - PRMT1
La proteína arginina N-metiltransferasa 1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen PRMT1 . El gen HRMT1L2 codifica una proteína arginina metiltransferasa que funciona como una histona metiltransferasa específica para la histona H4 .
Función
El gen PRMT1 codifica la proteína arginina metiltransferasa que funciona como una histona metiltransferasa específica para la histona H4 en células eucariotas. La alteración específica de la histona H4 en eucariotas le da la capacidad de remodelar la cromatina actuando como un modificador postraduccional.
Mediante la regulación de la expresión génica, las arginina metiltransferasas controlan el ciclo celular y la muerte de las células eucariotas.
Vía de reacción
Mientras que todas las enzimas PRMT catalizan la metilación de residuos de arginina en proteínas, PRMT1 es único porque cataliza la formación de arginina dimetilada asimétricamente en contraposición al PRMT2 que cataliza la formación de arginina dimetilada simétricamente. El PRMT individual utiliza S -adenosil-L-metionina (SAM) como donante de metilo y cataliza la transferencia de grupos metilo al ω-nitrógeno de un residuo de arginina.
Significación clínica
En los seres humanos, estas enzimas regulan la expresión génica y, por tanto, están implicadas en la patogénesis de muchas enfermedades humanas. Usando inhibidores de la enzima para la arginina metiltransferasa 1, los estudios pudieron demostrar el potencial de la enzima como un catalizador temprano de varios cánceres.
Interacciones
Se ha demostrado que PRMT1 interactúa con:
Organismos modelo
| Característica | Fenotipo |
|---|---|
| Viabilidad homocigota | Anormal |
| Estudio letal recesivo | Anormal |
| Peso corporal | Normal |
| Ansiedad | Normal |
| Evaluación neurológica | Normal |
| La fuerza de prensión | Normal |
| Plato caliente | Normal |
| Dismorfología | Normal |
| Calorimetría indirecta | Normal |
| Prueba de tolerancia a la glucosa | Normal |
| Respuesta auditiva del tronco encefálico | Normal |
| DEXA | Normal |
| Radiografía | Normal |
| Temperatura corporal | Normal |
| Morfología ocular | Normal |
| Química Clínica | Anormal |
| Inmunoglobulinas plasmáticas | Normal |
| Hematología | Normal |
| Linfocitos de sangre periférica | Normal |
| Prueba de micronúcleos | Normal |
| Peso del corazón | Normal |
| Histopatología de la piel | Normal |
| Histopatología cerebral | Normal |
| Todas las pruebas y análisis de |
Se han utilizado organismos modelo para estudiar la función y estructura de PRMT1.
Se generó una línea de ratones knockout condicional , denominada Prmt1 tm1a (EUCOMM) Wtsi, como parte del programa International Knockout Mouse Consortium , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de enfermedades a los científicos interesados.
Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado para determinar los efectos de la deleción. Se llevaron a cabo veintitrés pruebas en ratones mutantes y se observaron tres anomalías significativas. No se identificaron embriones mutantes homocigotos durante la gestación y, por tanto, ninguno sobrevivió hasta el destete . Las pruebas restantes se llevaron a cabo en ratones adultos mutantes heterocigotos y las hembras mostraron niveles aumentados de creatinina circulante .
Referencias
Otras lecturas
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